Зенальб-4.5 и Мовектро

• восстановление и поддержание объема циркулирующей крови при наличии его дефицита, вызванного кровотечением или хирургическим вмешательством.

• лечение рассеянного склероза рецидивирующего (ремиттирующего) течения.

Препарат предназначен только для в/в введения без предварительного разведения.

Перед введением необходимо согреть препарат до комнатной температуры или температуры тела. Убедиться, что внешний вид раствора соответствует описанию, раствор прозрачный, не содержит механические включения и не изменил окраску. Не использовать, если раствор мутный или содержит осадок.

В зависимости от объема препарат вводят сразу или в течение 3 ч после прокола пробки флакона с препаратом.

Дозу и скорость инфузии следует подбирать индивидуально в каждом конкретном случае.

Необходимая доза препарата зависит от массы тела, тяжести травмы или заболевания, а также от продолжительности потери жидкости и белка. Для определения необходимой дозы следует оценивать достаточность объема циркулирующей крови, помимо количества альбумина в плазме.

При назначении пациенту препарата Зенальб-4.5 необходим контроль следующих параметров:

• АД и пульс;
• центральное венозное давление;
• давление при легочной гипертензии;
• диурез;
• электролитный баланс;
• концентрация гематокрита и гемоглобина.

Пациентам с критически низким объемом крови и/или постгеморрагическим шоком введение препарата должно производиться струйно, то есть со скоростью до 1 л/ч. По мере улучшения клинического состояния пациента и возвращения циркулирующего объема крови к норме необходимо снизить скорость введения до рекомендуемой - 5 мл/мин (300 мл/ч). Скорость введения необходимо регулировать в соответствии с индивидуальными потребностями и показаниями, но обычно она не должна превышать 5 мл/мин.

Доза препарата для детей зависит от возраста, поскольку объем плазмы изменяется с возрастом. Необходимая доза рассчитывается следующим образом:

доза = объем плазмы (л) × 2 [требуемое повышение содержания альбумина (г/л)].

Общая доза замещающей жидкости, включая альбумин, соответствует объему замещенной плазмы.

Для пациентов, которым назначен плазмаферез, общая доза замещаемой жидкости, включая альбумин, равна объему удаленной плазмы. В данном случае скорость введения не должна превышать 30 мл/мин (1800 мл/ч).

Препарат принимают внутрь, до или после приема пищи, в одно и то же время. Таблетки принимают не разжевывая и запивая водой.

Лечение курсовое. Каждый курс состоит из применения 1 или 2 таблеток по 10 мг в течение первых четырех или пяти дней периода в 4 недели.

Начальная терапия: обычно лечение препаратом начинают с 2 лечебных курсов. В зависимости от выраженности заболевания может быть рекомендовано 4 курса лечения сразу. Интервал между курсами лечения препаратом Мовектро в рамках Начальной терапии составляет 4 недели.

Начальная терапия, включающая 4 последовательных курса, рекомендуется пациентам с выраженной активностью заболевания, что подтверждается до начала лечения методом МРТ в режиме T₁ при использовании диагностических контрастирующих препаратов на основе гадолиния.

Повторная терапия - это дополнительные курсы, которые начинают через 48 и 52 недели после завершения Начальной терапии.

Эффективность и безопасность препарата в более высоких дозах или дополнительного курсового лечения после 96 недель от начала лечения не изучались.

Критерии начала и продолжения терапии

Перед началом лечения и далее через определенные интервалы выполняют общий клинический анализ крови для подтверждения возможности начала или продолжения лечения.

При необходимости, курс может быть отложен до улучшения общего состояния пациента (например, при остром инфекционном заболевании), а также для восстановления показателей крови.

Пациента предупреждают о том, когда начнется или продолжится лечение в дальнейшем.

Начинать лечение препаратом Мовектро рекомендуется только при отсутствии отклонений показателей общего клинического анализа крови.

Перед началом каждого из последующих курсов лечения необходимо удостовериться, что гематологические параметры соответствуют критериям, приведенным в Таблице 1.

Таблица 1.

