Дюфалоза и Цефалотин

Хронический запор, а также заболевания, требующие облегчения дефекации. Профилактика и лечение печеночной энцефалопатии у взрослых.

Внутрь. Дозу и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента и ответа на лечение.

Применяют в/м, в/в и и энтраперитонеально. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя, возраста пациента.

Для взрослых разовая доза составляет 0.5-1 г каждые 4-6 ч. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 2 г каждые 4 ч. Для профилактики интра- и послеоперационной инфекции - 1-2 г за 30 мин до начала операции, в той же дозе - во время операции и затем каждые 6 ч в течение 24 ч после операции. При лечении инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная длительность курса составляет 10 дней. При процедурах перитонеального диализа цефалотин может быть добавлен в диализную жидкость.

Режим дозирования для детей устанавливают с учетом возраста, массы тела и тяжести заболевания. Рекомендуемая доза составляет 60 мг/кг/сут (от 40 до 80 мг/кг/сут) разделенная на равные дозы в течение суток. У новорожденных с массой тела менее 2 кг рекомендуемая доза составляет 20 мг/кг каждые 12 ч. Для периоперационной профилактики - 20-30 мг/кг в/в по схеме, указанной для взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к лактулозе; кишечная непроходимость; непереносимость фруктозы, галактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция; галактоземия; ректальные кровотечения (причиной которых не является геморрой); подозрение на аппендицит, острые воспалительные заболевания органов брюшной полости.

С осторожностью: сахарный диабет, колостома или илеостома.

Повышенная чувствительность к цефалотину и к другим цефалоспоринам; тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) к пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам (монобактамы, карбапенемы); период грудного вскармливания; дети с нарушением функции почек; новорожденные - в зависимости от способа ведения.

С осторожностью

Нарушения функции почек, одновременное применение с нефротоксичными препаратами, нетяжелые реакции повышенной чувствительности к пенициллинам и к другим β-лактамным антибиотикам (монобактамы, карбапанемы) в анамнезе, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе); беременность.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипернатриемия; частота неизвестна - нарушения водно-электролитного обмена, которые возникают вследствие диареи.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, метеоризм, диарея.

Инфекционные заболевания: частота неизвестна - вторичные инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения; очень редко - гемолитическая анемия, гранулоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - сывороточная болезнь; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: очень редко - энцефалопатия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, одышка, ларингоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение АД, аритмия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - преходящее повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; очень редко - холестатическая желтуха.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, диарея, псевдомембранозный колит; редко - аномальный запах изо рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - макуло-папулезная сыпь, крапивница, эритема; редко - кожная сыпь; очень редко - цианоз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - преходящее повышение концентрации мочевины и снижение КК (как правило, у пациентов с почечной недостаточностью); нечасто - нефропатия неуточненная и другие проявления нефротоксичности.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна - ложноположительная реакция Кумбса.

Местные реакции: при в/м введении часто - боль в месте инъекции, иногда с развитием уплотнения; при в/в введении нечасто - флебит, тромбофлебит.

Слабительное средство. Лактулоза - дисахарид, состоящий из галактозы и фруктозы, не гидролизуется дисахаридазами слизистой оболочки тонкого кишечника. Оказывает гиперосмотическое слабительное действие, стимулирует перистальтику кишечника, улучшает всасывание фосфатов и солей кальция, способствует выведению ионов аммония.

Лактулоза расщепляется кишечной флорой толстой кишки на низкомолекулярные органические кислоты, что приводит к снижению pH и повышению осмотического давления и, как следствие, увеличению объема кишечного содержимого. Указанные эффекты стимулируют перистальтику кишечника и оказывают влияние на консистенцию стула. Восстанавливается физиологический ритм опорожнения толстого кишечника.

При печеночной энцефалопатии эффект приписывается подавлению протеолитических бактерий посредством увеличения количества ацидофильных бактерий (например, лактобактерий), переходу аммиака в ионную форму за счет подкисления содержимого толстой кишки; опорожнению кишечника вследствие снижения pH в толстой кишке и осмотического эффекта; а также уменьшению содержания азотсодержащих токсических веществ путем стимуляции бактерий, утилизирующих аммиак для бактериального белкового синтеза.

Лактулоза как пребиотическое вещество усиливает рост полезных бактерий, таких, как бифидобактерий и лактобактерий, в то время как становится возможным подавление роста потенциально патогенных бактерий, таких как Clostridium sрр.и Escherichia coii, что обеспечивает более благоприятный баланс кишечной флоры.

Цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. Активен также в отношении Spirochaetaceae, Leptospira spp.

Не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (индол-положительные штаммы), Mycobacterium tuberculosis, анаэробных бактерий.

Абсорбция низкая. Лактулоза всасывается из тонкой кишки только на 0,4-2%, затем доходит до толстого отдела кишечника, где расщепляется кишечной микрофлорой. Метаболизируется с образованием простых органических кислот - главным образом это молочная кислота и, в меньшей степени, уксусная и муравьиная кислота.

С_max после в/м введения цефалотина в дозах 0.5 и 1 г достигается через 30 мин и составляет 10 и 20 мкг/мл соответственно; 60-70% дозы выводится почками в течение первых 6 ч.

Через 15 мин после однократного в/в введения 1 г цефалотина С_max составляла около 30 мкг/мл, через 1 ч - 3-12 мкг/мл, через 4 ч она уменьшалась до примерно 1 мкг/мл. После непрерывной инфузии в дозе 500 мг/ч С_max составила 14-20 мкг/мл. Через 30 мин после инфузии 2 г цефалотина С_max составляет примерно 80-100 мкг/мл; через 1 ч - 10-40 мкг/мл, через 2 ч - примерно 3-6 мкг/мл; через 5 ч цефалотин в крови не определялся.

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%, V_d - 18±4 л/1,73 м². При парентеральном введении цефалотин хорошо проникает и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и плевральной жидкости.

Цефалотин метаболизируется в печени (20-30%). Т_1/2 после в/м введения - 0.5-1 ч. Выводится почками путем канальцевой секреции в течение 6 ч - в неизмененном виде 70-80%, в виде метаболита (дезацетил) - 30%. Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при перитонеальном диализе.

При беременности и в период грудного вскармливания следует применять только после консультации с врачом, в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.

Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах.

Противопоказано применение у детей с нарушениями функции почек. Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и схемах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях по медицинскому применению препаратов цефалотина у детей.

Не следует применять при болях в животе, тошноте, рвоте без верификации диагноза.

Не следует применять при воспалительных заболеваниях ЖКТ в стадии обострения, а также при нарушениях водно-электролитного обмена.

С осторожностью применяют у пациентов с гастрокардиальным синдромом. В таких случаях лечение следует начинать с низких доз и повышать их постепенно, чтобы избежать развития метеоризма.

С осторожностью применяют у пациентов с сахарным диабетом, особенно при воспалительных поражениях толстой кишки.

При длительном лечении (более 6 мес) следует регулярно контролировать уровень калия, хлора и углекислого газа в плазме крови.

Во время терапии слабительными средствами рекомендуется принимать достаточное количество жидкости (1.5-2 л/сут, что соответствует 6-8 стаканам объемом 250 мл).

До начала применения цефалотина следует собрать аллергологический анамнез пациента из-за возможности развития реакций перекрестной повышенной чувствительности между цефалоспоринами и пенициллинами или другими β-лактамными антибиотиками. В случае развития реакции повышенной чувствительности необходима отмена цефалотина, назначение соответствующей симптоматической терапии.

Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций повышенной чувствительности возрастает.

На фоне применения цефалотина возможны ложноположительные реакции определения глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса.

При длительном применении цефалотина необходим контроль картины периферической крови.

Долговременное применение цефалотина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае ее развития.

Вследствие возможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения цефалотина, в период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя.

При одновременном применении с диуретиками, ГКС, амфотерицином возможно увеличение потери калия.

Антациды и антибиотики, активные в отношении лактобацилл и бифидобактерий (в т.ч. неомицин, клиндамицин, рифаксимин) снижают эффекты лактулозы.

При одновременном применении лактулоза может нарушить высвобождение активных веществ из кишечнорастворимых препаратов с рН зависимым высвобождением в связи с тем, что она понижает рН содержимого кишечника.

При одновременном применении с пробенецидом снижается почечный клиренс цефалотина, что приводит к увеличению времени его выведения и повышению его концентрации в плазме.

При одновременном применении цефалотин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов, что может потребовать применения дополнительных негормональных методов контрацепции.

Риск развития поражения почек увеличивается при одновременном применении цефалотина с аминогликозидами, полимиксинами, этакриловой кислотой, фуросемидом.

При одновременном применении цефалотина с "петлевыми" диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефалотина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении цефалотина с антикоагулянтами возможен аддитивный эффект, с метотрексатом - возможно снижение эффективности метотрексата.

Возможно усиление риска кровотечений при одновременном применении цефалотина с салицилатами, цефалоспоринами, НПВС, сульфинпиразоном.