Клемастин и Цефалотин

Для приема внутрь: ринопатии аллергического генеза, сенная лихорадка, крапивница, кожный зуд, зудящие дерматозы, острая и хроническая экзема, контактные дерматиты, реакции, связанные с укусами насекомых, лекарственная аллергия.

Для парентерального применения: анафилактический шок, анафилактоидный шок (в качестве дополнительного средства), ангионевротический отек; профилактика и лечение аллергических или псевдоаллергических реакций (например, вызываемых рентгеноконтрастными средствами, переливанием крови или применением гистамина для диагностических целей).

Применяют внутрь, в/м и в/в. Дозу, способ и схему применения, длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, возраста пациента и лекарственной формы.

Применяют в/м, в/в и и энтраперитонеально. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя, возраста пациента.

Для взрослых разовая доза составляет 0.5-1 г каждые 4-6 ч. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 2 г каждые 4 ч. Для профилактики интра- и послеоперационной инфекции - 1-2 г за 30 мин до начала операции, в той же дозе - во время операции и затем каждые 6 ч в течение 24 ч после операции. При лечении инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная длительность курса составляет 10 дней. При процедурах перитонеального диализа цефалотин может быть добавлен в диализную жидкость.

Режим дозирования для детей устанавливают с учетом возраста, массы тела и тяжести заболевания. Рекомендуемая доза составляет 60 мг/кг/сут (от 40 до 80 мг/кг/сут) разделенная на равные дозы в течение суток. У новорожденных с массой тела менее 2 кг рекомендуемая доза составляет 20 мг/кг каждые 12 ч. Для периоперационной профилактики - 20-30 мг/кг в/в по схеме, указанной для взрослых пациентов.

Повышенная чувствительность к клемастину или другим антигистаминным препаратам сходной химической структуры; беременность, период грудного вскармливания; прием ингибиторов МАО, заболевания нижних дыхательных путей (в т.ч. бронхиальная астма), детский возраст - в зависимости от лекарственной формы.

С осторожностью: у пациентов со стенозирующей язвой желудка, пилородуоденальной обструкцией, с обструкцией шейки мочевого пузыря, а также гипертрофией предстательной железы, сопровождающейся задержкой мочи, с повышенным внутриглазным давлением, гипертиреозом, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, в том числе артериальной гипертензией.

Повышенная чувствительность к цефалотину и к другим цефалоспоринам; тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) к пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам (монобактамы, карбапенемы); период грудного вскармливания; дети с нарушением функции почек; новорожденные - в зависимости от способа ведения.

С осторожностью

Нарушения функции почек, одновременное применение с нефротоксичными препаратами, нетяжелые реакции повышенной чувствительности к пенициллинам и к другим β-лактамным антибиотикам (монобактамы, карбапанемы) в анамнезе, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе); беременность.

Со стороны нервной системы: часто - повышенная утомляемость, сонливость, седативный эффект, слабость, ощущение усталости, заторможенность, нарушение координации движений; нечасто - головокружение; редко - головная боль, тремор, стимулирующее действие.

Со стороны пищеварительной системы: редко - диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия; очень редко - запор, сухость во рту; в отдельных случаях - снижение аппетита, диарея.

Со стороны органов чувств: редко - нарушение четкости зрительного восприятия, диплопия, острый лабиринтит, шум в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - учащенное или затрудненное мочеиспускание.

Со стороны дыхательной системы: редко - сгущение бронхиального секрета и затруднение отхождения мокроты, ощущение давления в грудной клетке, нарушение дыхания, заложенность носа.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД (чаще у пожилых пациентов), экстрасистолия; очень редко - сердцебиение.

Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - кожная сыпь.

Со стороны иммунной системы: редко - фотосенсибилизация, анафилактический шок.

Инфекционные заболевания: частота неизвестна - вторичные инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения; очень редко - гемолитическая анемия, гранулоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - сывороточная болезнь; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: очень редко - энцефалопатия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, одышка, ларингоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение АД, аритмия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - преходящее повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; очень редко - холестатическая желтуха.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, диарея, псевдомембранозный колит; редко - аномальный запах изо рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - макуло-папулезная сыпь, крапивница, эритема; редко - кожная сыпь; очень редко - цианоз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - преходящее повышение концентрации мочевины и снижение КК (как правило, у пациентов с почечной недостаточностью); нечасто - нефропатия неуточненная и другие проявления нефротоксичности.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна - ложноположительная реакция Кумбса.

Местные реакции: при в/м введении часто - боль в месте инъекции, иногда с развитием уплотнения; при в/в введении нечасто - флебит, тромбофлебит.