Лечение следует отложить, если один или несколько показателей снижены. Лечение может быть возобновлено только после восстановления показателей до уровня указанного в таблице 2.

Таблица 2.

Расчет дозы

Расчет дозы проводится лечащим врачом на основе количества необходимых курсов лечения и массы тела пациента в соответствии с таблицами 3 и 4. Например, если масса тела пациента составляет 85 кг и ему предстоит первый курс начальной терапии, то необходим блистер, содержащий 8 таблеток.

Таблица 3.

*- не всем пациентам необходимо проведение 3 и 4 курсов начальной терапии

** - эффективность и безопасность препарата Мовектро у пациентов с массой тела менее 40 кг не изучалась, решение о подборе дозы принимается лечащим врачом

Таблица 4.

** - эффективность и безопасность препарата Мовектро у пациентов с массой тела менее 40 кг не изучалась, решение о подборе дозы принимается лечащим врачом.

Длительность курса лечения

Необходимое количество таблеток следует принимать в течение 4 или 5 дней в соответствии с рассчитанной дозой. Упаковка содержит указания о количестве таблеток (1 или 2 таблетки), которое нужно принимать ежедневно. Обычная схема приема представлена в таблице 5.

Таблица 5.

Принимать таблетки следует в соответствии с Инструкцией по использованию специальной упаковка препарата Мовектро .

Нарушение схемы приема препарата

При пропуске приема в течение дня (1 или 2 таблеток) следует принять таблетки в этот же день.

Если после пропуска очередного приема прошло более суток, не следует применять пропущенную дозу препарата вместе с планируемой дозой. Следует принять пропущенную дозу на следующий день и таким образом удлинить прием препарата на сутки.

Например, если пациент забыл принять препарат на 3-й день и вспомнили об этом только на следующий день (4-й день), то следует принять пропущенную дозу на 4-й день, при этом курс лечения продлится на 1 день. Если пропущено 2 последовательных приема (например, 3-й день и 4-й день), то следует принять пропущенные таблетки в последующие 2 дня, при этом курс лечения продлится на 2 дня.

Если пациент принял дозу выше рекомендованной, то он должен обратиться за помощью к врачу для оценки состояния и определения возможности продолжения лечения.

Инструкция по использованию специальной упаковка препарата Мовектро

1. Вымыть и насухо вытереть руки, приготовить стакан питьевой воды.
2. Перевернуть упаковку препарата, чтобы определить, какую таблетку (таблетки) необходимо принять.
3. Взять упаковку в левую руку таким образом, чтобы центральная кнопка была расположена перед Вами.
4. Нажать центральную кнопку большим пальцем правой руки и удерживать ее в нажатом состоянии.
5. Нажать и удерживать в нажатом состоянии кнопки, расположенные на боковых поверхностях упаковки пальцами левой руки. Отпустить центральную кнопку. Вытянуть блистер с таблетками правой рукой и отпустить кнопки, расположенные на боковых поверхностях упаковки.
6. Выдавить большим пальцем в ладонь 1 или 2 таблетки, согласно предписанной схеме лечения.
7. Положить таблетку в рот и запить водой. Таблетку необходимо проглотить сразу, не разжевывая и не рассасывая. Необходимо избегать длительного контакта таблетки с кожей рук, и не трогать руками нос, глаза и другие части тела.
8. Вернуть блистер с таблетками назад в упаковку.
9. Тщательно вымыть руки с мылом.

Таблетки следует хранить в упаковке до следующего приема препарата. Нельзя перекладывать таблетки в другую упаковку. Упаковку с таблетками следует хранить в безопасном, недоступном для детей месте.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью в случае особого риска развития гиперволемии и ее последствий или гемодилюции (декомпенсированная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, отек легких, геморрагический диатез, тяжелая анемия, ренальная и постренальная анурия); при повышении проницаемости сосудов.

