Икативиз и Синкаптон

Симптоматическая терапия острых приступов наследственного ангионевротического отека у взрослых с дефицитом ингибитора C1-эстеразы.

Мигрень (купирование приступа).

Внутрь, запивая большим количеством воды. Для детей старше 12 лет и взрослых: при первых признаках мигрени - по 1 таб. Если улучшение не наступает, то принимают еще 1 таб. через 30 мин. Прием препарата можно повторять через каждые 30 мин до достижения максимальной суточной дозы - 4 таб. При установленной ранее индивидуальной суточной дозе она может быть назначена в один прием при появлении признаков мигрени.

Недельный прием не должен превышать 10 таб.

Для детей от 6 до 12 лет: 1/2 таб.

Повышенная чувствительность к активным веществам; нарушение периферического кровообращения; облитерирующий эндартериит; заболевания коронарных сосудов; эпилепсия; глаукома; гипертрофия предстательной железы; бронхиальная астма; ИБС; детский возраст до 6 лет; беременность, период грудного вскармливания.

Очень часто: реакции в месте п/к инъекции.

Часто: тошнота, боли в животе, астения, повышение активности КФК, АЛТ, АСТ, головная боль, головокружение, заложенность носа.

Иногда: рвота, слабость, повышение температуры тела, фарингит, увеличение массы тела, увеличение протромбинового времени, гиперурикемия, протеинурия, кашель, астма, кожный зуд, эритема, ощущение жара.

Селективный конкурентный антагонист брадикининовых B₂-рецепторов, синтетический декапептид, по структуре подобен брадикинину, но содержит 5 непротеиногенных аминокислот.

Образование брадикинина из высокомолекулярного кининогена происходит при участии калликреина. Около 40% плазменного калликреина инактивируется под действием ингибитора С1-эстеразы. Дефицит или дисфункция ингибитора С1-эстеразы приводит к повышению содержания калликреина в плазме. Это способствует увеличению содержания брадикинина, который является основным биологически активным веществом, определяющим развитие клинических симптомов ангионевротического отека, непосредственно вызывая повышение проницаемости сосудов, вазодилатацию, сокращения гладких мышц висцеральных органов. Поэтому после воздействия этиологического фактора на фоне дефицита ингибитора С1-эстеразы приводит к чрезмерной продукции брадикинина с последующим выраженным повышением сосудистой проницаемости.

Икатибант действует как ингибитор брадикинина путем блокирования связывания эндогенного брадикинина с брадикининовыми B₂-рецепторами, что препятствует развитию фармакологического действия брадикинина.

Комбинированный препарат.

Дименгидринат подавляет рвотный центр.

Кофеин усиливает всасывание эрготамина в кишечнике и повышает тонус экстракраниальных сосудов.

Эрготамин повышает тонус экстракраниальных сосудов, расширенных во время мигренозной атаки, устраняет головную боль.

Терапевтический эффект развивается через 30 мин и продолжается 3-6 ч.

После п/к введения абсорбция быстрая, T_max составляет около 30 мин. Связывание с белками плазмы - 44±3%. V_ss - около 20-25 л. Метаболизируется с образованием метаболитов M1 и M2. Метаболизм, по-видимому, опосредован НАДФ-независимыми протеолитическими ферментами и происходит без участия изоферментов CYP450. Клиренс икатибанта - около 15-20 л/ч. Терминальный T_1/2 составляет около 1-2 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой (80-90%) и калом. Небольшая часть (<10%) выводится с мочой в неизмененном виде.

Эрготамин медленно и не полностью всасывается из ЖКТ. При пероральном приеме 2 мг концентрация в плазме - 0.36 нг/мл, одновременный прием кофеина повышает концентрацию в плазме до 0.7 нг/мл.

T_1/2 эрготамина из плазмы - 2 ч. 90% его метаболитов выводятся с желчью.

Кофеин быстро всасывается при пероральном приеме, время достижения С_max - 1 ч, T_1/2 - 3-7 ч. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Дименгидринат хорошо всасывается при пероральном приеме, T_1/2 - 5-8 ч. Метаболизируется в печени, выводится с мочой в виде метаболитов.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Лечение икатибантом должны проводит врачи, имеющие опыт его применения.

Лечение пациентов с отеком гортани следует проводить только в стационаре.

С осторожностью применять у пациентов с обострением ИБС, нестабильной стенокардией и в течение недели после инсульта.

Клинические данные о применении икатибанта у детей и пациентов старше 65 отсутствуют.

Пациент должен иметь препарат постоянно при себе, особенно в ситуациях, провоцирующих мигренозный приступ: менструация, колебания погоды, напряжение зрения, прием пероральных контрацептивов, продуктов (кофе, сыр, шоколад). Важно успеть принять препарат в продромальной фазе, а не после развившейся мигренозной атаки.

Применяется только для купирования мигренозного приступа, а не для длительного лечения. После недельного применения препарата необходимо сделать перерыв. Если мигренозные приступы частые, то необходимо согласовывать кратность приема препарата с лечащим врачом.

Одновременный прием с седативными и снотворными лекарственными средствами усиливает эффективность.

Тролеандомицин, макролиды, бета-адреноблокаторы - усиление вазоконстрикции.

Синкаптон снижает эффективность гепарина, фенотиазина.

Дименгидринат может маскировать ототоксичность аминогликозидов.