Доппельгерц и Кайендра

В качестве биологически активной добавки к пище - дополнительного источника витаминов В₁, В₆, В_12, фолиевой кислоты, магния при несбалансированном питании или при повышенной потребности в питательных и энергетических веществах, в таких случаях как:

• неблагоприятное воздействие окружающей среды;
• высокие физические нагрузки и стресс;
• усталость, быстрая утомляемость;
• нездоровый образ жизни (курение и употребление алкоголя).

Взрослым назначают по 1 капсуле/сут, после приема пищи. Капсулу принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

При дегенеративных и пролиферативных изменениях суставов, связочного аппарата позвоночника, мышц - 1 капсула/сут.

При гиповитаминозе Е - 1 капсула/сут, максимальная доза - 2 капсулы/сут. Длительность курса лечения определяется лечащим врачом.

• острый период инфекционных заболеваний;
• повышенное содержание железа в организме и нарушение всасывания железа;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при эпилепсии, хроническом алкоголизме, черепно-мозговых травмах, нарушениях функции печени и/или почек, сахарном диабете 2 типа.

Повышенная чувствительность к сипонимоду; синдром иммунодефицита; прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия или криптококковый менингит в анамнезе; активные злокачественные заболевания; нарушение функции печени тяжелой степени; наличие в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, инсульта/транзиторной ишемической атаки, сердечной недостаточности в стадии декомпенсации (требующей стационарной терапии) или сердечной недостаточности класса III/IV по классификации NYHA; AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусового узла в анамнезе при отсутствии электрокардиостимулятора; гомозиготный генотип изофермента CYP2C9*3 (CYP2C9*3*3) (медленный метаболизатор); беременность, период грудного вскармливания; пациентки с сохраненным репродуктивным потенциалом, не использующие контрацепцию; возраст до 18 лет.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тахикардия.

Со стороны ЦНС: головная боль, нервозность, бессонница.

Прочие: аллергические реакции, носовое кровотечение, гипогликемия.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы): часто - меланоцитарный невус.

Со стороны системы кроветворения: часто - лимфопения.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, судороги, тремор.

Со стороны органа зрения: часто - макулярный отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия; часто - брадикардия, AV-блокада I и II степени.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея.

Прочие: часто - боль в конечностях, периферический отек, астения, опоясывающий лишай.

Данные лабораторных и инструментальных исследований: очень часто - повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ; часто - снижение ОФВ1 и диффузионной способности легких по монооксиду углерода.

Комплекс витаминов, микро- и макроэлементов, оказывающий общеукрепляющее действие, необходим организму для поддержания и улучшения его функциональной активности.

Витамин А участвует в синтезе белков, липидов, мукополисахаридов, обеспечивает нормальное состояние кожных покровов, слизистых оболочек, а также органа зрения.

Витамины группы В участвуют в образовании различных ферментов, которые регулируют процессы обмена веществ в организме.

Витамин В₁ принимает участие в углеводном обмене, функционировании нервной системы.

Витамин В₂ - катализатор клеточного дыхания и зрительного восприятия. Играет важную роль в формировании ДНК, способствует процессам регенерации тканей.

Витамин В₆ принимает участие в метаболизме аминокислот и белков.

Витамин В₁₂ вместе с фолиевой кислотой принимает участие в синтезе нуклеотидов, также участвует в формировании эритроцитов и миелиновой оболочки нервных волокон, необходим для роста организма.

Фолиевая кислота принимает участие в синтезе аминокислот, необходима для нормального образования клеток крови, стимулирует эритропоэз.

Витамин Е является природным антиоксидантом. Предотвращает повышенную свертываемость крови, оказывает благоприятное влияние на периферическое кровообращение. Участвует в синтезе белков и гемоглобина, в процессе роста клеток, функции скелетных мышц, сердца и сосудов, половых желез.

Витамин С играет важную роль в регулировании окислительно-восстановительных процессов организма. Участвует в регуляции обмена веществ в соединительной ткани, в углеводном обмене, свертываемости крови и регенерации тканей, стимулирует образование стероидных гормонов, нормализует проницаемость капилляров. Витамин С повышает устойчивость организма к инфекциям, снижает воспалительные реакции.

