Коаплекс и Оцид

Лечение и периоперационная профилактика кровотечений при приобретенном дефиците факторов свертывания крови, входящих в протромбиновый комплекс, в т.ч. при дефиците, вызванном терапевтическим применением или передозировкой антагонистов витамина К, когда требуется быстрое устранение дефицита; лечение и периоперационная профилактика кровотечений при врожденном дефиците любого витамин К-зависимого фактора свертывания крови, когда препарат очищенного специфического фактора свертывания крови недоступен.

• язвенная болезнь желудка;
• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки;
• эрозивный рефлюкс-эзофагит;
• синдром Золлингера-Эллисона.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свертывания крови. Доза и длительность лечения зависят от показания для применения, тяжести заболевания, локализации и степени кровотечения и от клинического состояния пациента.

Дозу и кратность введения следует рассчитывать индивидуально для каждого пациента. Интервал между дозами следует выбирать с учетом разных периодов полувыведения в крови факторов свертывания, входящих в протромбиновый комплекс .

Дозу для каждого пациента можно установить только на основании регулярного измерения активности соответствующих факторов свертывания в плазме крови или путем общей оценки активности протромбинового комплекса (МНО, тест Квика) в сочетании с непрерывным контролем клинического состояния пациента.

Препарат назначают внутрь.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки продолжительность лечения составляет в среднем 2-4 недели. Уменьшение симптомов заболевания и рубцевание язвы в большинстве случаев происходит в пределах 2 недель. Пациентам, у которых не произошло полного рубцевания язвы после двухнедельного курса, лечение следует продолжить еще 2 недели. Суточная доза составляет 20 мг.

При язвенной болезни желудка и рефлюкс-эзофагите продолжительность лечения обычно составляет 4-8 недель. Суточная доза составляет 20-40 мг.

При синдроме Золлингера-Эллисона режим дозирования устанавливают индивидуально. В начале лечения рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 120 мг/сут в 2 приема.

Наличие в анамнезе тромбоцитопении, индуцированной применением гепарина; повышенная чувствительность к активным веществам.

При ДВС-синдроме можно применять только после угасания острой фазы заболевания.

• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к препарату.

Со стороны сосудов: часто - тромбоэмболические реакции (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно - ДВС-синдром.

Со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность или аллергические реакции; неизвестно - анафилактические реакции у пациентов с антителами к факторам свертывания, которые являются компонентами комбинации, анафилактический шок, формирование антител к одному или нескольким факторам свертывания, входящим в протромбиновый комплекс, при заместительной терапии (это проявляется снижением клинического эффекта).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Общие реакции: часто - повышение температуры тела.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, диарея, запор, метеоризм.

Аллергические реакции: очень редко - кожная сыпь.

Препарат обычно переносится хорошо. Наблюдаемые побочные эффекты обычно слабо выражены и носят преходящий характер; достоверная связь этих явлений с проводимым лечением не была установлена.

Препарат протромбинового комплекса.

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X синтезируются в печени с помощью витамина К, и их комбинацию часто называют протромбиновым комплексом. Протеины С и S являются витамин К-зависимыми ингибиторами свертывания.

Фактор свертывания крови VII - это предшественник активной сериновой протеазы фактора свертывания крови VIIa, которая запускает внешний путь активации свертывания крови. Комплекс фактора свертывания крови VIIa с тканевым тромбопластином активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются активированные факторы свертывания крови - IXа и Ха. При дальнейшей активации коагуляционного каскада происходит активация протромбина (фактора свертывания крови II), из которого образуется тромбин. Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который формирует сгусток. Нормальное формирование тромбина также имеет критическое значение для функций тромбоцитов как компонентов первичного свертывания крови.

Изолированный тяжелый дефицит фактора свертывания крови VII приводит к снижению формирования тромбина и тенденции к кровотечению из-за нарушения формирования фибрина и нарушения первичного свертывания крови.

Изолированный дефицит фактора свертывания крови IX является примером классической гемофилии (гемофилия В).

Изолированный дефицит факторов свертывания крови II или X встречается очень редко, но в тяжелой форме может сопровождаться такой же тенденцией к кровотечению, как и при классической гемофилии.

Ингибиторы свертывания протеины С и S также синтезируются в печени. Протеин S является ко-фактором, усиливающим биологическую активность протеина С.

