Дузофарм и Ферроградумет

• нарушение церебрального кровообращения на фоне атеросклеротического поражения сосудов головного мозга и церебральной сосудистой недостаточности, особенно в пожилом возрасте;
• нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, болезнь Рейно, судороги икроножных мышц, боль в ногах в состоянии покоя, парестезии, акроцианоз);
• трофические нарушения (длительно незаживающие язвы, диабетическая ретинопатия).

• лечение латентного и клинически выраженного дефицита железа;
• профилактика дефицита железа (в т.ч. до и при беременности, в период лактации).

Препарат назначают внутрь. Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством воды (не менее стакана).

Дузофарм показан для длительной пероральной терапии.

При нарушениях церебрального кровообращения препарат назначают в суточной дозе от 300 мг до 600 мг, разделенной на 3 приема в разовой дозе 100 мг.

При нарушениях периферического кровообращения препарат назначают в суточной дозе от 400 до 600 мг, в разовой дозе 200 мг.

Длительность терапии и дозирование определяет врач в зависимости от клинического состояния пациента.

Коррекции дозы при почечной или печеночной недостаточности не требуется.

Ферроградумет назначают внутрь.

Взрослым и детям старше 12 лет для профилактики дефицита железа назначают 1 таб./сут.

Для лечения железодефицитной анемии назначают 1-2 таб./сут.

Максимальная суточная доза Ферроградумета - 2 таб. (по 1 таб. 2 раза/сут).

Длительность лечения определяется индивидуально. Средняя продолжительность курса лечения составляет 2-3 месяца до нормализации уровня гемоглобина.

Для восполнения запасов железа в организме рекомендуется последующий прием Ферроградумета в дозе 1 таб./сут в течение 3-6 месяцев до нормализации концентрации ферритина в сыворотке.

Препарат можно принимать натощак. Таблетку рекомендуется проглатывать целиком, не разжевывая.

• инфаркт миокарда (острая стадия);
• артериальная гипотензия;
• геморрагический инсульт (острая стадия);
• эпилепсия;
• повышенная судорожная готовность;
• хроническая сердечная недостаточность II-III стадии (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
• тахиаритмии;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная индивидуальная чувствительность к препарату.

С осторожностью: закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы.

• избыточное содержание железа в организме (например, гемохроматоз);
• расстройства механизмов утилизации железа (например, свинцовая анемия, сидероахрестическая анемия);
• анемии, не вызванные дефицитом железа (например, гемолитическая анемия или мегалобластная анемия, вызванная недостатком витамина B₁₂);
• наличие кишечного дивертикула или кишечной непроходимости;
• одновременное проведение терапии препаратами железа для парентерального применения;
• детский возраст до 12 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применять при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительных заболеваниях кишечника (энтерит, дивертикулит, язвенный колит, болезнь Крона), хроническом алкоголизме (активном или в фазе ремиссии), при аллергических заболеваниях, бронхиальной астме, гепатите, печеночной или почечной недостаточности, ревматоидном артрите, сопутствующем переливании крови.

При приеме внутрь в дозах от 300 до 600 мг Дузофарм в целом переносится хорошо.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, кишечная колика, диарея, снижение аппетита, обратимые повышения активности печеночных ферментов, язвы слизистой оболочки желудка.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, нарушение сна.

Прочие: аллергические реакции.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, раздражительность; редко - энцефалопатия с эпилептическим синдромом.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; редко - анафилактический шок.

Дерматологические реакции: гиперемия кожи.

Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, рвота, боли или дискомфорт в эпигастральной области, окрашивание стула в черный цвет, диарея и запор.

Прочие: зубная боль, боль в горле, слабость, ощущение давления за грудиной.

Нафтидрофурил обладает сосудорасширяющим действием, в результате чего улучшает периферическое и мозговое кровообращение. Вызывает снижение ОПСС и увеличивает минутный объем сердца, не оказывая при этом существенного влияния на ЧСС и АД. Вазодилатирующий эффект нафтидрофурила является результатом его селективного действия на 5НТ2-рецепторы тромбоцитов и гладкомышечного слоя сосудов. Вследствие вазодилатации, обусловленной действием нафтидрофурила, отмечается улучшение микроциркуляции в периферических тканях, головном мозге и сетчатке глаза.