Витамин D играет важную роль в поддержании баланса кальция и фосфора в организме. Дефицит витамина D приводит к уменьшению содержания кальция в костной ткани и развитию остеопороза.

Никотинамид принимает участие в процессах тканевого дыхания, жирового и углеводного обмена.

Кальций участвует в формировании костной ткани, способствует нормальной свертываемости крови, участвует в передаче нервных импульсов, сокращениях скелетных и гладких мышц, в регуляции сердечной деятельности.

Фосфор - микроэлемент, способствующий укреплению костной ткани и зубов, входит в состав АТФ - источника энергии клеток.

Магний снижает возбудимость, участвует во многих ферментативных реакциях.

Хром способствует поддержанию оптимального уровня сахара в крови, снижению риска развития атеросклероза и сердечно-сосудистых нарушений, снижает уровень холестерина в крови, препятствует образованию жира в клетках организма.

Железо принимает участие в эритропоэзе, в составе гемоглобина обеспечивает транспорт кислорода в ткани.

Йод предотвращает развитие эндемического зоба, связанного с недостатком йода в пище.

Медь принимает участие в тканевом дыхании, кроветворении, иммунных реакциях.

Марганец оказывает влияние на развитие костной ткани, принимает участие в тканевом дыхании, иммунных реакциях.

Молибден принимает участие в окислительно-восстановительных реакциях.

Селен - природный антиоксидант. Защищает клетки от повреждающего действия свободных кислородных радикалов. Недостаток селена может приводить к развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Цинк способствует улучшению усвоения витаминов группы В, важен для нормального развития костной ткани, принимает участие в образовании ряда гормонов.

Комплекс может применяться:

• для предупреждения дефицита витаминов и минеральных веществ;
• для повышения умственной и физической работоспособности;
• при состояниях, сопровождающихся повышенной потребностью в витаминах, макро- и микроэлементах (стресс, переутомление, период восстановления после перенесенных заболеваний);
• при неполном или несбалансированном питании.

Таблетки-депо обеспечивают медленное и постепенное высвобождение компонентов, что гарантирует их максимальную усвояемость клетками организма.

Модулятор рецептора сфингозин-1-фосфата (S1P). Селективно связывается с двумя из пяти типов рецепторов S1P, сопряженных с G-белком, S1P₁ и S1P₅. Выступая как функциональный антагонист рецепторов S1P₁ на поверхности лимфоцитов, сипонимод препятствует их выходу из лимфатических узлов. Это приводит к снижению рециркуляции Т-лимфоцитов в ЦНС и, таким образом, ограничивает развитие центрального воспаления.

В исследованиях у животных показано прямое действие сипонимода на нервные клетки путем воздействия на S1P₁ на астроцитах и S1Р₅ на олигодендроцитах. На мышиной модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита показан прямой нейропротекторный эффект сипонимода при его центральном введении (путем инфузий в желудочковую систему головного мозга), не зависящий от его влияния на лимфоциты.

Действие препарата Доппельгерц Виталотоник является совокупным действием его компонентов, поэтому проведение кинетических наблюдений не представляется возможным; все вместе компоненты не могут быть прослежены с помощью маркеров и биоисследований.

После приема внутрь время достижения C_max сипонимода в плазме крови составляет около 4 ч (от 2 до 12 ч). Сипонимод характеризуется значительным всасыванием (>70%, исходя из величины радиоактивности в моче и количества метаболитов в кале с экстраполяцией до бесконечности). Абсолютная биодоступность составляет около 84%. При приеме сипонимода в дозе 2 мг 1 раз/сут в течение 10 дней среднее значение С_max на десятый день составляло 30.4 нг/мл, а среднее значение AUC_tau - 558 ч×нг/мл. Равновесное состояние достигается приблизительно через 6 дней. Концентрация сипонимода после многократного применения в дозах от 0.3 мг до 20 мг 1 раз/сут увеличивается пропорционально дозе.

