Кандитрал и Тивикай

• Торговые наименования: Кандитрал
• Действующее вещество (МНН): итраконазол
• Группа: Ингибиторы микросомальных ферментов печени; Ингибиторы P450 - CYP3A4; Противогрибковые

Взаимодействует с препаратом Тивикай

• Торговые наименования: Тивикай
• Действующее вещество (МНН): долутегравир
• Группа: Противовирусные

Совместное применение итраконазола с сильными индукторами изофермента СYР3А4 может способствовать снижению биодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будет снижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующие препараты:

• антибактериальные средства - изониазид, рифабутин, рифампицин;
• противосудорожные препараты - карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин;
• противовирусные препараты - эфавиренз, невирапин.

Одновременный прием итраконазола и сильных ингибиторов изофермента СYР3А4 может приводить к увеличению биодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента СYР3А4:

• антибактериальные препараты - ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;
• противовирусные средства - дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.

Ниже представлены примеры лекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действием итраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации по совместному применению с итраконазолом.

Противопоказаны	Не рекомендуются	Применять c осторожностью
Альфа-адреноблокаторы
	Тамсулозин
Наркотические анальгетики
Левацетилметадол (левометадил), метадон	Фентанил	Алфентанил, бупренорфин для в/в и сублингвального введения, оксикодон, суфентанил
Антиаритмические средства
Дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин		Дигоксин
Антибактериальные средства
Телитромицин у пациентов с нарушениями функции почек или печени тяжелой степени	Рифабутина	Телитромицин
Антикоагулянты и антиагреганты
Тикагрелор	Апиксабан, ривароксабан	Кумарины, цилостазол, дабигатран
Противосудорожные препараты
	Карбамазепина
Противодиабетические препараты
		Репаглинид, саксаглиптин
Противогельминтные и антипротозойные средства
Галофантрин		Празиквантел
Антигистаминные препараты
Астемизол, мизоластин, терфенадин		Биластин, эбастин
Препараты против мигрени
Алкалоиды спорыньи, такие как дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин), элетриптан
Противоопухолевые препараты
Иринотекан	Акситиниб, дафрафениб, дазатиниб, ибрутиниб, нилотиниб, сунитиниб, трабектедин	Бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, гефитиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, понатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка
Нейролептики, анксиолитики и снотворные средства
Луразидон, мидазолам для перорального приема, пимозид, сертиндол, триазолам		Алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам для в/в введения, пероспирон, кветиапин, рамелтеон, рисперидон
Противовирусные препараты
	Симепревир	Маравирок, индинавирb, ритонавирb, саквинавир
Бета-адреноблокаторы
		Надолол
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин		Другие дигидропиридины, верапамил
Другие препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему
Ивабрадин, ранолазин	Алискирен, силденафил при лечении легочной гипертензии	Бозентан, риоцигуат
Диуретики
Эплеренон
Препараты, влияющие на органы ЖКТ
Цизаприд, домперидон		Апрепитант
Иммуносупрессанты
	Эверолимус	Будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, рапамицин (также известный как сиролимус), такролимус, темсиролимус
Препараты, регулирующие липидный обмен
Аторвастатин, ловастатин, симвастатин
Препараты, применяемые для лечения заболеваний органов дыхания
	Сальметерол
СИОЗС, трициклические и другие антидепрессанты
		Ребоксетин
Препараты, применяемые в урологии
Фезотеродин у пациентов с недостаточностью функции почек или печени умеренной или тяжелой степени, солифенацин у пациентов с недостаточностью функции почек тяжелой степени и с недостаточностью функции печени умеренной или тяжелой степени	Дарифенацин, варденафил	Фезотеродин, имидафенацин, оксибутинин, силденафил при лечении эректильной дисфункции, солифенацин, тадалафил, толтеродин
Другие
Колхицин у пациентов с нарушениями функции печени или почек	Колхицин, кониваптан, толваптан	Алитретиноин (лекарственные формы для перорального приема), цинакальцет, мозаваптан

• Торговые наименования: Тивикай
• Действующее вещество (МНН): долутегравир
• Группа: Противовирусные

Взаимодействует с препаратом Кандитрал

• Торговые наименования: Кандитрал
• Действующее вещество (МНН): итраконазол
• Группа: Ингибиторы микросомальных ферментов печени; Ингибиторы P450 - CYP3A4; Противогрибковые

Влияние долутегравира на фармакокинетику других препаратов In vitro долутегравир демонстрирует отсутствие прямого ингибирования либо слабое ингибирование (IC50 > 50 цМ) изоферментов системы цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6. CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 CYP3A, УДФ-ГТ1А1 или УДФ-ГТ2В7, либо переносчиков Pgp, BCRP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ, ОСТ1 или MRP2. In vitro долутегравир не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4. In vivo долутегравир не оказывает влияния на мидазолам, показатель активности CYP3A4. На основании этих данных не ожидается, что препарат Тивикай может повлиять на фармакокинетику лекарственных препаратов, которые являются субстратами данных ферментов или переносчиков (например, ингибиторы обратной транскриптазы или протеазы. абакавир, зидовудин, маравирок, опиоидные анальгетики, антидепрессанты, статины, азольные фунгициды, ингибиторы протонной помпы, препараты для лечения эректильной дисфункции, ацикловир, валацикловир, ситаглиптин, адефовир). В исследованиях взаимодействия с лекарственными препаратами долутегравир не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: тенофовир, метадон, эфавиренз, лопинавир, атазанавир, дарунавир, этравирин. фосампренавир, рилпивирин, телапревир и пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат и этинилэстрадиол.

Одновременное применение препарата Тивикай и других лекарственных препаратов, которые ингибируют УДФ-ГТ1А1. УДФ-ГТ1 A3, УДФ-ГТ1А9, CYP3A4 и/или Pgp, может повысить концентрацию долутегравира в плазме крови (см. таблицу 1). Эфавиренз, невирапин, рифампицин и типранавир в сочетании с ритонавиром значительно снижали концентрации долутегравира в плазме крови и. поэтому необходима коррекция дозы препарата Тивикай до 50 мг 2 раза в сутки. Этравирин также снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но эффект этравирина ослаблялся одновременным применением ингибиторов CYP3A4 лопинавира / ритонавира, дарунавира / ритонавира, и ожидается, что он ослабляется атазанавиром / ритонавиром. Таким образом, при одновременном применении долутегравира с этравирином и лопинавиром / ритонавиром, дарунавиром / ритонавиром, либо атазанавиром / ритонавиром коррекции дозы долутегравира не требуется. Другой индуктор, фосампренавир, в сочетании с ритонавиром, снижал концентрации долутегравира в плазме крови, но коррекции дозы препарата Тивикай не требуется. Необходимо соблюдать осторожность и осуществлять клиническое наблюдение при назначении данных комбинаций пациентам с устойчивостью к ингибиторам интегразы (см. таблицу 1). Исследование взаимодействия с ингибитором УДФ-ГТ1А1, атазанавиром, не показало клинически значимого повышения концентраций долутегравира в плазме крови. Тенофовир, ритонавир, лопинавир / ритонавир, дарунавир / ритонавир, рилпивирин, боцепревир, телапревир, преднизон, рифабутин и омепразол не оказали никакого эффекта либо оказали минимальный эффект на фармакокинетику долутегравира, поэтому при одновременном применении с данными лекарственными препаратами коррекции дозы препарата Тивикай не требуется.