Карсил Форте и Плазбумин-20

В составе комплексной терапии:

• токсического поражения печени;
• состояний после перенесенного острого гепатита;
• хронического гепатита невирусной этиологии;
• стеатоза печени (не алкогольного и алкогольного);
• цирроза печени;
• профилактики печеночных поражений при продолжительном приеме лекарств, алкоголя, при хронической интоксикации (в т.ч. профессиональной).

• в составе комплексной терапии гиповолемического шока;
• для лечения и профилактики гиповолемии и гипопротеинемии при обширных хирургических операциях, сепсисе, остром респираторном дистресс синдроме взрослых;
• при удалении из организма биологических жидкостей, богатых белком (при асците, экссудативном плеврите);
• при переливании больших объемов размороженных отмытых эритроцитов (ресуспендирование эритроцитов);
• в составе комплексной терапии гемолитической болезни новорожденных (с целью уменьшения уровня свободного билирубина в крови);
• при острой печеночной недостаточности (для поддержания онкотического давления плазмы и связывания избыточного количества свободного билирубина в плазме крови);
• для проведения предоперационной гемодилюции (получение дополнительного объема крови для заполнения аппарата искусственного кровообращения /АИК/ при проведении операции аортокоронарного шунтирования);
• для повышения терапевтического ответа у больных острым нефритом, резистентном к лечению циклофосфаном или ГКС;
• при развитии шока и гипотонии во время проведения процедуры гемодиализа.

Капсулы принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и дети старше 12 лет

Лечение тяжелых поражений печени начинается с дозы 1 капсула 3 раза/сутки. При более легких и среднетяжелых случаях доза составляет по 1 капсуле 1-2 раза в сутки.

Для профилактики химических интоксикаций - 1-2 капсулы в сутки. Курс лечения продолжается не менее 3 месяцев.

Дети младше 12-летнего возраста

Нет достаточных клинических данных о применении у детей.

Дозы и режим введения устанавливают индивидуально, с учетом характера заболевания и возраста пациента. Средняя суточная доза Плазбумина 20 для взрослых составляет 50-75 г; для детей - 25 г. Общая доза препарата не должна превышать нормального уровня альбумина (около 2 г/кг массы тела) при отсутствии активного кровотечения.

Плазбумин 20 должен вводиться только в/в инфузионно.

Плазбумин 20 можно применять либо неразбавленным, либо перед применением он может быть разбавлен 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы (глюкозы). Если необходимо ограничение поступления натрия, то Плазбумин 20 применяют только неразбавленным или разбавляют раствором углеводов, не содержащим натрий, таким как 5% раствор декстрозы. В качестве растворителя для Плазбумина 20 возможно использование только 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

При лечении ожогов введение препарата Плазбумин 20 начинают не ранее 24 ч после термического поражения. Проводимая терапия должна поддерживать концентрацию альбуминов плазмы на уровне 20-30 г/л с онкотическим давлением плазмы равным 20 мм рт.ст. (эквивалентно общей концентрации белка равной 52 г/л). Продолжительность терапии определяется динамикой потери белка из обожженных областей и с мочой.

При гипопротеинемии с отеком тканей или без него обычная суточная доза Плазбумина 20 составляет для взрослых 50-75 г, для детей - 25 г. Пациентам с выраженной гипопротеинемией, которые продолжают терять альбумин, доза препарата должна быть повышена. При гипопротеинемии на фоне нормального ОЦК скорость инфузии не должна превышать 2 мл/мин, поскольку более быстрое введение может вызвать нарушения кровообращения и отек легких.

При остром респираторном дистресс-синдроме взрослых при одновременном наличии гипопротеинемии и гиперволемии целесообразно назначение Плазбумина 20 в суточной дозе 50-75 г совместно с диуретиком.

Для заполнения АИК при аортокоронарном шунтировании применяют Плазбумин 20 и растворы кристаллоидов до достижения уровня гематокрита 20% и концентрации альбумина плазмы 25 г/л.

При гемолитической болезни новорожденных препарат назначается в дозе 1 г/кг массы тела за 1 ч до начала процедуры обменной трансфузии. Необходимо соблюдать осторожность при наличии исходной гиперволемии у детей.

При переливании эритроцитарной массы Плазбумин 20 обычно добавляется к изотонической суспензии отмытых эритроцитов в дозе 25 г альбумина на 1 л эритроцитарной массы непосредственно перед трансфузией размороженных отмытых эритроцитов. При наличии у пациента сопутствующей гипопротеинемии или тяжелого поражения печени доза Плазбумина 20 может быть увеличена.