Сипонимод умеренно распределяется в тканях, средний V_d составляет 124 л. Доля сипонимода в плазме крови составляет 68%. Степень связывания сипонимода с белками плазмы крови у здоровых добровольцев и у пациентов с нарушением функции печени и нарушением функции почек составляет около 99.9%. Сипонимод легко проникает через ГЭБ.

Сипонимод подвергается активному метаболизму в основном за счет изофермента CYP2C9 (79.3%), в меньшей степени - изофермента CYP3A4 (18.5%). Кажущийся Т_1/2 составляет около 30 ч. Выведение происходит в основном с желчью/калом.

При беременности и в период грудного вскармливания препарат назначают в среднесуточной дозе для взрослых под наблюдением врача.

Противопоказан в детском возрасте до 12 лет.

Противопоказано применение в возрасте до 18 лет.

Препарат содержит 15 об.% этанола, 20 мл препарата содержат 2.5 г этанола.

При применении препарата у больных сахарным диабетом следует учитывать, что 20 мл препарата содержат легкоусвояемые углеводы, эквивалентные 0.32 ХЕ.

Вследствие наличия в составе препарата солей железа возможно окрашивание кала в черный цвет.

Следует учитывать, что из-за содержания растительных компонентов при хранении возможны изменения вкуса и цвета эликсира, однако данный факт не влияет на фармакологическое действие препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат содержит этанол, что следует учитывать при вождении автотранспорта и работе с механизмами, требующими повышенного внимания (возможно снижение скорости психомоторных реакций).

С осторожностью следует назначать сипонимод пациентам старше 65 лет, пациентам с нарушением функции печени слабой и средней степени тяжести, при указании в анамнезе на значимое заболевание печени, при тяжелых инфекционных заболеваниях в стадии обострения до разрешения состояния, при одновременном применении с противоопухолевыми, иммуномодулирующими или иммуносупрессивными средствами, бета-адреноблокаторами, при сахарном диабете, увеите или сопутствующем заболевании сетчатки в анамнезе, симптоматической брадикардии или эпизодах синкопе в анамнезе, неконтролируемой артериальной гипертензии, тяжелом нелеченом синдроме апноэ во сне.

В связи с влиянием сипонимода на иммунную систему возможно увеличение риска развития инфекций.

Перед началом терапии сипонимодом следует получить результат общеклинического анализа крови с лейкоцитарной формулой, выполненного в течение 6 месяцев, предшествующих началу терапии, или после отмены предшествующей терапии. Периодически во время терапии рекомендовано выполнять развернутый анализ крови.

У пациентов с тяжелым инфекционным заболеванием в активной фазе необходимо отложить начало лечения сипонимодом до разрешения данного состояния. Поскольку такой остаточный фармакодинамический эффект, как уменьшение количества лимфоцитов в периферической крови, может сохраняться в течение 3-4 недель после прекращения терапии, в этот период необходимо сохранять настороженность в отношении развития инфекций.

При развитии симптомов инфекционного процесса на фоне терапии сипонимодом необходимо провести эффективные диагностические и терапевтические мероприятия. При развитии серьезной инфекции у пациента, получающего сипонимод, следует рассмотреть возможность отмены терапии.

Случаи развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии зарегистрированы при применении другого модулятора S1Р-рецепторов. Врачу следует сохранять настороженность в отношении возможных клинических симптомов или данных МРТ, позволяющих заподозрить прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию. При подозрении на прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию следует приостановить лечение сипонимодом до исключения данного диагноза.

Зарегистрированы случаи инфекции, вызванной вирусом герпеса, включая один случай реактивации вируса Varicella zoster с развитием менингита. Пациентов, у которых отсутствуют документально подтвержденные данные о перенесенной ветряной оспе или о полном курсе вакцинации против Varicella zoster, следует обследовать для выявления антител к Varicella zoster перед началом терапии. При отсутствии антител к вирусу Varicella zoster пациенту следует провести полный курс вакцинации до начала терапии препаратом, которое следует отложить на 1 месяц до развития полного иммунного ответа на вакцинацию.

