Ионохес и Церулоплазмин

Лечение гиповолемии при острой кровопотере, если применение растворов кристаллоидов является недостаточным.

• анемии различного генеза у взрослых и детей (старше 6 мес);
• лейкопения;
• кахексия;
• интоксикация;
• в комплексной терапии онкологических больных;
• предоперационная подготовка у ослабленных больных с анемией;
• массивная и умеренная кровопотеря во время хирургического вмешательства;
• гнойно-септические осложнения в раннем послеоперационном периоде;
• остеомиелит (острый и хронический).

Дозу и скорость введения устанавливают индивидуально, в зависимости от выраженности нарушений гемодинамики, тяжести состояния пациента.

Применение препарата, содержащего данное лекарственное средство, должно ограничиваться начальной фазой восстановления ОЦК с максимальным временным интервалом, составляющим 24 ч.

Первые 10-20 мл следует вводить медленно и при строгом контроле состояния пациента, что позволит как можно раньше обнаружить появление любой анафилактоидной реакции.

В/в капельно со скоростью у взрослых 30 капель/мин, у детей 40-50 капель/мин. Содержимое одной ампулы растворяют в 200 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Не рекомендуется превышать указанную скорость введения. Препарат применяют в условиях стационара.

Рекомендуются следующие дозировки.

Онкологическим больным в период предоперационной подготовки Церулоплазмин вводят в дозе 1.5-2.0 мг/кг массы тела/сут; курс лечения 7-10 в/в введений, ежедневно или через день, в зависимости от состояния больного.

В послеоперационном периоде разовая доза определяется величиной кровопотери и составляет от 1.5 мг/кг при умеренной потере крови, до 6 мг/кг в случае массивной кровопотери. Курс лечения состоит из ежедневных (1 раз/сут) в/в введений в течение 7-10 дней.

При проведении радио- и химиотерапии разовая доза составляет 4-6 мг/кг массы тела, курс лечения состоит из 10-14 в/в введений (по 3 введения в неделю).

Для больных гемобластозами разовая доза составляет 1.5-3.0 мг/кг, курс лечения 7-10 в/в вливаний, назначаемых ежедневно 1 раз/сут.

При остром остеомиелите разовая доза составляет 2.5 мг/кг массы тела, курс лечения состоит из 5 в/в введений, назначаемых ежедневно или через день. При хроническом остеомиелите Церулоплазмин вводят по 5 мг/кг 2-3 раза с интервалом 1-2 дня, и затем делают 3-7 введений по 2.5 мг/кг.

В педиатрической практике рекомендуются следующие дозировки:

• детям от 6 мес до 1 года - 50 мг (100 мл раствора);
• от 1 года до 12 лет - 100 мг;
• от 13 до 18 лет - 200 мг.

Для профилактики и/или лечения постгеморрагической анемии при хирургических операциях у детей Церулоплазмин вводят в течение 2-х дней до операции, интраоперационно и в течение 2-10 дней после операции.

Для профилактики и/или лечения анемии у детей с гнойно-хирургическими заболеваниями Церулоплазмин вводят в течение 7-10 дней ежедневно в дни проведения антибактериальной терапии.

У детей с онкологическими заболеваниями для профилактики и/или лечения радиационной анемии на фоне лучевой терапии Церулоплазмин вводят 1 раз в неделю на протяжении всего курса радиотерапии; для профилактики и/или лечения токсической анемии Церулоплазмин вводят в дни химиотерапии на протяжении всего курса; для профилактики и лечения токсической и радиационной анемии на фоне химиолучевой терапии Церулоплазмин вводят 1 раз в неделю в день проведения химиотерапии на протяжении всего курса лечения.

Сепсис; ожоги; почечная недостаточность или проведение заместительной почечной терапии; продолжающееся внутричерепное или внутримозговое кровотечение; пациенты реанимационного профиля (обычно находящиеся в отделении реанимации и интенсивной терапии); гипергидратация; отек легких; дегидратация; тяжелая гипернатриемия или тяжелая гиперхлоремия; тяжелая печеночная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; тяжелая коагулопатия; пациенты, перенесшие трансплантацию органов; повышенная чувствительность к лекарственному средству.

С осторожностью

Пациенты с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; болезнь Виллебранда, геморрагический диатез,
гипофибриногенемия.

При первых признаках коагулопатии препарат следует отменить.