Для повышения эффективности терапии циклофосфаном или ГКС при остром нефрите, а также при нарастании отечного синдрома на фоне лечения ГКС возможно возможно сочетанное применение 100 мл Плазбумина 20 и "петлевых" диуретиков ежедневно в течение 7-10 дней под контролем диуреза и концентрации калия в плазме крови.

При развитии шока или артериальной гипотензии во время проведения процедуры гемодиализа Плазбумин 20 вводят в дозе 100 мл. Необходимо избегать перегрузки объемом, часто наблюдаемой у подобных больных (именно поэтому они не могут переносить введение больших объемов солевых растворов).

• гиперчувствительность к активному или любому из вспомогательных веществ;
• дети младше 12 лет;
• лактазная недостаточность, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы (из-за наличия в составе лактозы).
• целиакия (глютеновая энтеропатия) (из-за наличия в составе пшеничного крахмала).

С осторожностью: назначают пациентам с гормональными нарушениями (эндометриоз, миома матки, карцинома молочной железы, яичников и матки, карцинома предстательной железы) из-за возможного проявления эстрогеноподобного эффекта силимарина.

• гиперволемия;
• отек легких;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью следует применять препарат при тромбозе, хронической сердечной недостаточности (опасность декомпенсации), хронической почечной недостаточности, анемии тяжелого течения, артериальной гипертензии, продолжающемся внутреннем кровотечении.

Лекарственный препарат хорошо переносится. Побочные реакции наблюдаются очень редко и они, как правило, легкие и преходящие.

Нежелательные побочные реакции классифицированы по частоте и по системно-органным классам. Частота по MedDRA определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), с неизвестной частотой (на основании существующих данных нельзя сделать оценку).

Со стороны иммунной системы: очень редко - кожные аллергические реакции - зуд, сыпь; с неизвестной частотой - анафилактический шок.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - усиление существующих вестибулярных нарушений.

Со стороны ЖКТ: редко - диарея в результате усиленной функции печени и желчного пузыря; с неизвестной частотой - тошнота, рвота, диспепсия, уменьшение аппетита, метеоризм.

Аллергические реакции: редко - крапивница, озноб, повышение температуры тела, одышка, тахикардия, снижение АД, боли в поясничной области.

Гепатопротекторный препарат. Карсил Форте содержит экстракт плодов расторопши пятнистой, основными действующими веществами которого является смесь 6 изомеров флавонолигнанов (силимарин): силибинина А и B, изо-силибинина А и В, силидианина и силикристина. Из них самым активным является силибинин. Механизм гепатопротекторного действия до конца не изучен, существующие данные доказывают наличие нескольких основных механизмов действия.

Антиоксидантное действие. Силимарин взаимодействует со свободными радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения, прерывая процесс перекисного окисления липидов, препятствует разрушению клеточных структур, связываясь со свободными радикалами и регулируя внутриклеточное содержание глутатиона. В зависимости от концентрации подавляет микросомальную пероксидацию, вызванную НАДФН-Fe²⁺-АДФ. Влияет на ферментные системы, связанные с глутатионом и супероксиддисмутазой. Компоненты силимарина подавляют пероксидацию линолеиновой кислоты, катализированную липооксигеназой и предохраняют печеночные митохондрии и микросомы от образования липидных пероксидов, вызванных различными агентами.

Мембраностабилизирующее действие. Силимарин стабилизирует клеточные мембраны и регулирует их проницаемость, в результате чего предотвращается поступление гепатотоксическнх агентов в гепатоциты. Установлено, что мембраностабилизирующее действие силимарина обусловлено его конкурирующим взаимодействием с рецепторами к соответствующим токсинам на мембране гепатоцитов. Влияние силимарина на проницаемость мембраны связано с качественными и количественными изменениями в мембранных липидах - холестерол и фосфолипиды.

Силимарин стимулирует регенерационные процессы в печени (восстановление поврежденных гепатоцитов) в результате активирования синтеза структурных и функциональных белков (рибосомный синтез РНК, протеина и ДНК) и фосфолипидов. Экспериментально установлено, что силимарин также подавляет трансформацию звездообразных клеток печени в миофибробласты, процесс, ответственный за расположение коллагеновых волокон.