В клиническом исследовании случаи развития макулярного отека отмечались чаще при применении сипонимода по сравнению с плацебо. Большинство этих случаев зарегистрированы в первые 3-4 месяца после начала терапии. Поскольку такие случаи отмечались и при более длительном применении препарата, пациента следует проинформировать о необходимости сообщать лечащему врачу о нарушениях со стороны зрения в течение всего времени приема препарата. В этих случаях рекомендовано провести осмотр глазного дна, включая макулярную область.

В связи с развитием транзиторного снижения ЧСС на фоне начала терапии сипонимодом лечение следует начинать по схеме поэтапного повышения дозы до достижения поддерживающей дозы к шестому дню терапии. При необходимости для устранения снижения ЧСС, индуцированного сипонимодом, возможно парентеральное введение атропина или изопреналина.

Начало терапии сипонимодом может сопровождаться транзиторным замедлением AV-проводимости. В большинстве случаев отмечаются явления AV-блокады I степени (удлинение интервала PR на ЭКГ). Явления нарушения проводимости, как правило, транзиторные, асимптомные, разрешаются в течение 24 ч и не требуют отмены сипонимода.

В качестве меры предосторожности у пациентов с синусовой брадикардией (ЧСС менее 55 уд./мин), AV-блокадой I или II степени, инфарктом миокарда в анамнезе или сердечной недостаточностью (I или II степени по классификации NYHA) в анамнезе следует проводить наблюдение в течение 6 ч после приема первой дозы сипонимода с целью выявления признаков и симптомов брадикардии. Рекомендуется проведение ЭКГ перед началом терапии и по окончании периода наблюдения.

Перед началом терапии препаратом следует получить результаты лабораторного определения показателей активности трансаминаз и концентрации билирубина, выполненных в течение 6 месяцев, предшествующих началу терапии. При появлении во время применения препарата симптомов, позволяющих заподозрить нарушение функции печени, следует определить активность ферментов печени и при выявлении серьезного повреждения печени сипонимод следует отменить.

Пациентов, получающих лечение сипонимодом, следует предупредить о необходимости применения средств защиты от солнечного излучения. У таких пациентов не следует проводить одновременную фототерапию с использованием УФ-В излучения или ПУВА-терапию.

В случае развития любых непредвиденных неврологических или психиатрических симптомов или признаков (например, когнитивное расстройство, изменение поведения, кортикальные зрительные нарушения или любые другие кортикальные неврологические симптомы или любые другие, позволяющие заподозрить повышение внутричерепного давления) или при стремительном ухудшении неврологического статуса на фоне терапии сипонимодом следует немедленно провести полную оценку физического и неврологического статуса и рассмотреть возможность проведения МРТ.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать АД.

Перед началом терапии препаратом необходимо провести генотипирование по изоферменту CYP2C9 с целью определения СУР2С9-метаболического статуса у пациента. Применение сипонимода у пациентов, гомозиготных по аллелю CYP2C9*3, приводит к значительному увеличению концентрации сипонимода в плазме крови.

После окончания терапии сипонимод остается в кровотоке до 10 дней. Применение других препаратов в этот период приведет к увеличению экспозиции сипонимода.

У большинства пациентов количество лимфоцитов возвращается к исходному в течение 10 дней после прекращения терапии сипонимодом. Однако в течение 3-4 недель после приема последней дозы могут наблюдаться остаточные фармакодинамические эффекты, такие как уменьшение количества периферических лимфоцитов. Применение иммуносупрессантов в этот период может приводить к развитию дополнительного угнетающего воздействия на иммунную систему, в связи с чем следует соблюдать осторожность в течение 3-4 недель после приема последней дозы сипонимода.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

На фоне начала терапии сипонимодом может развиваться головокружение, в связи с чем в первый день терапии пациентам следует отказаться от управления транспортными средствам или механизмами.

Препараты железа рекомендуется применять через 8-12 ч до или после приема препарата Доппельгерц Витамин Е форте (т.к. возможно нарушение всасывания железа).

Прием витамина Е в высоких дозах может усилить действие непрямых антикоагулянтов. При одновременном приеме непрямых антикоагулянтов и витамина Е необходимо регулярно контролировать показатели свертываемости крови.