• детский возраст от 0 до 6 мес (в связи с отсутствием данных эффективности и безопасности применения у данной категории больных);
• повышенная чувствительность к препаратам белкового происхождения.

Наиболее частые побочные эффекты напрямую связаны с терапевтическими эффектами растворов ГЭК и дозой, т.е. гемодилюцией, которая является результатом увеличения внутрисосудистого пространства без сопутствующего введения составляющих крови. Также может происходить разбавление факторов коагуляции, в т.ч. фибриногена. Возникающие изменения факторов коагуляции подлежат коррекции в соответствии с рекомендациями по организации трансфузиологической помощи в лечебно-профилактических учреждениях. Реакции гиперчувствительности возникают очень редко и не зависят от дозы.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение гематокрита и снижение содержания протеинов плазмы в результате гемодилюции.
Относительно высокие дозы ГЭК приводят к разбавлению факторов свертывания и, таким образом, к нарушению гемокоагуляции. Время кровотечения и индекс АЧТВ могут увеличиваться, а активность фактора Виллебранда уменьшаться после введения данного лекарственного средства в высоких дозах.

Влияние на биохимические показатели: возможно кратковременное увеличение уровня амилазы в сыворотке крови, что не следует расценивать как нарушение функций поджелудочной железы.

Аллергические реакции: возможны анафилактические реакции различной степени тяжести вплоть до развития анафилактического шока. Отсутствуют какие-либо признаки, позволяющие прогнозировать вероятность возникновения или тяжесть анафилактических реакций. Поэтому все пациенты, получающие растворы ГЭК, должны находиться иод постоянным наблюдением медицинского персонала. В случае начала развития анафилактической реакции (отек лица, языка или горла, затруднение глотания или дыхания, крапивница) введение должно быть немедленно прекращено и назначена соответствующая неспецифическая неотложная терапия. Повторные, в течение нескольких дней, инфузии растворов ГЭК могут привести к кожному зуду.

В начале лечения возможны ощущения прилива крови к лицу, тошнота, озноб, кратковременное повышение температуры, кожные высыпания (крапивница). В этих случаях необходимо снизить дозу препарата, уменьшить скорость введения или отменить препарат.

Коллоидное плазмозамещающее средство гемодинамического действия, содержит 6% (10%) гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) в сбалансированном растворе электролитов. Средняя молекулярная масса ГЭК составляет 130000 дальтон, степень молярного замещения равна 0.4.

6% раствор является изоонкотическим, его волемический эффект составляет 100%.

10% раствор является гиперонкотическим, поэтому он обладает выраженным волемическим эффектом, превышающим 100%.

Продолжительность волемического эффекта главным образом зависит от степени молярного замещения ГЭК и, в меньшей степени, от средней молекулярной массы ГЭК. При изоволемическом введении эффект замещения объема сохраняется не менее 6 часов.

Продукты гидролиза ГЭК представляют собой онкотически активные молекулы, которые выводятся почками.

Может снижать показатели гематокрита и вязкости плазмы.

Состав катионов в растворе идентичен физиологической концентрации электролитов в плазме. Анионы представлены хлоридами, ацетатами и малатами, задачей которых является минимизировать риск гиперхлоремии и ацидоза. Добавление ацетатов и малатов вместо лактатов обуславливает уменьшение риска возникновения молочнокислого ацидоза.

Дезинтоксикационное средство. Выполняет в организме ряд важных функций: является основным переносчиком меди в организме; участвует в метаболизме железа; является антиоксидантом, связывает супероксидные радикалы и препятствует перекисному окислению липидов клеточных мембран, повышает стабильность клеточных мембран; ускоряет восполнение количества эритроцитов при лечении анемий различной этиологии, оказывает защитное влияние как на эритроидные, так и на миелоидные и лимфоидные кроветворные элементы; участвует в иммунных реакциях; участвует в ионном обмене; уменьшает интоксикацию и иммунодепрессию при лечении заболеваний, связанных с применением средств химио- и радиотерапии.

ГЭК - субстанция, состоящая из молекул с различной молекулярной массой и степенью молярного замещения. Оба эти значения влияют на скорость выведения. Небольшие молекулы выводятся в процессе клубочковой фильтрации, а крупные молекулы подвергаются ферментативному гидролизу а-амилазой и в дальнейшем выводится почками. Скорость гидролиза тем ниже, чем выше степень замещения.

Примерно 50 % введенной дозы ГЭК выводится с мочой в течение 24 часов. После однократного введения 1000 мл раствора плазменный клиренс составляет 19 мл/мин, AUC 58 мг×ч/мл. T_1/2 из сыворотки составляет 12 ч.