Противовоспалительное действие. По результатам экспериментальных исследований показано, что силибинин в определенной концентрации способен ингибировать синтез лейкотриена В4 (leukotriene B4/LTB₄) в изолированных клетках Купфера животных. Силимарин, силибинин, силидианин и силикристин угнетают активность липооксигеназы и простагландинсинтазы in vitro. В исследованиях in vitro на человеческих полиморфноядерных лейкоцитах показано, что одним из механизмов реализации противовоспалительного действия силибинина является подавление образования перекиси водорода.

Клинически фармакодинамические свойства силимарина выражаются в улучшении субъективной и объективной симптоматики и нормализации показателей функционального состояния печени (трансаминазы, гамма-глобулин, билирубин).

Препарат человеческого альбумина. Производится из плазмы крови человека с использованием холодового этанолового процесса фракционирования.

Представляет собой гиперонкотический раствор белка и при в/в введении увеличивает ОЦК, благодаря диффузии жидкости из интерстициального пространства (при условии, что объем последней в пределах нормы или увеличен).

В/в введение 50 мл препарата обеспечивает повышение онкотического давления, эквивалентное введению приблизительно 200 мл цитратной плазмы. Введение 50 мл препарата привлекает из межклеточного пространства в систему кровообращения примерно 125 мл интерстициальной жидкости в течение 15 мин, увеличивая, таким образом, ОЦК, снижая гематокрит и вязкость цельной крови.

Всасывание

После применения внутрь силимарин не полностью всасывается из ЖКТ (до 23-47%). C_max в плазме достигается через 4-6 ч после применения внутрь однократной дозы.

Распределение

При исследованиях с ¹⁴С меченным силибинином самые высокие концентрации устанавливаются в печени, легких, желудке и поджелудочной железе и в незначительных количествах в почках, сердце и других органах.

Метаболизм

Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболизируется в печени путем конъюгации с сульфатами и глюкуроновой кислотой. В качестве метаболитов в желчи обнаружены глюкурониды и сульфаты.

Выведение

T_1/2 составляет 1-3 ч для неизмененного силимарина и 6-8 ч для его метаболитов. Выводится в основном с желчью (около 80%) в форме глюкуронидов и сульфатов, в незначительной степени (около 5%) почками в неизмененном виде. Не кумулирует.

Не рекомендуется применять препарат во время беременности и в период грудного вскармливания.

Применение препарата Плазбумин 20 при беременности возможно только по жизненным показаниям.

Экспериментальные исследования влияния препарата Плазбумин 20 на репродуктивную функцию не проводились.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Применение препарата в качестве монотерапии не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Во время введения Плазбумина 20 необходимо следить за гемодинамическими показателями больного, соблюдая обычные меры предосторожности для предупреждения гиперволемии.

При наличии сопутствующего обезвоживания переливание альбумина необходимо сопровождать введением солевых растворов.

При острой массивной кровопотере применение альбумина может быть дополнено переливанием эритроцитарной массы или цельной крови.

Следует учитывать, что быстрое повышение АД, которое следует за переливанием Плазбумина 20, может сопровождаться усилением кровоточивости из тех сосудов, которые не кровоточили при более низком АД. Эта ситуация требует врачебного контроля.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не выявлено влияния Плазбумина 20 на способность к выполнению работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Фармакодинамическое лекарственное взаимодействие

Силимарин не оказывает существенного влияния на фармакодинамику других лекарственных препаратов.

При совместном применении силимарина с пероральными контрацептивами и препаратами, которые используются при гормональной заместительной терапии, возможно уменьшение эффектов последних.

Фармакокинетическое лекарственное взаимодействие

Т.к. силимарин обладает ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, возможно повышение концентрации в плазме крови таких лекарственных средств, как диазепам, алпразолам, кетоконазол, ловастатин, винбластин.

Фармацевтическое взаимодействие

Плазбумин 20 совместим с цельной кровью, эритроцитарной массой, а также со стандартными электролитными и углеводными растворами для инфузий.

Плазбумин 20 не следует смешивать с белковыми гидролизатами, растворами аминокислот и этанолсодержащими растворами.

В качестве разбавителя не следует использовать стерильную воду для инъекций, т.к. это может привести к острому гемолизу и острой почечной недостаточности.

Нет данных о передозировке препарата.

Лечение при случайном приеме высокой дозы: индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, проведение при необходимости симптоматической терапии.

Симптомы: повышение АД, появление или нарастание сердечной недостаточности и другие симптомы гиперволемического симптомокомплекса.