Активированный протеин С угнетает свертывание крови путем инактивации факторов свертывания крови Va и VIlla. Протеин S как ко-фактор протеина С поддерживает инактивацию свертывания. Дефицит протеина С сопровождается повышенным риском тромбоза.

Приобретенный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания может развиваться при применении антагонистов витамина К. Если дефицит становится тяжелым, то развивается тенденция к тяжелым кровотечениям, чаще в забрюшинное пространство и головной мозг, чем в мышцы и суставы. Тяжелая печеночная недостаточность тоже приводит к значительному снижению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания и клинически значимой тенденции к кровотечениям. Однако это явление часто имеет сложную природу из-за одновременно протекающего незначительного внутрисосудистого свертывания, низкого содержания тромбоцитов, дефицита ингибиторов свертывания и нарушения фибринолиза.

Введение протромбинового комплекса человека приводит к повышению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме крови и может временно устранять нарушение свертывания крови у пациентов с дефицитом одного или нескольких из этих факторов.

Ингибитор H⁺-K⁺-АТФ-азы. Препарат подавляет секрецию соляной кислоты в желудке. Механизм действия заключается в том, что в кислой среде канальцев париетальных клеток омепразол превращается в активный метаболит сульфенамид, который ингибирует мембранную H⁺-K⁺-АТФ-азу, соединяясь с ней за счет дисульфидного мостика. Этим объясняется высокая избирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется среда для образования сульфенамида. Биотрансформация омепразола в сульфенамид происходит быстро (через 2-4 мин). Сульфенамид является катионом и не подвергается абсорбции.

Препарат подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрецию соляной кислоты. Снижает общий объем желудочной секреции и угнетает выделение пепсина. У омепразола обнаружена гастропротекторная активность, механизм которой не ясен. Не влияет на продукцию внутреннего фактора Касла и на скорость перехода пищевой массы из желудка в двенадцатиперстную кишку.

После однократного приема действие препарата наступает в течение 1 ч и сохраняется в течение 24 ч и более.

Данные по фармакокинетике и данные об уровне восстановления факторов свертывания in vivo были получены путем проведения исследования с участием здоровых добровольцев, а также в двух исследованиях по отмене антагониста витамина К при лечении острых массивных кровотечений или периоперационной профилактике кровотечений.

При в/в введении компоненты сразу поступают в системный кровоток, и биодоступность пропорциональна введенной дозе.

После введения в дозе 50 МЕ/кг максимальные концентрации всех компонентов были достигнуты в течение 3 ч. Средний прирост уровня восстановления in vivo (IVR) находился в диапазоне от 0.016 МЕ/мл для фактора свертывания крови IX и до 0.028 МЕ/мл для протеина С.

Введение лекарственного средства в дозе 1 МЕ/кг приводило к увеличению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания крови в плазме в пределах от 0.013 МЕ/мл до 0.023 МЕ/мл.

Факторы свертывания крови после введения данного лекарственного средства распределяются и метаболизируются в организме так же, как и эндогенные факторы свертывания II, VII, IX и X.

Всасывание

После приема внутрь омепразол быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max омепразола в плазме крови достигается через 3 ч.

Распределение и метаболизм

Связывание с белками плазмы составляет 95-96%. Омепразол подвергается быстрой биотрансформации.

Безопасность применения у женщин при беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Применение возможно только в случае доказанной необходимости.

Препарат Оцид противопоказан к применению при беременности.

При необходимости применения Оцида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

Из-за риска тромбоэмболических осложнений препарат с осторожностью следует применять у пациентов, имеющих в анамнезе ИБС, инфаркт миокарда, заболевания печени, у пациентов во время и после операций, у новорожденных, у пациентов, имеющих повышенный риск развития тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома или одновременного дефицита ингибиторов свертывания. В этих случаях ожидаемую пользу от применения данного лекарственного средства следует соотносить с возможным риском развития осложнений.

При обширных хирургических вмешательствах необходим точный контроль эффективности заместительной терапии путем анализа отдельных факторов свертывания и/или общей оценки активности протромбинового комплекса.

При необходимости применения данного лекарственного средства следует проконсультироваться со специалистом, имеющим опыт лечения нарушений коагуляции.

