Икативиз и Ринопронт

Симптоматическая терапия острых приступов наследственного ангионевротического отека у взрослых с дефицитом ингибитора C1-эстеразы.

Острый ринит (вазомоторный, аллергический, инфекционно-воспалительный); синусит; сенная лихорадка.

Артериальная гипертензия; тиреотоксикоз; феохромоцитома; закрытоугольная глаукома; гипертрофия предстательной железы; беременность; период лактации; детский возраст до 12 лет; повышенная чувствительность к компонентам комбинации.

Очень часто: реакции в месте п/к инъекции.

Часто: тошнота, боли в животе, астения, повышение активности КФК, АЛТ, АСТ, головная боль, головокружение, заложенность носа.

Иногда: рвота, слабость, повышение температуры тела, фарингит, увеличение массы тела, увеличение протромбинового времени, гиперурикемия, протеинурия, кашель, астма, кожный зуд, эритема, ощущение жара.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, снижение аппетита, диспепсия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, тревожность, заторможенность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, кардиалгия, повышение АД, изменение картины периферической крови.

Прочие: кожные аллергические реакции.

Селективный конкурентный антагонист брадикининовых B₂-рецепторов, синтетический декапептид, по структуре подобен брадикинину, но содержит 5 непротеиногенных аминокислот.

Образование брадикинина из высокомолекулярного кининогена происходит при участии калликреина. Около 40% плазменного калликреина инактивируется под действием ингибитора С1-эстеразы. Дефицит или дисфункция ингибитора С1-эстеразы приводит к повышению содержания калликреина в плазме. Это способствует увеличению содержания брадикинина, который является основным биологически активным веществом, определяющим развитие клинических симптомов ангионевротического отека, непосредственно вызывая повышение проницаемости сосудов, вазодилатацию, сокращения гладких мышц висцеральных органов. Поэтому после воздействия этиологического фактора на фоне дефицита ингибитора С1-эстеразы приводит к чрезмерной продукции брадикинина с последующим выраженным повышением сосудистой проницаемости.

Икатибант действует как ингибитор брадикинина путем блокирования связывания эндогенного брадикинина с брадикининовыми B₂-рецепторами, что препятствует развитию фармакологического действия брадикинина.

После п/к введения абсорбция быстрая, T_max составляет около 30 мин. Связывание с белками плазмы - 44±3%. V_ss - около 20-25 л. Метаболизируется с образованием метаболитов M1 и M2. Метаболизм, по-видимому, опосредован НАДФ-независимыми протеолитическими ферментами и происходит без участия изоферментов CYP450. Клиренс икатибанта - около 15-20 л/ч. Терминальный T_1/2 составляет около 1-2 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой (80-90%) и калом. Небольшая часть (<10%) выводится с мочой в неизмененном виде.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Противопоказан детям в возрасте до 12 лет.

Лечение икатибантом должны проводит врачи, имеющие опыт его применения.

Лечение пациентов с отеком гортани следует проводить только в стационаре.

С осторожностью применять у пациентов с обострением ИБС, нестабильной стенокардией и в течение недели после инсульта.

Клинические данные о применении икатибанта у детей и пациентов старше 65 отсутствуют.

Следует проявлять осторожность у пациентов с хроническими заболеваниями сердца и сосудов, а также сердечной аритмией.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью следует назначать пациентам, занимающимися потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой скорости психомоторных реакций.

Несовместим с ингибиторами МАО; адреномиметическое действие усиливается на фоне гуанетидина и изобарина.

Галотан усиливает риск развития аритмии.