Альтарго и Оптимарк

Лечение инфекций кожи и ее придатков, вызванных чувствительными к ретапамулину микроорганизмами, а именно Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes:

• первичное импетиго;
• вторично инфицированные травматические повреждения, например, небольшие порезы, ссадины, края ушитой раны;
• вторично инфицированные дерматозы, включая пустулезный псориаз, осложненные атопический и контактный дерматиты.

Для повышения контрастности при проведении МРТ у пациентов с нарушением ГЭБ или патологической васкуляризацией головного, спинного мозга и связанных с ними тканей.

Для повышения контрастности при проведении МРТ с целью визуализации очагов патологической васкуляризации в печени у пациентов с подозрением на структурные нарушения печени, выявленные при КТ.

Мазь Альтарго необходимо наносить тонким слоем на пораженный участок кожи два раза в сутки в течение пяти дней.

На обработанный участок можно наложить стерильную марлевую повязку.

При отсутствии клинического эффекта в течение 3-4 дней, лечение, должно быть пересмотрено.

Безопасность и эффективность препарата Альтарго не исследовались при вторично инфицированных травматических повреждениях длиной более 10см или площадью поверхности более 100см, а также при вторично инфицированных дерматозах или первичном импетиго с площадью поражения, более 100 см² (или более 2% общей поверхности тела у детей).

Особые группы пациентов

Дети в возрасте младше 9 месяцев

Безопасность и эффективность мази ретапамулина у пациентов этой категории не изучалась.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется. Учитывая низкую систем]гую абсорбцию ретапамулина после наружного применения препарата, маловероятно, что при нарушении функции почек системная концентрация достигнет уровня клинического значения.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется. Учитывая низкую системную абсорбцию ретапамулина после местного применения препарата маловероятно, что при нарушении функции печени системная концентрация достигнет уровня клинического значения.

• повышенная чувствительность к ретапамулину или любому другому компоненту мази;
• детский возраст до 9 месяцев.

С осторожностью: поскольку ингибиторы изофермента CYP3A4 могут дополнительно увеличивать системную абсорбцию ретапамулина, при совместном использовании ингибиторов изофермента CYP3A4 с ретапамулином у детей младшего возраста следует соблюдать осторожность.

Хронические, тяжелые заболевания почек (СКФ < 30 мл/мин/1.73 м²). Острые заболевания почек. Повышенная чувствительность к гадоверсетамиду, гадолинию, версетамиду.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/ 100 и < 1 / 10), нечасто (≥ 1 /1 000 и < 1 /100), редко (≥ 1 / 10 000 и < 1 / 1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть оценена по данным, имеющимся в наличии). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Нечасто: контактный дерматит.

Общие и местные реакции (реакции в месте применения)

Часто: раздражение.

Нечасто: зуд, боль, эритема.

Пострегистрационное наблюдение

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: аллергические реакции, включая ангионевротический отек Квинке.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение, парестезия; менее 1% - ажитация, тревога, нарушение сознания, деперсонализация, диплопия, дистония, галлюцинации, гиперестезия, нервозность, сонливость, тремор, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – вазодилатация; менее 1% - аритмия, боли в грудной клетке, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, пальпитация, синкопе, тахикардия, спазм сосудов, бледность

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, боли в животе; менее 1% - анорексия, усиление аппетита, запор, сухость во рту, дисфагия, отрыжка, метеоризм, усиление слюноотделения, жажда, рвота

Со стороны организма в целом: часто – астения; менее 1% - аллергические реакции, отек лица, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание, раздражение слизистых оболочек ригидность шеи, боли в шее, тазовые боли, повышенное потоотделение.

Со стороны системы кроветворения: менее 1% - тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: менее 1% - повышение содержания сывороточного креатинина, отеки, гиперкальциемия, гипергликемия, гипогликемия, гипонатриемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – боль в спине; менее 1% - артралгия, судороги в ногах, миалгия, миастения, мышечный спазм.