Блокатор гистаминовых H₁-рецепторов из группы бензгидрильных эфиров. Селективно ингибирует гистаминовые H₁-рецепторы и уменьшает проницаемость капилляров. Оказывает выраженное противоаллергическое и противозудное действие, которое достигает максимума через 5-7 ч, сохраняется в течение 10-12 ч, а в некоторых случаях - до 24 ч. Предупреждает развитие вазодилатации и сокращения гладких мышц, индуцируемых гистамином.

Обладая противоаллергическим действием, снижает проницаемость сосудов, капилляров, тормозит экссудацию и формирование отека, уменьшает зуд, оказывает м-холиноблокирующий эффект.

Обладает небольшой антихолинергической активностью, вызывает седативный эффект.

Цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. Активен также в отношении Spirochaetaceae, Leptospira spp.

Не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (индол-положительные штаммы), Mycobacterium tuberculosis, анаэробных бактерий.

После приема внутрь клемастин почти полностью абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 2-4 ч.

Связывание с белками плазмы составляет 95%. Выведение из плазмы имеет двухфазный характер, соответствующие T_1/2 составляют 3.6 ± 0.9 ч и 37 ± 16 ч. Подвергается интенсивному метаболизму в печени. Выводится с мочой главным образом в виде метаболитов (45-65%), неизмененное активное вещество обнаруживается в следовых количествах.

С_max после в/м введения цефалотина в дозах 0.5 и 1 г достигается через 30 мин и составляет 10 и 20 мкг/мл соответственно; 60-70% дозы выводится почками в течение первых 6 ч.

Через 15 мин после однократного в/в введения 1 г цефалотина С_max составляла около 30 мкг/мл, через 1 ч - 3-12 мкг/мл, через 4 ч она уменьшалась до примерно 1 мкг/мл. После непрерывной инфузии в дозе 500 мг/ч С_max составила 14-20 мкг/мл. Через 30 мин после инфузии 2 г цефалотина С_max составляет примерно 80-100 мкг/мл; через 1 ч - 10-40 мкг/мл, через 2 ч - примерно 3-6 мкг/мл; через 5 ч цефалотин в крови не определялся.

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%, V_d - 18±4 л/1,73 м². При парентеральном введении цефалотин хорошо проникает и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и плевральной жидкости.

Цефалотин метаболизируется в печени (20-30%). Т_1/2 после в/м введения - 0.5-1 ч. Выводится почками путем канальцевой секреции в течение 6 ч - в неизмененном виде 70-80%, в виде метаболита (дезацетил) - 30%. Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при перитонеальном диализе.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых соответственно возрасту дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов клемастина по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм клемастина.

Противопоказано применение у детей с нарушениями функции почек. Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и схемах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях по медицинскому применению препаратов цефалотина у детей.

Не допускать в/а введения.

Для предотвращения искажения результатов кожных скарификационных проб на аллергены клемастин необходимо отменить за 72 ч до проведения аллергологического тестирования.

Не рекомендуется одновременное применение со снотворными средствами.

При приеме клемастина пациентам не следует употреблять алкоголь.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

До начала применения цефалотина следует собрать аллергологический анамнез пациента из-за возможности развития реакций перекрестной повышенной чувствительности между цефалоспоринами и пенициллинами или другими β-лактамными антибиотиками. В случае развития реакции повышенной чувствительности необходима отмена цефалотина, назначение соответствующей симптоматической терапии.

Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций повышенной чувствительности возрастает.

На фоне применения цефалотина возможны ложноположительные реакции определения глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса.

При длительном применении цефалотина необходим контроль картины периферической крови.

Долговременное применение цефалотина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае ее развития.

Вследствие возможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения цефалотина, в период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя.

При одновременном применении клемастин потенцирует действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС (снотворных, седативных, транквилизаторов), а также этанола и этанолсодержащих препаратов.

Несовместим с одновременным приемом ингибиторов МАО.

При одновременном применении с пробенецидом снижается почечный клиренс цефалотина, что приводит к увеличению времени его выведения и повышению его концентрации в плазме.

При одновременном применении цефалотин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов, что может потребовать применения дополнительных негормональных методов контрацепции.

Риск развития поражения почек увеличивается при одновременном применении цефалотина с аминогликозидами, полимиксинами, этакриловой кислотой, фуросемидом.

При одновременном применении цефалотина с "петлевыми" диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефалотина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении цефалотина с антикоагулянтами возможен аддитивный эффект, с метотрексатом - возможно снижение эффективности метотрексата.

Возможно усиление риска кровотечений при одновременном применении цефалотина с салицилатами, цефалоспоринами, НПВС, сульфинпиразоном.