• острое инфекционное заболевание или обострение хронического заболевания (в т.ч. активный или латентный туберкулез, гепатит);
• снижение иммунитета в связи с заболеванием или вследствие приема иммунодепрессантов, включая циклоспорин, метотрексат, митоксантрон, натализумаб, или длительного применения ГКС (кратковременный курс лечения ГКС допускается);
• вакцинация в течение предшествующих лечению 3 месяцев аттенуированной вакциной (живые или ослабленные вакцины);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (недостаточно клинических данных);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Не рекомендуется назначать пациентам с непереносимостью фруктозы, т.к. Мовектро содержит сорбитол; пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК <50 мл/мин), т.к. клинический опыт применения препарата у таких пациентов ограничен. Несмотря на то, что роль печени в процессе выведения кладрибина незначительна, применение Мовектро у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется, т. к. клинический опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов пожилого возраста (недостаточно клинических данных и с учетом большей вероятности нарушения функции почек или печени, сопутствующих заболеваний и совместно принимаемых препаратов), у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК = 50-80 мл/мин), т.к. общий клиренс кладрибина зависит от КК.

При введении препарата побочные действия минимальны и проявляются редко. К ним относят общее недомогание, приливы, кожный зуд, дрожь, артериальную гипертензию, артериальную гипотензию, озноб, тахикардию, тремор, одышку, стеснение в груди, свистящее дыхание, стридор, головокружение. Данные проявления обычно исчезают при уменьшении скорости инфузий или прекращении введения препарата.

Очень редко могут развиваться аллергические реакции от кожных высыпаний до анафилактического шока. Симптомами шока являются: снижение АД, головокружение, усиленное потоотделение, холодная липкая кожа. При возникновении аллергических реакций необходимо остановить введение препарата и назначить соответствующее лечение.

Обо всех побочных эффектах пациенту необходимо сообщить лечащему врачу.

Со стороны системы кроветворения: 30% - клинически значимая лимфопения, которая может иметь тяжелое течение и способствует повышению риска развития инфекции.

Инфекционные осложнения: типичными инфекциями (вследствие лимфопении) при применении кладрибина являются ОРЗ (например назофарингит), инфекционные заболевания мочеполовых органов у женщин, а также опоясывающий герпес.

Со стороны ЦНС: часто (> 1/100) - головная боль, головокружение (вертиго).

Со стороны органов чувств: часто (> 1/100) - звон в ушах.

Дерматологические реакции: часто (> 1/100) - кожная сыпь (пустулы, папулы, макулы, зудящая или эритематозная сыпь). Зарегистрирован один случай кожной реакции с вовлечением слизистых оболочек и развитием многоформной эритемы.

Со стороны половой системы: часто (> 1/100) - нарушения менструального цикла (мено- и метроррагии).

Пациента следует предупредить и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае развития побочных реакций, перечисленных выше, или любых других побочных реакций, особенно если они внезапные, быстропрогрессирующие или тяжелые.

Зенальб-4.5 представляет собой 4.5 % раствор для инфузий высокоочищенного и вирусинактивированного альбумина человека, являющегося необходимым природным компонентом крови, полученного из проверенной на вирусную безопасность плазмы человека. Данный препарат, содержащий альбумин в количестве, соответствующему уровню нормальной плазмы человека, является плазмозамещающим средством, применяемым при кровопотере в результате кровотечений, хирургического вмешательства и при проведении гемодиализа.

Зенальб-4.5 является слабогипоонкотическим раствором белка по отношению к нормальной плазме. Самые важные физиологические функции альбумина обусловлены его влиянием на онкотическое давление крови и транспортную функцию. Альбумин стабилизирует объем циркулирующей крови и является переносчиком гормонов, ферментов, токсинов и лекарственных средств.

Иммунодепрессивное средство. Кладрибин, 2-хлоро-дезоксиаденозин, является хлорсодержащим пуриновым производным, обладающим резистентностью к действию аденозиндезаминазы. Препарат подавляет аутоиммунные воспалительные процессы, лежащие в основе развития рассеянного склероза, за счет избирательного угнетения активности лимфоцитов. Кладрибин проявляет действие в отношении как делящихся, так и неделящихся лимфоцитов. За счет продолжительного противовоспалительного эффекта кладрибина уменьшается выраженность воспалительных изменений в тканях нервной системы при рассеянном склерозе.