Со стороны дыхательной системы: менее 1% - астма, кашель, одышка, носовое кровотечение, кровохарканье, ларингоспазм, фарингит, синусит, охриплость голоса.

Дерматологические реакции: менее 1% - многоформная эритема, зуд, макулопапулезная сыпь, везикулезная сыпь, сухость кожи, крапивница.

Со стороны органов чувств: менее 1% - амблиопия, конъюнктивит, гиперакузия, нарушение обоняния, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: менее 1% - дизурия, олигурия, частое мочеиспускание.

Местные реакции: менее 1% - реакции в месте введения, в т.ч. отек, тромбофлебит, воспаление.

Ретапамулин представляет собой полусинтетическое производное вещества плевромутилина, который выделен путем ферментации из Clitopllus passeckerianus.

Ретапамулин избирательно ингибирует синтез белка в бактериальной клетке путем взаимодействия с 50S-субъединицей - рибосомы бактерии таким способом, который отличается от механизмов действия всех прочих, неплевромутилиновых, антибиотиков, взаимодействующих с рибосомами бактерий.

Данные показали, что центр связывания включает рибосомальный белок L3 и зону рибосомального центра Р, а также центр пептидилтрансфсразы. Связываясь с этим центром, плевромутилины ингибируют пептидильный перенос, частично блокируют взаимодействие с центром Р и препятствуют нормальному образованию активных рибосомальньгх субъединиц 50S, что приводит к ингибированию синтеза белка бактериальной клеткой при помощи различных механизмов.

В связи с особым механизмом действия перекрестная резистентность ретапамулина и иных классов антибиотиков в отношении специфичных возбудителей, по данным исследований in vitro, встречалась редко.

По данным исследований in vitro и клинических исследований ретапамулин активен в отношении большинства штаммов основных возбудителей инфекций кожи и ее придатков (Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes). Вместе с тем, в клинических условиях ретапамулин менее эффективен в отношении некоторых метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus.

Кроме того, препарат обладает активностью in vitro в отношении некоторых иных грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий.

Ретапамулин обладает преимущественно бактериостатическим действием в отношении возбудителей S. aureus и S. pyogenes.

Ретапамулин in vitro активен в отношении большинства штаммов Staphylococcus epidermidis, Steptococcus agalactiae, Steptococcus viridans, Proplonibaclerium acnes, Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Fusobacterium spp. и Porphyromonas spp.

Резистентность

В связи с особым механизмом действия перекрестная резистентность ретапамулина и иных классов антибиотиков в отношении специфичных возбудителей по данным исследований in vitro встречалась редко.

Ретапамулин продемонстрировал низкую способность к развитию устойчивости в условиях in vitro. Наибольший показатель минимальной подавляющей концентрации на основании данных последовательного пассажа S. aureus и S. pyogenes в присутствии субминимальных подавляющих концентраций (суб-МПК) ретапамулина составил 2 мкг/мл. В процессе лечения препаратом на протяжении программы клинического исследования развития резистентности к ретапамулину отмечено не было.

Контрастное диагностическое парамагнитное ионное средство. Представляет собой комплекс хелатного соединения версетамида и парамагнитного иона гадолиния.

При помещении в магнитное поле гадоверсетамид уменьшает T1- и T2-время релаксации в тканях, в которых он аккумулируется. В рекомендуемой дозе гадоверсетамид преимущественно влияет на T1-время релаксации, что приводит к увеличению интенсивности сигнала в тканях, в которых он накапливается. Это обеспечивает усиление контрастности изображения при проведении МРТ и облегчает визуализацию аномальных структур в исследуемых органах и тканях.

Гадоверсетамид не проникает через неповрежденный ГЭБ и поэтому не накапливается в нормальной ткани мозга или очагах поражения с неповрежденным ГЭБ (например, кисты, естественные послеоперационные рубцы). При нарушении ГЭБ или патологической васкуляризации активное вещество накапливается в очагах поражения, таких как опухоли, абсцессы и зоны подострого инфаркта.