Оказывает м-холиноблокируюшее действие. В условиях ишемии нафтидрофурил вызывает уменьшение анаэробного метаболизма, что приводит к увеличению концентрации АТФ и снижению лактатпируватного коэффициента. В результате повышается устойчивость клеток (в т.ч. мозга) к гипоксии. Препарат улучшает когнитивную функцию мозга, снижает эпизоды головокружения и головной боли, индуцирует улучшение сна.

Нафтидрофурил улучшает реологические свойства крови посредством торможения агрегации тромбоцитов и увеличения эластических свойств эритроцитов.

Антианемический препарат. Железо - микроэлемент, являющийся компонентом гемоглобина, миоглобина и различных ферментов. Около 2/3 всего железа в организме находится в гемоглобине циркулирующей массы эритроцитов. При недостаточном поступлении железа с пищей или его нарушенном всасывании развивается латентный или клинически выраженный дефицит железа в организме (железодефицитная анемия).

Лекарственная форма препарата Ферроградумет представляет собой таблетку с контролируемым высвобождением Fe²⁺ из инертного, пористого пластического матрикса, имеющего название Градумет. Железо высвобождается из Градумета по мере прохождения через ЖКТ, матрица выделяется с кишечным содержимым.

Всасывание

Нафтидрофурил почти полностью всасывается при приеме внутрь. Пища практически не оказывает влияния на его всасывание. После приема однократной дозы 100 мг C_max в плазме наблюдается через 45-60 мин и составляет 175 мкг/мл. Подвергается печеночной рециркуляции, что способствует его более длительному нахождению в плазме.

Распределение

Связывание с белками крови - 80%. Проникает через ГЭБ. C_max в тканях мозга достигается через 60 мин. Через 24 ч после приема концентрация в тканях мозга в 3 раза выше, чем в плазме. Нет данных о проникновении нафтидрофурила через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизируется в основном в печени путем гидролиза, который осуществляется плазменными эстеразами. Основными изученными метаболитами являются нафроновая кислота и диэтиламиноэтанол, который оказывает стимулирующее действие на ЦНС.

Выведение

T_1/2 составляет 1-2 ч при приеме однократной дозы 100 мг и 3.5 ч - при приеме дозы 200 мг. Выводится из организма в основном через кишечник и в небольшом количестве почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нет данных об изменении скорости его выведения при нарушении функции печени или почек.

Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры препарата.

Всасывание

Железо абсорбируется, главным образом, из двенадцатиперстной кишки и верхнего отдела тощей кишки. Абсорбция повышается при дефиците железа. Высокое содержание железа в крови уменьшает абсорбцию. Среднее поступление железа с пищей составляет от 18 мг до 20 мг в сут. Около 10% этого количества железа абсорбируется у здоровых лиц и 20-30% - при дефиците железа в организме. Железо абсорбируется наиболее эффективно при приеме между приемами пищи. Простые соли железа нередко вызывают раздражение слизистой желудка при приеме натощак.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 90% и более. Депонируется в виде ферритина или гемосидерина в гепатоцитах и клетках РЭС, незначительное количество - в виде миоглобина в мышцах.

Выведение

T_1/2 железа сульфата составляет около 6 ч. Нормы физиологических потерь железа: для мужчин и женщин в постменопаузе - 1 мг/сут, для женщин в пременопаузе - 1.5- 2 мг/сут.

Дузофарм не обладает тератогенным действием, но т.к. специальных исследований его безопасности у беременных женщин не проводилось, рекомендуется назначать препарат только в случаях, когда польза лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Не рекомендуется прием препарата во время грудного вскармливания.

В начале лечения рекомендуется контролировать индивидуальную переносимость препарата и возможность развития гипотензивного действия у пациентов.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому Дузофарм не следует назначать при лактазной недостаточности, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Пациентам с целиакией (глютеновой энтеропатией) следует учитывать, что в состав таблетки входит пшеничный крахмал.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Дузофарм не оказывает отрицательного влияния на психомоторные реакции и способность водить машину.

Препараты железа окрашивают кал в черный цвет, что не имеет клинического значения, но может приводить к ошибочным положительным результатам при определении наличия крови в стуле (например, при проведении гваякового теста). Возможно стойкое потемнение зубов.

