Кломегель и Эндотелон

• бактериальные вагинозы, вызванные чувствительными к метронидазолу возбудителями, подтвержденные клиническими и микробиологическими данными;
• кандидозные вульвиты и вульвовагиниты;
• урогенитальный трихомониаз.

Лечение начальных (функциональных) проявлений венозной и лимфатической недостаточности (тяжесть и/или боли в ногах, синдром "усталых" ног).

Лечение лимфостаза верхних конечностей после лучевой терапии или операции по поводу рака молочной железы:

• в качестве дополнения к физическим методам лечения, в особенности в дополнение к ношению эластического рукава;
• в качестве монотерапии при неспособности пациентки использовать физические методы лечения, которые являются лечением первого выбора.

Прием внутрь через некоторый интервал после приема пищи.

• лечение функциональных проявлений венозной и лимфатической недостаточности: 1 таблетка 2 раза в день утром и вечером, по 20 дней в месяц, до достижения клинического эффекта.
• лечение лимфостаза верхних конечностей после лучевой терапии или операции по поводу рака молочной железы: 1 таблетка 2 раза в день утром и вечером.

Лечение проводится непрерывно и длительно. Длительность терапии определяется врачом.

• органическое поражение ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• печеночная недостаточность;
• лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
• беременность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к процианидоловым олигомерам или к одному из компонентов препарата.

Непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицит сахарозы-изомальтозы (в связи с наличием в составе препарата сахарозы). Беременность (недостаточность опыта клинического применения). Период лактации (недостаточность опыта клинического применения).

Местные реакции: ощущение жжения или учащенное мочеиспускание; у полового партнера - ощущение жжения или раздражение полового члена.

Возможно развитие системных эффектов: головокружение, головная боль, тошнота, спастические боли в животе.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.

В случае возникновения любых нежелательных побочных эффектов необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - кожные аллергические реакции, такие как крапивница, кожная сыпь с зудом или без зуда, фотосенсибилизация, экзема, исчезающие после отмены препарата; отдельные случаи - отек Квинке.

Нарушения со стороны нервной системы: отдельные случаи - головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко - дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, диарея.

Комбинированный препарат для интравагинального применения, эффективность которого обусловлена наличием в его составе двух компонентов: клотримазола и метронидазола.

Клотримазол - противогрибковое средство из группы производных имидазола для наружного и местного (интравагинального) применения. Снижает синтез эргостерола, являющегося составной частью клеточной мембраны гриба, и приводит к изменению ее структуры и свойств.

В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших (более 20 мкг/мл) - фунгицидно, причем не только на пролиферирующие клетки. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с митохондриальными ферментами и пероксидазами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического значения, что также способствует разрушению грибковых клеток.

Активен в отношении дрожжевых и плесневых грибов (Candida spp., Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula, Pityrosporum orbiculare), патогенных дерматофитов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis).

Метронидазол - противопротозойное и антибактериальное средство, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.).

Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.

Процианидоловые олигомеры являются активным ингредиентами водорастворимого экстракта, приготовленного из виноградных косточек (Vitis vinifera), входящего в состав препарата Эндотелон.

Процианидоловые олигомеры защищают структурные белки, коллаген и эластин, от ферментативного расщепления и термической денатурации.

Препарат увеличивает тонус вен и снижает проницаемость капилляров.

Всасывание

При применении клотримазола интравагинально абсорбируется не более 3-10% от введенной дозы. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч.

После интравагинального введения метронидазол подвергается системной абсорбции (около 56%). Относительная биодоступность вагинального геля в 2 раза выше биодоступности одноразовой дозы (500 мг) влагалищных таблеток метронидазола. После однократного интравагинального введения 5 г геля (50 мг метронидазола) средняя C_max в сыворотке крови здоровых женщин равна 237 нг/мл, что составляет 2% от средней C_max метронидазола при приеме внутрь дозы 500 мг. Время достижения C_max - 6-12 ч.

Распределение

Метронидазол проникает в грудное молоко и большинство тканей, проходит через ГЭБ и плаценту. Связывание с белками плазмы составляет менее 20%.

Метаболизм

Клотримазол быстро метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Метронидазол метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) составляет 30% от активности исходного соединения.

Выведение

Метронидазол выводится почками и через кишечник.

Производные флавана, процианидоловые олигомеры, быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте и связываются преимущественно с гликозаминогликанами, в том числе периваскулярной соединительной ткани.

Максимальный уровень в плазме крови достигается через 1 ч 30 мин, период полувыведения составляет 72 ч. Выведение препарата Эндотелон и его метаболитов происходит преимущественно через кишечник (около 70%), выделение почками составляет около 20%, а легкими - 5%.

Применение препарата при беременности противопоказано. При назначении препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Только для интравагинального применения. Избегать попадания геля в глаза.

Во время курса лечения необходимо воздерживаться от половой жизни.

В период лечения противопоказан прием алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата не оказывает влияния на управление транспортными средствами и на обслуживание машин и механизмов, требующих концентрации внимания.

В случае упорного сохранения местных симптомов или появления новых необходимо проконсультироваться с врачом.

Клотримазол

Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном применении.

Метронидазол

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов.

Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

При интравагинальном способе введения передозировка не установлена.