Имфинзи и Седофлор

Неврозы различной этиологии; легкая форма неврастении, сопровождающаяся раздражительностью, тревогой, страхом, повышенной утомляемостью, рассеянностью; нервное возбуждение; расстройства сна или бессонница (легкие формы); нейроциркуляторная дистония по гипертоническому и кардиального типу; астенический синдром.

Применяют в виде в/в инфузий, режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом переносимости и безопасности средства.

Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг, продолжительность инфузии - не менее 60 мин.

Принимают внутрь, за 30 мин до еды, по 5 мл (разводят в небольшом количестве воды) 3 раза/сут. Курс лечения - 21 день; при необходимости возможно проведение повторных курсов и увеличение продолжительности лечения.

Повышенная чувствительность к средству, возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания, нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести.

С осторожностью: тяжелые аутоиммунные заболевания в активной стадии, при которых дальнейшая активация иммунной системы может представлять потенциальную угрозу жизни.

Выраженная артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения свертываемости крови, внутреннее кровотечение, депрессия и другие заболеваниях, сопровождающихся угнетением деятельности ЦНС; беременность, период лактации (грудного вскармливания), возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. ларингит, назофарингит, паратонзиллярный абсцесс, фарингит, ринит, синусит, тонзиллит, трахеобронхит); пневмония (в т.ч. пневмоцистная пневмония Йировеца, аденовирусная пневмония, бактериальная пневмония, цитомегаловирусная пневмония, пневмония, вызванная гемофильной палочкой, пневмония, вызванная клебсиеллой, некротизирующая пневмония, пневмококковая пневмония, стрептококковая пневмония); часто - дентальные инфекции и инфекции мягких тканей полости рта (в т.ч. гингивит, периодонтит, пульпит, абсцесс зуба); кандидоз полости рта; грипп.

Со стороны эндокринной системы: очень часто - гипотиреоз (в т.ч. аутоиммунный гипотиреоз); часто - гипертиреоз (в т.ч. аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит, подострый тиреоидит, Базедова болезнь); нечасто - недостаточность функции надпочечников, сахарный диабет 1 типа; редко - гипофизит/гипопитуитаризм, несахарный диабет.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - миокардит.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель/продуктивный кашель (в т.ч. продуктивный кашель), пневмонит; часто - дисфония; нечасто - интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в животе (в т.ч. боль в нижних, верхних и в боковых отделах живота); часто - колит (в т.ч. энтерит, энтероколит, проктит).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - увеличение активности АСТ или АЛТ; нечасто - гепатит (в т.ч. аутоиммунный гепатит, токсический гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение, острый гепатит и гепатотоксичность).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь (в т.ч. эритематозная сыпь, генерализованная сыпь, макулезная сыпь, макулопапулезная сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь, пустулезная сыпь, эритема, экзема), зуд (в т.ч. генерализованный); часто - дерматит, потливость в ночное время.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; нечасто - миозит; редко - полимиозит.

Со стороны мочевыводящей системы: часто - увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови, дизурия; нечасто - нефрит (в т.ч. аутоиммунный нефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефрит, мембранозный гломерулонефрит).

Общие реакции: очень часто - лихорадка; часто - периферические отеки, реакции, связанные с инфузией, крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - значительное снижение АД, брадикардия.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость (при приеме в высоких дозах), усталость, головная боль в связи с выраженным седативным действием пустырника - снижение умственной и физической работоспособности.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, изжога.

Аллергические реакции: при повышенной чувствительности к компонентам препарата возможно возникновение крапивницы, зуда, мелкоточечная сыпь и пятнистые красные высыпания.

Экспрессия белка лиганда рецептора программируемой гибели клетки 1 (PD-L1) является ответом на воздействие адаптивной иммунной системы, который позволяет опухолям избегать обнаружения и элиминации иммунной системой. Экспрессия PD-L1 может индуцироваться воспалительными сигналами (например, IFN-гамма) и происходить как в опухолевых клетках, так и в опухолеассоциированных иммунных клетках микроокружения опухоли. PD-L1 блокирует функции и активацию Т-клеток посредством взаимодействия с PD-1 и CD80 (B7.1). Связываясь с соответствующими рецепторами, PD-L1 уменьшает цитотоксическую активность Т-клеток, пролиферацию и выработку цитокинов. Дурвалумаб является полностью человеческим, высокоаффинным моноклональным антителом, иммуноглобулином G1 каппа (IgGlK), которое селективно блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 или CD80 (В7.1), при этом не затрагивая взаимодействие между PD-1 и PD-L2.

Дурвалумаб не индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность. Селективная блокада взаимодействий между PD-L1 и PD-1 и PD-L1 и CD80 приводит к усилению противоопухолевого иммунного ответа, который может привести к элиминации опухоли.

Седативное средство растительного происхождения.

Биологически активные вещества плодов боярышника (флавоноиды, органические кислоты и т.д.) снижают возбудимость ЦНС, улучшают коронарного и мозгового кровообращения, способствуют нормализации сердечного ритма, устраняют головокружение.

Трава донника оказывает седативное действие.

Плоды кориандра оказывают седативное действие при повышенной нервной возбудимости.

Индольные алкалоиды авенин, витамины группы В и другие вещества, содержащиеся в плодах овса , оказывают стабилизирующее влияние на нервную систему и обладают выраженным успокаивающим эффектом.