Всасывание

Системная абсорбция после местного применения ретапамулина через интактную кожу у здоровых добровольцев была очень низкой. C_max после однократного нанесения 1 % мази ретапамулина на 200 см² поврежденной кожи составила 22,1 нг/мл.

В большинстве образцов плазмы у взрослых пациентов и детей, которые получали наружное лечение ретапамулином два раза в день при вторично инфицированных травматических повреждениях, концентрация препарата была ниже предела количественного определения (0,5 нг/мл). Максимальная выявленная концентрация ретапамулина у взрослых составила 10,7 нг/мл, а у детей (возраста 2-17 лет) — 18,5 нг/мл.

Ретапамулин не показан для лечения детей в возрасте до 9 месяцев.

Совместное применение с кетоконазолом

Совместное применение кетоконазола для приема внутрь в дозе 200 мг два раза в сутки на фоне ежедневного наружного применения мази ретапамулина 1 % на поврежденную кожу здоровых взрослых мужчин повышало показатели AUC_(0-24) и C_max ретапамулина на 81 %. Совместное применение ретапамулина и ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, кетоконазола) у детей не исследовалось. В связи с низкой системной абсорбцией препарата после его местного применения у взрослых и детей в возрасте от 2-х лет и старше при совместном назначении ингибиторов изофермента CYP3A4 коррекция дозы ретапамулина у этих пациентов не требуется.

Распределение

Распределение препарата в тканях организма человека не изучалось. Ретапамулин связывается с белками плазмы крови примерно на 94 %.

Метаболизм

По данным исследований гепатоцитов человека in vitro основные пути метаболизма включали моноокисление и диокисление. Основным изоферментом, отвечающим за метаболизм ретапамулина в микросомах печени человека, является CYP3A4.

Выведение

Выведение ретапамулина из организма человека не изучалось.

При в/в введении фармакокинетика гадоверсетамида описывается двухкомпартментной моделью со средним T_1/2 103.6 ± 19.5 мин. Не связывается с белками плазмы in vitro. V_ss у здоровых добровольцев 162 ± 25 мл/кг. Биотрансформация не определена.

Выводится преимущественно с мочой 95.5 ± 17.4% в течение 24 ч после введения. В незначительных количествах определяется в кале. Значения почечного и плазменного клиренса у здоровых добровольцев близки и составляют 69 ± 15.4 и 72 ± 16.3 мл/ч/кг соответственно.

При нарушениях функции почек выведение гадоверсетамида замедляется. Кинетика гадоверсетамида в плазме у пациентов с нарушением функции печени и с нормальной функцией почек такая же, как у здоровых добровольцев

Фертильность

Влияние ретапамулина на фертильность не установлено.

Беременность

Препарат не рекомендован в связи с отсутствием достаточного опыта использования ретапамулина у беременных. Влияние на постнатальное развитие ребенка не оценивалось.

Лактация.

Безопасность использования ретапамулина в период лактации не изучалась. В период лактации препарат не рекомендован в связи с отсутствием данных о проникновении лекарственного препарата в грудное молоко.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности гадоверсетамида при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск. При введении препарата грудное вскармливание следует прервать и возобновить через 72 ч после введения гадоверсетамида.

В экспериментальных исследованиях показано, что гадоверсетамид проникает через плацентарный барьер, определяется в тканях плода, в материнском молоке.

Безопасность и эффективность мази ретапамулина у детей младше 9 месяцев не изучалась.

Коррекция дозы не требуется.

В случае развития аллергической реакции или выраженного местного раздражения после применения мази ретапамулина лечение следует прекратить, остатки мази удалить с кожи, назначить альтернативное лечение имеющейся инфекции.

Не наносить на глаза; ретапамулин не был исследован в офтальмологической практике.

Не наносить на слизистые оболочки; эффективность и безопасность нанесения ретапамулина на слизистые оболочки не исследовались. Отмечались случаи развития носового кровотечения при нанесении ретапамулина на слизистую оболочку носа.

Не принимать внутрь.