У пациентов с приобретенным дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания (например, вызванным применением антагонистов витамина К) применять только при необходимости быстрой коррекции активности протромбинового комплекса, например, при массивном кровотечении или экстренных хирургических вмешательствах. В остальных случаях обычно бывает достаточно снизить дозу антагониста витамина К и/или назначить витамин К.

Пациенты, получающие антагонист витамина К, могут иметь повышенную свертываемость крови как основное заболевание, и введение протромбинового комплекса может усиливать это состояние.

Приостановка лечения антагонистами витамина К сопряжена с риском тромбоэмболических реакций, связанных с основным заболеванием. Поэтому необходимо тщательно рассмотреть как можно более раннее возобновление антикоагуляционного лечения.

При врожденном дефиците любого витамин К-зависимого фактора свертывания следует по возможности применять препарат именно этого фактора.

При применении протромбинового комплекса человека у пациентов с врожденным или приобретенным дефицитом факторов свертывания существует риск тромбоза или развития ДВС-синдрома, особенно при многократном введении препарата. Этот риск может быть повышен при лечении изолированного дефицита фактора свертывания VII, т.к. другие витамин К-зависимые факторы свертывания, имеющие более длительный T_1/2, могут накапливаться до уровней, значительно превышающих нормальный. При применении протромбинового комплекса человека следует тщательно контролировать у пациента появление симптомов ДВС-синдрома или тромбоза.

Пациентам с ДВС-синдромом может в некоторых случаях потребоваться восполнение факторов свертывания, входящих в протромбиновый комплекс. Такое лечение, однако, можно проводить только после купирования острой фазы (например, путем лечения основного заболевания или нормализации уровня антитромбина III).

При применении препаратов, содержащих гепарин, возможно развитие вызванной гепарином тромбоцитопении 2 типа (ГТ-2). Характерными признаками ГТ являются падение содержания тромбоцитов на > 50% и/или развитие новых или необъяснимых тромбоэмболических осложнений при применении гепарина. Обычно такие явления появляются через 4-14 дней после начала применения гепарина, но могут развиваться и в течение 10 ч (у пациентов, получавших гепарин в предыдущие 100 дней).

При применении препаратов, содержащих фактор свертывания крови IX, зарегистрированы единичные случаи развития нефротического синдрома после попытки проведения индукции иммунной толерантности к фактору свертывания крови IX у пациентов с ингибиторной формой гемофилии В и.аллергической реакцией в анамнезе.

Следует учитывать, что при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекционных заболеваний. Это положение также применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и других инфекционных агентов. Предпринимаемые меры считаются эффективными для вирусов, имеющих оболочку, таких как вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита В и С, а также для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19.

Пациентам, регулярно или повторно получающим препараты протромбинового комплекса, произведенные из плазмы человека, следует рассмотреть возможность проведения вакцинации против гепатитов А и В.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения у детей и подростков не исследовалась.

Перед началом терапии Оцидом необходимо исключить возможность наличия злокачественного процесса (особенно при язве желудка), т.к. лечение омепразолом может замаскировать симптоматику и отсрочить правильную диагностику.

Пациентам пожилого возраста, больным с нарушениями функции печени и/или почек коррекция дозы не требуется.

В кислотопродуцирующих клетках слизистой оболочки желудка человека после курса лечения препаратом не было обнаружено никаких гистопатологических изменений. Никаких гистопатологических изменений не было обнаружено и у больных с синдромом Золлингера-Эллисона, которые принимали препарат более 4 лет.

Использование в педиатрии

Препарат не рекомендуется назначать детям.

Препарат протромбинового комплекса человека нейтрализует действие антагонистов витамина К, но взаимодействие с другими лекарственными препаратами неизвестно.

При проведении чувствительного к наличию гепарина анализа свертываемости крови у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, следует учитывать наличие гепарина в применяемом препарате.

Не следует смешивать с другими лекарственными препаратами и растворителями.

При одновременном применении Оцида и препаратов, метаболизирующихся в печени при участии изоферментов системы цитохрома P₄₅₀ (диазепам, варфарин, фенитоин), замедляется их выведение из организма.

При одновременном применении Оцида и препаратов, биотрансформируемых при участии изоферментов системы цитохрома P₄₅₀, возможно нарушение метаболизма последних.

При одновременном применении Оцида с кумаринами и дифенином усиливается действие последних.

При одновременном применении Оцида с теофиллином и пропранололом лекарственного взаимодействия не отмечено.