Дитадрин и Цилоксан

• обострение сезонного аллергического конъюнктивита;
• обострение круглогодичного аллергического конъюнктивита;
• раздражение конъюнктивы при применении контактных линз;
• раздражение конъюнктивы под влиянием внешних факторов (в т.ч. солнечного света, сигаретного дыма, воды в плавательном бассейне).

В офтальмологии: лечение язв роговицы и инфекций переднего отрезка глазного яблока и его придатков, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину бактериями у взрослых, новорожденных (от 0 до 27 дней), грудных детей и младенцев (от 28 дней до 23 месяцев), детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет).

В оториноларингологии: наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений.

Взрослым и детям старше 2 лет назначают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок, не чаще чем через каждые 6-8 ч. Длительность применения - 3-5 дней.

Необходимость более длительного лечения определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае.

Для инстилляций в глаза или в наружный слуховой проход в соответствующей лекарственной форме.

Не проводят инстилляции субконъюнктивально или в переднюю камеру глаза.

Применяется по специальным схемам в зависимости от показаний.

• закрытоугольная глаукома;
• гипертиреоз;
• детский возраст до 2 лет;
• беременность;
• лактация;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и к другим хинолонам.

С осторожностью

Атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, судорожный синдром - в связи с риском развития побочных реакций со стороны ЦНС.

Со стороны органа зрения: часто - жжение, зуд, боль в глазу, нарушение зрения, покраснение конъюнктивы; возможны мидриаз, повышение внутриглазного давления. Описан случай помутнения роговицы при применении Дитадрина в течение 7 дней по крайней мере 10 раз/сут (после отмены препарата помутнение исчезло).

Системные реакции: редко - сонливость, тахикардия, повышение АД, головные боли, головокружение, тошнота.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко - головокружение.

Со стороны органа зрения: часто - преципитаты на роговице, дискомфорт в глазу, конъюнктивальная инъекция; нечасто - кератопатия, точечный кератит, инфильтраты роговицы, светобоязнь, снижение остроты зрения, отек век, затуманивание зрения, боль в глазу, ощущение сухости в глазу, отек конъюнктивы и век, слезотечение, выделения из глаз, образование корок на краях век, шелушение кожи век, гиперемия век; редко - токсические явления со стороны органа зрения, кератит, конъюнктивит, дефект эпителия роговицы, диплопия, снижение чувствительности роговицы, астенопия, ячмень.

Со стороны органа слуха: редко - боль в ухе.

Со стороны дыхательной системы: редко - повышенная секреция отделяемого слизистой оболочки околоносовых пазух, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - дисгевзия; нечасто - тошнота; редко - боли в животе, диарея.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - нарушения со стороны связочного аппарата.

Комбинированный препарат для местного применения в офтальмологии.

Дифенгидрамин является антагонистом гистаминовых H₁-рецепторов первого поколения. Уменьшает симптомы аллергии, обусловленные высвобождением гистамина (в т.ч. повышенную проницаемость капилляров).

Нафазолин - альфа-адреномиметик, при местном применении оказывает сосудосуживающее действие.

Терапевтический эффект развивается через 5 мин после инстилляции препарата и продолжается до 8 ч, при частом применении препарата продолжительность действия может сократиться до 6 ч.

Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона.

Подавляет бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период покоя и деления (т.к.влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК- гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неэффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

При местном применении нафазолин может всасываться в системный кровоток и оказывать системное действие. Наиболее вероятно развитие системных эффектов у детей до 6 лет и лиц пожилого возраста.

Системное действие дифенгидрамина маловероятно.