Взаимоотношение между концентрацией кладрибина в плазме крови и эффективностью при рассеянном склерозе не установлено.

Клинические исследования препарата Мовектро у больных с онкологическими заболеваниями и у пациентов с рассеянным склерозом позволяют предположить, что эффективность лечения, как и снижение числа лимфоцитов, зависят от общей дозы препарата (кумулятивный эффект). На фоне лечения препаратом Мовектро отмечено уменьшение числа рецидивов, снижение активности заболевания в мозговой ткани и замедление прогрессирования инвалидизации пациента.

В норме общая обменная фракция альбумина составляет 4-5 г/кг массы тела; из этого количества 40-45% альбумина находятся в сосудистом русле, а 55-60% альбумина - во внесосудистом пространстве.

Повышенная проницаемость капилляров влияет на кинетику альбумина и может приводить к нарушению нормального распределения альбумина при таких патологических состояниях, как тяжелые ожоги или септический шок.

У здоровых людей менее 10% введенного альбумина покидает внутрисосудистое пространство в течение первых 2 ч после введения. В результате циркулирующий объем крови увеличивается в течение 1-3 ч после введения препарата альбумина. Такое влияние на объем плазмы носит индивидуальный характер. У некоторых пациентов объем плазмы может оставаться повышенным в течение нескольких часов. Однако у пациентов, находящихся в критическом состоянии может наблюдаться выведение значительного количества альбумина с непредсказуемой скоростью.

В норме T_1/2 альбумина составляет около 19 дней. Выведение альбумина из организма в основном происходит внутриклеточно под действием лизосомных протеаз.

Фармакокинетические показатели кладрибина изучались при в/в введении и приеме внутрь у пациентов с рассеянным склерозом и больных, страдающих онкологическими заболеваниями, а также в исследованиях in vitro. Линейная зависимость фармакокинетических показателей при в/в введении показана при дозах от 2.5 до 21.5 мг/м².

Всасывание

При приеме внутрь таблеток Мовектро в дозе 10 мг препарат быстро всасывается. C_max в плазме крови составляет 22-29 нг/мл, AUC составляет от 80 до 101 нг × ч/мл. Среднее Т_max кладрибина в плазме крови составляет 0.5 ч. При одновременном приеме с высококалорийной пищей абсорбция кладрибина замедляется: среднее Т_max составляет 1.5 ч, а C_max снижается на 29%, при этом AUC не изменяется. Биодоступность таблеток кладрибина при приеме внутрь в дозе 10 мг составляет около 40%.

Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на абсорбцию кладрибина.

Распределение

Связывание кладрибина с белками плазмы крови составляет 20% и не зависит от концентрации препарата. V_d препарата большой, в среднем - 482 л (стандартное отклонение ±185).

Кладрибин проникает через ГЭБ. Внутриклеточная концентрация фосфорилированного кладрибина в несколько сотен раз превышает соответствующую концентрацию в плазме крови.

Метаболизм

Основным веществом, содержащимся в плазме крови и моче, как при в/в введении, так и при приеме внутрь, является неизмененный кладрибин. Основной метаболит, образующийся в печени, 2-хлороаденозин, определяется в минимальном количестве в крови и моче. Другие метаболиты определяются также в следовых количествах.

Внутриклеточный метаболизм: после проникновения в клетку при участии дезоксицитидинкиназы происходит фосфорилирование кладрибина с образованием кладрибин-5'-монофосфата. В дальнейшем фосфорилирование продолжается, в результате этого образуются дифосфат и трифосфат кладрибина. Катализатором процессов дефосфорилирования и дезактивации кладрибина монофосфата является цитоплазматическая 5'-нуклеотидаза. Для активации кладрибина необходимо его внутриклеточное фосфорилирование.

Выведение

T_1/2 кладрибина - около 23 ч. Почечный и внепочечные пути выведения кладрибина равнозначны. Почечный клиренс составляет 23.1 л/ч, а метаболический (внепочечный) - 22.7 л/ч. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на активное выделение кладрибина почками. Внепочечные пути выведения кладрибина включают как процесс метаболических изменений в печени, так и экстенсивный внутриклеточный метаболизм и выведение.