Как и в случае с другими антибиотиками, длительное использование мази ретапамулина может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грибы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность управления транспортными средствами и механизмами.

Контрастные средства на основе гадолиния повышают риск развития системного нефрогенного фиброза у пациентов с нарушением выведения лекарственных веществ. Следует избегать применения гадоверсетамида у данной категории пациентов, за исключением случаев, когда недоступно проведение магнитно-резонансного исследования с помощью других контрастных средств.

Риск развития системного нефрогенного фиброза при применении контрастных средств на основе гадолиния повышен у пациентов с хроническими тяжелыми заболевания почек при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин/1.73 м², а также у пациентов с острым заболеванием почек. В таких случаях не следует применять гадоверсетамид. У пациентов с хроническими умеренно выраженными заболеваниями почек при СКФ 30-59 мл/мин/1.73 м²) этот риск меньше, и еще меньше у пациентов с заболеваниями почек легкого течения при (СКФ 60-89 мл/мин/1.73 м²). Системный нефротический фиброз может привести к фатальному или деструктивному фиброзу, который затрагивает кожу, мышцы и внутренние органы.

Не следует применять препарат у пациентов с острым поражением почек и другими состояниями, которые могут привести к нарушению функции почек. Риск острого поражения почек возможен при хирургических вмешательствах, тяжелых инфекциях, токсическое поражение почек, в т.ч. вызванное лекарственными препаратами, обладающими нефротоксичностью. У пациентов, имеющих риск хронического заболевания почек (в т.ч. в возрасте старше 60 лет, с сахарным диабетом, хронической артериальной гипертензией) следует определять СКФ перед введением гадоверсетамида.

Факторами повышения риска развития системного нефрогенного фиброза являются повторное введение контрастного вещества, введение в дозах, превышающих рекомендуемые, степень нарушения функции почек, время экспозиции.

Не изучена безопасность применения гадоверсетамида у пациентов с серповидно-клеточной анемией.

Не исследован потенциальный риск гемолиза после введения гадоверсетамида пациентам с другими видами гемолитической анемии.

Пациентам с указанием в анамнезе на аллергию, почечную недостаточность или реакции повышенной чувствительности на введение лекарственных средств требуется наблюдение в течение нескольких часов после введения гадоверсетамида.

Поскольку гадоверсетамид выводится из организма путем гломерулярной фильтрации, требуется осторожности при введении препарата пациентами с нарушением функции почек (СКФ ≥ 30 и < 90 мл/мин/1.73 м²). Режим дозирования для пациентов с нарушением функции почек не установлен. Гадоверсетамид выводится из организма при диализе.

Следует всегда учитывать возможность развития реакций повышенной чувствительности, включая серьезные, угрожающие жизни, фатальные анафилактоидные или сердечно-сосудистые реакции, особенно у пациентов с клиническими симптомами повышенной чувствительности, указанием в анамнезе на бронхиальную астму и другие респираторные заболевания.

Безопасность введения гадоверсетамида при повторных исследованиях не изучена.

Магнитно-резонансное исследование проводится под контролем врача, который имеет достаточный опыт и знания о данной процедуре, в условиях, позволяющих обеспечить неотложную терапию при развитии осложнений и тяжелых реакций на введение контрастного вещества.

Безопасность и эффективность гадоверсетамида при применении в педиатрии не установлена. Риск развития побочных реакций у детей может быть повышен вследствие незрелости почек и/или скрытой почечной недостаточности.

Клинически значимые лекарственные взаимодействия у взрослых неизвестны.

Исследований по изучению лекарственных взаимодействий у детей не проводилось. У детей в возрасте до 2-х лет отмечалось увеличение системной абсорбции ретапамулина

Совместное применение ретапамулина и других наружных средств на одном и том же участке кожи не изучалось и не рекомендуется.

Симптомы

О случаях передозировки ретапамулина неизвестно.

Лечение

Симптоматическое лечение показано при наличии любых симптомов передозировки препарата при наружном применении или случайном приеме внутрь.

Специфического антидота к препарату нет.