При местном применении быстро всасывается. Концентрация ципрофлоксацина в плазме крови после инстилляции в конъюнктиву 2 капель 0.3% раствора каждые 2 ч в течение 2 дней, а затем каждые 4 ч в течение 5 дней колебалась от значений, не поддающихся количественной оценке (<1.0 нг/мл) до 4.7 нг/мл. Средняя C_max ципрофлоксацина в плазме крови, полученная в этом исследовании, примерно в 450 раз меньше, чем после приема ципрофлоксацина внутрь в дозе 250 мг. Связывание ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. V_d в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови. Метаболизируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (Ml-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro,сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина. Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительное количество - через ЖКТ. Почечный клиренс составляет 0.18-0.3 л/ч/кг, общий клиренс - 0.48-0.60 л/ч/кг. Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов с неизмененной функцией почек T_1/2 составляет обычно 3-5 ч. При нарушении функции почек T_1/2 увеличивается.

Дитадрин противопоказан к применению при беременности.

Неизвестно, выделяются ли дифенгидрамин и нафазолин с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Данные о безопасности местного применения ципрофлоксацина при беременности отсутствуют, поэтому его использование оправдано только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

При приеме внутрь ципрофлоксацин выделяется с грудным молоком у человека. Неизвестно, выделяется ли ципрофлоксацин с грудным молоком при местном применении, однако риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, в этом случае не может быть исключен. При необходимости применения в период лактации требуется осторожность.

Препарат разрешен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов.

С осторожностью назначают препарат пациентам с артериальной гипертензией, атеросклерозом, нарушениями сердечного ритма, хроническим ринитом, бронхиальной астмой, а также лицам пожилого возраста.

Если на фоне лечения наблюдаются стойкие симптомы местного раздражения или развитие системных реакций, препарат следует отменить.

Пациента необходимо предупредить о том, что без назначения врача не следует применять препарат более 5 дней или с интервалом менее 3 ч.

Пациента следует предупредить о необходимости отмены препарата при сохранении симптомов раздражения или офтальмалгии на фоне терапии в течение более 72 ч.

Системное действие компонентов Дитадрина маловероятно, однако следует с осторожностью применять препарат у пациентов с артериальной гипертензией, при нарушениях сердечного ритма, повышенной чувствительности к симпатомиметикам (в т.ч. при гипертиреозе, гипертрофии предстательной железы), а также у больных пожилого возраста. Пациентов следует предупредить о том, что в случае появления каких-либо симптомов, указывающих на системное действие препарата, необходимо прекратить применение Дитадрина и обратиться к врачу.

При применении препарата не рекомендуется ношение мягких контактных линз.

Перед инстилляцией глазных капель следует снять жесткие контактные линзы, установить их снова можно не менее чем через 15-20 мин после применения препарата.

Не рекомендуется прикасаться к наконечнику капельницы, т.к. это может вызвать загрязнение глазных капель.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пациентам, у которых после применения препарата временно теряется четкость зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с механизмами сразу после инстилляции глазных капель.

Применение следует прекратить при появлении любых признаков гиперчувствительности. Пациента следует информировать о том, что если после применения капель длительное время продолжается или нарастает конъюнктивальная гиперемия, то следует прекратить использование препарата и обратиться к врачу.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

После применения глазных капель возможно снижение четкости зрительного восприятия, поэтому сразу после закапывания не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

При применении препаратов, содержащих нафазолин, во время лечения трициклическими антидепрессантами возможно усиление сосудосуживающего действия нафазолина.

При одновременном применении нафазолина с ингибиторами МАО и в период до 10 дней после его отмены возможно развитие гипертонического криза.

Принимая во внимание низкую системную концентрацию ципрофлоксацина в плазме после инстилляции в конъюнктивальную полость, взаимодействие между совместно применяемыми с ципрофлоксацином препаратами маловероятно.

В случае совместного применения с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 мин, при этом глазные мази необходимо применять в последнюю очередь.

Симптомы: данные о передозировке при закапывании глазных капель в конъюнктивальный мешок отсутствуют. При длительном или слишком частом применении препарата у детей в возрасте до 6 лет возможны угнетение функций ЦНС, длительное расширение зрачка, гипотермия, повышение АД.

Лечение: проведение симптоматической терапии.