Почечный клиренс составляет около 50%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не отмечено кумуляции кладрибина в плазме крови при курсовом лечении продолжительностью от 4 до 5 дней.

Не отмечено влияния возраста (18-65 лет) и пола на фармакокинетические параметры кладрибина.

Фармакокинетика кладрибина не изучалась у пожилых пациентов и детей с рассеянным склерозом, а также пациентов с нарушениями функции почек и печени.

Общий клиренс кладрибина зависит от КК. Общий клиренс препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КК = 65 мл/мин) уменьшается на 18%. Предсказуемое снижение клиренса кладрибина у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК = 40 мл/мин) и тяжелой степени (КК = 20 мл/мин) составляет, соответственно, 30% и 40%. Внепочечные пути элиминации составляют около 50%. В значительной мере они представлены внутриклеточными механизмами и лишь частично - метаболизмом в печени. Таким образом, роль печени в процессе выведения кладрибина незначительна.

Препарат Зенальб-4.5 следует назначать с осторожностью женщинам при беременности и в период лактации, поскольку контролируемые клинические исследования препарата у данной группы пациентов не проводились. Однако, опыт клинической практики применения препаратов альбумина не дает оснований ожидать какого-либо неблагоприятного воздействия на течение беременности, плод или новорожденного, поскольку альбумин человека является нормальным компонентом плазмы крови человека.

Мовектро противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Адекватных и строго контролируемых исследований препарата при беременности не проводилось. В ограниченном числе наблюдений женщины принимали Мовектро до диагностики беременности. Период от окончания применения препарата до подтверждения беременности составил от 1 недели до 16 месяцев. Были отмечены как срочные роды, так и самопроизвольное прерывание беременности.

Клинические данные не подтвердили тератогенного действия препарата, но установлено, что Мовектро угнетает синтез ДНК. Известно, что другие препараты, угнетающие синтез ДНК (например, метотрексат), обладают тератогенным эффектом. Данные экспериментальных исследований подтверждают наличие у кладрибина эмбриотоксического и тератогенного действия. Влияния на репродуктивную функцию потомства и его общее состояние не отмечено.

В случае наступления беременности в период лечения препаратом его следует отменить. Если терапия продолжается, то пациентку необходимо предупредить о риске неблагоприятного влияния Мовектро на плод.

У женщин детородного возраста необходимо проведение теста на беременность перед началом лечения и перед началом каждого цикла лечения. Необходимо удостовериться в том, что женщина использует эффективные методы контрацепции на протяжении всего периода лечения.

Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции, как во время лечения, так и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата. Такая предосторожность обусловлена возможным негативным влиянием препарата на сперматогенез. Если у партнерши пациента, принимающего Мовектро , наступает беременность, необходимо проинформировать ее о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Не установлено, выделяется ли кладрибин с грудным молоком, но с учетом потенциальных нежелательных эффектов препарата, рекомендуется либо прекращение грудного вскармливания во время лечения препаратом, либо прекращение приема препарата в зависимости от важности продолжения терапии кладрибином.

Доза препарата для детей зависит от возраста, поскольку объем плазмы изменяется с возрастом. Необходимая доза рассчитывается следующим образом:

доза = объем плазмы (л) × 2 [требуемое повышение содержания альбумина (г/л)].

В связи с очень низким содержанием алюминия в препарате, возможно применение Зенальб-4.5 у недоношенных детей и при проведении гемодиализа.

Если требуется замещение достаточно большого объема плазмы, необходим контроль показателей коагуляции и гематокрита. Необходимо обеспечить адекватную замену других компонентов крови (факторы свертываемости, электролиты, тромбоциты и эритроциты).