Больным старших возрастных групп Ферроградумет может потребоваться в более высоких дозах в связи с нарушениями абсорбции железа и сопутствующей ахлоргидрией.

При печеночной или почечной недостаточности повышается риск кумуляции железа. При приеме Ферроградумета могут обостриться язвенные и воспалительные заболевания кишечника, ревматоидный артрит.

Во избежание риска возникновения эритремии следует соблюдать осторожность при переливании крови.

Усиливает гипотензивный эффект антигипертензивных препаратов. В связи с этим рекомендуется более частый контроль АД в начале лечения препаратом Дузофарм и антигипертензивными средствами одновременно.

Абсорбцию железа из ЖКТ снижают антацидные средства, специфический антидот дефероксамин, препараты кальция, этидроновая кислота, лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока (в т.ч. циметидин, лекарственные средства, содержащие карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, оксалаты), панкреатин, панкреолипаза, яйца, молоко, овощи, хлебные злаки, кофе, чай. Ферроградумет следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после их употребления.

Железо задерживает абсорбцию из ЖКТ тетрациклина, пеницилламинов, некоторых хинолонов (например, ципрофлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина), препаратов цинка. Ферроградумет следует принимать через 2 ч после их употребления.

Хлорамфеникол может задерживать клинический ответ на терапию препаратами железа.

Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию железа.

Этанол повышает абсорбцию железа и риск возникновения токсических осложнений.

Рекомендуется соблюдать интервал между приемами Ферроградумета и вышеуказанных лекарственных препаратов (пищевых продуктов).

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, желудочковая аритмия, беспокойство, снижение АД, брадикардия.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных препаратов, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Симптомы: при острой передозировке железа возможны тошнота, рвота, а в тяжелых случаях, коллапс и смерть. Летальная доза принятого внутрь элементарного железа составляет 180-300 мг/кг массы тела. В некоторых случаях и доза 30 мг/кг может оказаться токсичной.

Симптомы острого отравления железом могут развиться в течение первого часа, либо через несколько часов. В начале возможны выраженная необычайная утомляемость или слабость, гиперемия, парестезии, бледность или цианоз кожных покровов, симптомы раздражения ЖКТ, включая боли в эпигастрии, тошноту, рвоту, диарею, мелену. Эти симптомы могут сопровождаться сонливостью, холодным липким потом, акроцианозом, слабым пульсом, летаргией, снижением АД и сердцебиением.

В ряде случаев развивается некроз слизистой оболочки ЖКТ, судорожные припадки, шоковое или коматозное состояние. Признаки периферического циркуляторного коллапса проявляются в течение 30 мин после приема; метаболический ацидоз, судороги, жар, лейкоцитоз. Кома - в течение 12-24 ч; острый некроз печени - через 2-4 дня.

Лечение: до оказания квалифицированной медицинской помощи рекомендуется искусственно вызвать рвоту и промыть желудок с помощью приема большого количества жидкости, внутрь сырое яйцо, молоко (для связывания ионов железа в ЖКТ).

Показания к применению дефероксамина в качестве хелатного средства:

• была принята потенциально летальная доза (180-300 мг/кг или более) элементарного железа;
• концентрация железа в сыворотке выше 400-500 мкг/дл;
• концентрация железа в сыворотке превышает общую железосвязывающую способность;
• судороги, связанные с интоксикацией железом, или шоковое или коматозное состояние.

В случае тяжелого отравления дефероксамин вводят в/в медленно: детям - 15 мг/ч, взрослым - 5 мг/кг/ч (до 80 мг/кг/сут). При легком отравлении дефероксамин вводят в/м детям - по 1 г каждые 4-6 ч, взрослым - по 50 мг/кг (до 4 г/сут).

Гемодиализ малоэффективен при лечении интоксикации железом, но может быть использован для ускорения выведения Fe-дефероксаминового комплекса, а также может быть назначен при олиго- или анурии. Также возможно применение перитонеального диализа.

Поддерживающая терапия включает контроль жизненно важных функций организма, клинического состояния пациента, включая поддержку дыхания (оксигенация, сосудосуживающие препараты), коррекцию ацидоза, предотвращение развития шока вследствие дегидратации (в/в введение жидкости или переливание крови).