Трава мелиссы лекарственной оказывает антидепрессивное, успокаивающее, тонизирующее действие.

Комплекс биологически активных веществ травы пустырника (в т.ч. алкалоиды, гликозиды), кроме выраженного седативного эффекта, оказывает гипотензивное действие, уменьшает ЧСС.

Седативный эффект препарата развивается с первого дня применения.

В шишках хмеля содержатся эфирное масло, смолы, флавоноиды и биологически активные вещества, которые обусловливают седативное действие.

Средство вводили в виде в/в инфузий 1 раз в 2, 3 или 4 недели, дозы варьировали от 0,1 мг/кг до 20 мг/кг.

Фармакокинетическое воздействие увеличивалось более чем пропорционально дозе (нелинейная фармакокинетика) при дозах, составляющих <3 мг/кг, и пропорционально дозе (линейная фармакокинетика) при дозах, составляющих >3 мг/кг. Равновесное состояние достигалось примерно через 16 недель.

При применении средства в дозах > 10 мг/кг каждые 2 недели, среднее геометрическое V_d в равновесном состоянии (Vss) составляло 5,64 л. Клиренс дурвалумаба уменьшался с течением времени, что приводило к среднему геометрическому клиренса в равновесном состоянии (CLss), равному 8,16 мл/ч на 365 день терапии; уменьшение CLss не считается клинически значимым. Исходя из клиренса исходного уровня, T_1/2 составлял приблизительно 18 дней.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины с сохраненной детородной функцией должны использовать надежные методы контрацепции во время терапии дурвалумабом и, как минимум, в течение 3 мес после введения последней дозы.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

У пациентов, получающих дурвалумаб, необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита. При подозрении на пневмонит проводят рентгенологическое исследование и при необходимости проводят соответствующую терапию и/или корректируют режим дозирования.

Иммуноопосредованный гепатит, требующий применения системных ГКС и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих дурвалумаб. Следует контролировать показатели функцию печени у пациентов до начала терапии и периодически - во время терапии; при необходимости проводят соответствующую терапию и/или коррекцию режима дозирования.

Иммуноопосредованный колит или диарея, требующий применения системных ГКС и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих дурвалумаб. Необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита или диареи; при необходимости проводят соответствующую терапию и/или коррекцию режима дозирования.

Иммуноопосредованные гипотиреоз и гипертиреоз отмечались у пациентов, получающих дурвалумаб. Следует контролировать показатели функции щитовидной железы у пациентов до начала терапии и периодически - во время терапии. При необходимости проводят соответствующую терапию и/или коррекцию режима дозирования.

Иммуноопосредованная недостаточность функции надпочечников отмечалась у пациентов, получающих дурвалумаб. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов недостаточности функции надпочечников; при необходимости проводят соответствующую терапию и/или коррекцию режима дозирования.

Сахарный диабет 1 типа отмечался у пациентов, получающих дурвалумаб. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сахарного диабета 1 типа; при необходимости проводят соответствующую терапию и/или коррекцию режима дозирования.

Иммуноопосредованный гипофизит/гипопитуитаризм отмечался у пациентов, получающих дурвалумаб. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов гипофизита; при необходимости проводят соответствующую терапию и/или коррекцию режима дозирования.

Иммуноопосредованный нефрит, требующий применения системных ГКС и не имеющий альтернативной причины, отмечался у пациентов, получающих дурвалумаб. Следует контролировать показатели функции почек у пациентов до начала терапии и периодически - во время терапии. При необходимости проводят соответствующую терапию и/или коррекцию режима дозирования.

Иммуноопосредованная сыпь или дерматит, требующая применения системных ГКС и не имеющая альтернативной причины, отмечалась у пациентов, получающих дурвалумаб. Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов сыпи и дерматита. При необходимости проводят соответствующую терапию и/или коррекцию режима дозирования.

С учетом механизма действия дурвалумаба, у пациентов могут возникать другие иммуноопосредованные нежелательные реакции (миокардит, миозит). Необходимо контролировать появление клинических признаков и симптомов. При необходимости проводят соответствующую терапию и/или коррекцию режима дозирования.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При развитии нежелательных реакций, влияющих на концентрацию и скорость реакции, на фоне применения дурвалумаба, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Не рекомендуется принимать одновременно с солями алкалоидов.

Не следует применять вместе с антиаритмическими препаратами.

Применение системных ГКС или иммуносупрессантов до начала терапии дурвалумабом, за исключением системных ГКС в физиологической дозе (до 10 мг преднизолона в сут или эквивалент), не рекомендуется из-за возможного влияния на фармакодинамическую активность и эффективность дурвалумаба. Тем не менее, системные ГКС и иммуносупрессанты могут применяться после начала терапии дурвалумабом для лечения иммуноопосредованных нежелательных реакций.

Основными путями метаболизма дурвалумаба являются протеиновый катаболизм с участием ретикулоэндотелиальной системы и мишень-опосредованный клиренс, поэтому взаимодействий с другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма не ожидается.

Усиливает действие снотворных, седативных и других лекарственных средств, угнетающих ЦНС.

Усиливает действие снотворных средств и других лекарственных препаратов, угнетающих ЦНС.

При одновременном приеме с сердечными гликозидами усиливается действие последних.

Возможно некоторое усиления действия прямых и непрямых антикоагулянтов.

Настойка, содержащая данную комбинацию, может усиливать фармакологические эффекты анальгезирующих, антигипертензивных препаратов, а также усиливает действие алкоголя.