Вирусная безопасность

Производство препаратов из плазмы крови человека включает комплекс мер, предотвращающих попадание инфекции и вирусов в кровь пациента. К таким мерам относятся тщательный отбор здоровых доноров, тестирование каждого донора на присутствие в его крови следов вирусов и инфекции, стадии вирусной инактивации/удаления вирусов в процессе производства и последующий контроль, подтверждающий отсутствие антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1, ВИЧ-2), вирусу гепатита С и поверхностного антигена вируса гепатита В. Несмотря на соблюдение данных мер, применение препаратов крови человека полностью не исключает вероятность попадания вирусных агентов в кровь пациента, в т.ч. неизвестных вирусов или других типов инфекций. Указанные меры эффективны для известных вирусов, таких как ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирусы гепатита А, гепатита В и гепатита С.

Рекомендуется регистрировать серию вводимого препарата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не оказывает влияние на способность к управлению транспортным средством, механизмами и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания.

Развернутый клинический анализ крови следует проводить всем пациентам:

• перед началом лечения препаратом Мовектро ;
• перед каждым последующим курсом лечения препаратом Мовектро ;
• через 1 месяц после последнего курса лечения препаратом Мовектро в рамках Начальной терапии и через 1 месяц после последнего курса лечения Мовектро в рамках Повторной терапии;
• каждые 3 месяца в период между курсами Начальной терапии и Повторной терапии.

Вследствие лимфопении и потенциальной миелосупрессии на фоне лечения Мовектро возможно ослабление иммунной защиты организма и повышение вероятности развития или обострения инфекционных заболеваний. Возможна активизация и латентных инфекций, включая туберкулез, гепатиты или герпетическую инфекцию. Снижение количества лимфоцитов является дозозависимым и может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Во время лечения необходимо тщательно контролировать состояние пациента, и при появлении симптомов инфекционного заболевания прервать или отложить лечение Мовектро до полного выздоровления.

Пациентам, которым в связи с индуцированной кладрибином лимфопенией требуется переливание крови, рекомендуется до переливания крови провести облучение клеточных компонентов с целью предотвращения трансфузионно-обусловленной реакции «трансплантат против хозяина». Рекомендуется консультация специалиста-гематолога.

Сообщалось о развитии нескольких случаев миелодиспластического синдрома на фоне парентерального применения кладрибина и других препаратов - аналогов пурина при рассеянном склерозе и других заболеваниях. Риск развития миелодиспластического синдрома при лечении Мовектро неизвестен.

Нет опыта применения Мовектро у пациентов с рассеянным склерозом и злокачественными новообразованиями в период лечения или в период, предшествовавший лечению (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ, удаленного хирургическим путем, с периодом ремиссии более 5 лет). Таким образом, риск рецидивирования злокачественных новообразований после лечения Мовектро неизвестен. У пациентов со злокачественными новообразованиями и рассеянным склерозом вопрос о назначении Мовектро следует решать индивидуально с учетом соотношения возможного риска и пользы для пациента. Существуют единичные сообщения о развитии негематологических злокачественных новообразований, включая хорионкарциному, меланому, рак яичников, рак поджелудочной железы, а также рак шейки матки in situ в стадии 0, рассматриваемый как предраковое состояние. При этом причинно-следственная связь с приемом препарата не была установлена. Однако, учитывая продолжительный иммунодепрессивный эффект при применении Мовектро , риск развития новообразований не может быть исключен.

Мовектро поставляется в блистерах, содержащих точное количество таблеток, необходимых для курса лечения.

Пациенту рекомендуется еще раз проверить правильность подсчета количества таблеток: в левой колонке таблицы 3 или 4 следует найти строчку, соответствующую массе тела в кг), а затем, проверить количество таблеток, которое должно содержаться в блистере, предназначенное для конкретного курса лечения пациента данной массы тела. Пациенту следует обратиться к своему лечащему врачу, если количество таблеток в блистере не соответствует его массе тела и порядковому номеру курса лечения; количество необходимых таблеток может различаться в зависимости от порядкового номера курса лечения.

Не следует оставлять таблетки на длительное время на открытой поверхности, например, на столе после извлечения из блистера. В случае разрушения таблетки ее фрагменты необходимо тщательно удалить с поверхности с помощью воды. Если таблетка потеряна, следует обратиться к лечащему врачу для ее замены. При необходимости можно воспользоваться специальными упаковками, содержащими 1 таблетку.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния Мовектро на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Во время лечения может отмечаться головокружение (вертиго). В таком случае следует воздержаться от вождения автомобиля или другой деятельности, требующей повышенного внимания.