Усиливает эффект ГКС, НПВС, антиоксидантов.

Витамин Е в высоких дозах может вызвать дефицит витамина А в организме.

Повышает эффективность противоэпилептических лекарственных средств у больных эпилепсией (у которых повышено содержание в крови продуктов перекисного окисления липидов).

Колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание витамина Е.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении противоопухолевых препаратов, иммуномодуляторов и иммуносупрессантов с сипонимодом в связи с риском развития кумулятивного влияния на иммунную систему во время терапии, а также в течение нескольких недель после прекращения применения любого из указанных препаратов.

Замену другой терапии, модифицирующей течение заболевания, на терапию сипонимодом проводят с учетом механизма действия ранее применяемого препарата и его Т_1/2 во избежание развития аддитивного угнетающего эффекта на иммунную систему, вместе с тем стараясь снизить риск реактивации заболевания.

Принимая во внимание механизм действия алемтузумаба, а также описанный в инструкции по его применению иммуносупрессивный эффект, применение сипонимода после курса терапии алемтузумабом не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск у конкретного пациента.

У пациентов, получавших ранее терапию интерфероном-бета или глатирамера ацетатом, лечение сипонимодом может быть начато непосредственно после прекращения применения вышеуказанных препаратов.

В связи с риском кумулятивного влияния на ЧСС не следует начинать терапию сипонимодом у пациентов, получающих антиаритмические средства IA класса (например, хинидин, прокаинамид) и III класса (например, амиодарон, соталол), препараты, удлиняющие интервал QT, с известными проаритмогенными свойствами, блокаторы кальциевых каналов, снижающие ЧСС (например, верапамил или дилтиазем), или другие препараты, которые могут снижать ЧСС (например, ивабрадин или дигоксин).

Следует соблюдать осторожность, начиная применение препарата у пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, в связи с возможным развитием аддитивного эффекта снижения ЧСС. Начало терапии сипонимодом возможно у пациентов, получающих стабильные дозы бета-адреноблокатора.

Поскольку применение живых аттенуированных вакцин может увеличивать риск развития инфекций, следует избегать иммунизации живыми аттенуированными вакцинами на фоне терапии сипонимодом и в течение 4 недель после ее завершения. Во время терапии препаратом, а также в течение 2 месяцев после прекращения лечения сипонимодом вакцинация может быть менее эффективной. Считается, что эффективность вакцинации не снижается при прекращении терапии сипонимодом за 1 неделю до планируемой вакцинации и возобновлении приема препарата не ранее 4 недель после ее проведения.

Не рекомендуется одновременное применение сипонимода с препаратами, вызывающими умеренное ингибирование изофермента CYP2C9, и умеренное или мощное двойное ингибирование изоферментов CYP2C9/CYP3A4 в связи со значительным увеличением экспозиции сипонимода.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с мощными индукторами изофермента CYP3A4/умеренными индукторами изофермента CYP2C9 (например, карбамазепином) у всех пациентов вне зависимости от генотипа; с умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (например, модафинилом) у пациентов с CYP2C9*1*3- или -*2*3-генотипами.

Поскольку сипонимод уменьшает количество лимфоцитов в крови за счет их перераспределения в периферические лимфоидные органы, для оценки различных популяций лимфоцитов у пациентов, получающих лечение сипонимодом, не может использоваться подсчет количества лимфоцитов в периферической крови. При проведении тестов с циркулирующими мононуклеарами у пациентов, получающих сипонимод, требуется получение большего объема крови вследствие снижения количества циркулирующих лимфоцитов.

Симптомы: при приеме витамина Е в течение длительного периода в дозах 400-800 МЕ/сут отмечается нечеткость зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота, сильная утомляемость, диарея, гастралгия, астения.

При приеме дозы более 800 МЕ/сут в течение длительного периода - увеличение риска развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции, тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис, почечная недостаточность, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт, асцит.

Лечение: отмена препарата. Проводят симптоматическую терапию, назначают ГКС.