В настоящее время достоверных клинических данных о применении при беременности нет, поэтому возможно его применение у беременных женщин только в случаях, когда ожидаемая польза от лечения препаратом превышает возможный риск для плода, особенно в I триместре.

Неизвестно, выводится ли гидроксиэтилкрахмал с грудным молоком, необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Используется в комплексной терапии анемии во II и III триместрах беременности. На фоне назначения препаратов железа (с учетом показателей сывороточного железа и ферритина), дополнительно назначают Церулоплазмин 100 мг ежедневно в/в капельно в течение 5 дней.

Не рекомендуется введение препарата в I триместре беременности и в период лактации (в связи с отсутствием данных эффективности и безопасности применения у данной категории больных).

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Противопоказан детям от 0 до 6 мес (в связи с отсутствием данных эффективности и безопасности применения у данной категории больных).

В педиатрической практике рекомендуются следующие дозировки:

• детям от 6 мес до 1 года - 50 мг (100 мл раствора);
• от 1 года до 12 лет - 100 мг;
• от 13 до 18 лет - 200 мг.

Для профилактики и/или лечения постгеморрагической анемии при хирургических операциях у детей Церулоплазмин вводят в течение 2-х дней до операции, интраоперационно и в течение 2-10 дней после операции.

Для профилактики и/или лечения анемии у детей с гнойно-хирургическими заболеваниями Церулоплазмин вводят в течение 7-10 дней ежедневно в дни проведения антибактериальной терапии.

У детей с онкологическими заболеваниями для профилактики и/или лечения радиационной анемии на фоне лучевой терапии Церулоплазмин вводят 1 раз в неделю на протяжении всего курса радиотерапии; дляпрофилактики и/или лечения токсической анемии Церулоплазмин вводят в дни химиотерапии на протяжении всего курса; для профилактики и лечения токсической и радиационной анемии на фоне химиолучевой терапии Церулоплазмин вводят 1 раз в неделю в день проведения химиотерапии на протяжении всего курса лечения.

Адекватные долгосрочные данные о применении препаратов ГЭК у пациентов, подвергшихся хирургическому вмешательству или получивших травму, отсутствуют. Ожидаемую пользу лечения следует тщательно соотносить с неопределенной долгосрочной безопасностью. Следует рассмотреть возможность применения других доступных терапевтических мер.
Для максимально раннего выявления анафилактических реакций первые 10- 0 мл следует вводить медленно и под постоянным контролем медицинского персонала.

Т.к. 10% раствор является гиперонкотическим, необходимо учитывать, что объемный эффект превышает объем введенного раствора (путем мобилизации экстраваскулярной жидкости); поэтому необходимо уделять особое внимание риску возникновения гиперволемии.

Всегда следует избегать объемной перегрузки, которая может возникать вследствие передозировки, что особенно опасно для пациентов с сопутствующей сердечной патологией, почечной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста.

Необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациентов.

Следует контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, жидкостный баланс и функцию почек. В случае необходимости электролиты и жидкость должны быть восполнены в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.

Рекомендуется мониторинг функции почек на протяжении 90 дней после вливания лекарственного препарата.

Необходим мониторинг функции свертывающей системы крови у пациентов при операциях на открытом сердце с применением искусственного кровообращения, т.к. существуют данные о повышенной кровоточивости у таких пациентов при применении других препаратов ГЭК.

Из-за риска возникновения аллергических (анафилактоидных/ анафилактических) реакций пациент должен находиться под постоянным наблюдением, а также должна быть обеспечена низкая скорость начального введения препарата.

В исключительно редких случаях у лиц с измененной реактивностью на препараты крови возможно развитие анафилактического шока, в связи с чем все лица, получившие препарат, должны находиться под медицинским наблюдением. В помещении, где вводят препарат, должны иметься средства противошоковой терапии. Введение препарата следует регистрировать в установленных учетных формах с указанием наименования препарата, номера серии, даты изготовления, срока годности, предприятия изготовителя, даты введения и побочных реакций на введение препарата.

ГЭК увеличивает нефротоксичность аминогликозидных антибиотиков.

Одновременное применение с антикоагулянтами может увеличить время кровотечения.

При смешивании с другими лекарственными препаратами в одном контейнере или системе могут наблюдаться явления фармацевтической несовместимости.