Взаимодействие альбумина человека с другими препаратами не установлено. Тем не менее, пациенту необходимо сообщать лечащему врачу о других применяемых препаратах.

Гидроксипропилбетадекс, один из компонентов таблеток Мовектро , способен увеличить растворимость и системную биодоступность слаборастворимых лекарственных средств при совместном приеме. Другие лекарственные средства следует принимать либо за 3 ч до, либо через 3 ч после приема Мовектро .

Совместное или последующее применение иммуномодулирующих препаратов следует проводить под тщательным клиническим контролем с оценкой гематологических показателей. Проведение краткосрочной терапии ГКС допускается при совместном назначении Мовектро с препаратами, обладающими гематотоксическими свойствами (например, интерфероны, карбамазепин, НПВС), под тщательным мониторингом гематологических показателей.

Применение Мовектро у иммунокомпрометированных пациентов, включая пациентов получающих иммунодепрессанты (например, циклоспорин, метотрексат, митоксантрон, натализумаб) или длительное лечение ГКС, противопоказано из-за повышения риска побочных реакций.

Лечение препаратом Мовектро не следует начинать или продолжать в течение 3 месяцев после вакцинации живыми, в т.ч. аттенуированными вакцинами, из-за повышения риска активизации инфекции, по поводу которой проводилась профилактика.

Вакцинацию живыми, в т.ч. аттенуированными вакцинами, не следует назначать как во время лечения препаратом Мовектро , так и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата.

Степень абсорбции кладрибина и его биодоступность зависят от транспортного механизма, связанного с белками семейства ABCG2, которые также влияют на биодоступность других препаратов, таких как иринотекан, топотекан, розувастатин и сульфасалазин. Ингибиторы белков ABCG2 в ЖКТ могут увеличивать биодоступность и системное действие кладрибина.

Известными ингибиторами ABCG2, in vivo меняющими фармакокинетические параметры субстратов более чем на 20%, являются циклоспорин и ингибиторы обратной транскриптазы: ритонавир, лопинавир и атазанавир. При совместном назначении подобных препаратов с Мовектро требуется осторожность. Биодоступность Мовектро при пероральном приеме составляет около 40%, это позволяет предполагать, что при полном блокировании функции кишечных белков ABCG2 биодоступность препарата может увеличиться не более чем в 2.5 раза.

Кладрибин чувствителен к кислотной среде, поэтому любые препараты, влияющие на кислотность желудочного сока, могут нарушать стабильность препарата и изменять его биодоступность. Однако установлено, что биодоступность Мовектро не изменяется при совместном назначении с пантопразолом или омепразолом.

Кладрибин не продемонстрировал потенциального взаимодействия с изоферментами цитохрома Р450.

В случаях, когда доза и скорость инфузии чрезмерно высокие или не соответствуют параметрам кровообращения пациента, возможно развитие гиперволемии и характерных для нее симптомов перегрузки сердечно-сосудистой системы (одышка, набухание яремных вен, головная боль), повышение артериального и/или центрального венозного давления, развитие отека легких.

При первых проявлениях симптомов перегрузки сердечно-сосудистой системы следует немедленно прекратить введение препарата и установить постоянный контроль параметров кровообращения.

Случаев передозировки Мовектро не зарегистрировано. Известно, что некоторые побочные эффекты Мовектро , такие как лимфопения, могут быть дозозависимыми.

Лечение: антидот при передозировке Мовектро неизвестен. Рекомендуется немедленное прекращение приема препарата, назначение симптоматической терапии и тщательное наблюдение. Эффективность гемодиализа при передозировке кладрибина не доказана. В случае если пациент принял дозу препарата выше рекомендованной, он должен немедленно сообщить об этом врачу. Необходимо тщательно контролировать показатели общего клинического анализа крови у пациентов после передозировки кладрибина.