Коксерин Плюс и Синупрет

В комбинации с другими противотуберкулезными средствами: активный туберкулез легких; внелегочный туберкулез (в т.ч. поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными средствами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом); сочетание туберкулеза с острыми инфекциями мочевыводящих путей, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli при неэффективности основных лекарственных средств; атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium).

• у взрослых при остром неосложненном воспалении полости носа и околоносовых пазух (острый неосложненный риносинусит).

Взрослым: 12.5 мг/кг 2-3 раза/день, пациентам старше 60 лет, а также пациентам с массой тела менее 50 кг - по 250 мг 2 раза/сут., детям: начальная доза от 10 мг/кг 1-2 раза/сут.

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза: по 1 таблетке 3 раза/сут (утром, днем и вечером) или в соответствии с указаниями врача. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 3 таблетки. Длительность курса лечения составляет 7-14 дней.

Пропуск приема очередной дозы не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозы, нужно продолжать прием по рекомендованной схеме.

Не имеется данных для изменения рекомендованной суточной дозы препарата для пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью.

Рекомендуется применение препарата только согласно тому показанию, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

Гиперчувствительность к компонентам препарата; органические заболевания ЦНС; эпилепсия; депрессия; выраженное состояние возбуждения; психоз; хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин); острая и хроническая сердечная недостаточность; алкоголизм; наркомания; беременность; период лактации; детский возраст до 3 лет и/или с массой тела менее 25 кг.

С осторожностью

Хроническая почечная недостаточность с КК более 25 мл/мин; детский возраст с 3 до 18 лет.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата ;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены).

С осторожностью

• пациенты с гастритом или другими заболеваниями ЖКТ в фазе обострения (рекомендуется принимать после еды, запивая стаканом воды);
• пациенты с непереносимостью фруктозы (из-за содержания в препарате глюкозы сиропа и сахарозы).

Со стороны нервной системы: судороги, сонливость, головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, спутанность сознания и нарушение ориентации, сопровождающиеся потерей памяти, психозы (в т.ч. с суицидальными попытками), раздражительность, агрессивность, периферические парезы, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог, кома.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея, повышение активности "печеночных" аминотрансфераз в сыворотке.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения:сидеробластная и мегалобластная анемия, при применении в дозе 1 г/сут обострение хронической сердечной недостаточности.

Прочие: дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, лихорадка, усиление кашля).

Со стороны пищеварительной системы: часто (< 1/10) - тошнота, метеоризм, диарея, рвота, абдоминальные боли.

Со стороны иммунной системы: нечасто (<1/100) - местные аллергические реакции (кожные высыпания, покраснение кожи, зуд кожи или глаз). При появлении симптомов системной аллергической реакции (одышка, отек лица, ангионевротический отек) следует прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Со стороны нервной системы: нечасто (<1/100) - головокружение.

При появлении каких-либо указанных выше и любых других нежелательных реакций необходимо проконсультироваться с лечащим врачом.

Комбинированное лекарственное средство.

Циклосерин - бактерицидный антибиотик широкого спектра действия; ингибирует синтез клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и микобактерий туберкулеза.

Пиридоксин уменьшает выраженность побочных реакций циклосерина со стороны ЦНС.

Комбинированный препарат растительного происхождения. Фармакологические свойства обусловлены биологически активными веществами, входящими в состав препарата.

Синупрет оказывает секретолитическое, секретомоторное, противовоспалительное, противоотечное, умеренное антибактериальное и противовирусное действие. Способствует оттоку экссудата из придаточных пазух носа и верхних дыхательных путей, предупреждая развитие осложнений.

Циклосерин быстро всасывается из ЖКТ. Абсорбция после перорального приема - 70-90%. Практически не связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации ТC_max - 3-4 ч. После приема 250 мг каждые 12 ч максимальная концентрация C_max - 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Проникает в лимфоидную ткань, ткани легких, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь, грудное молоко. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации в сыворотке. Проходит плацентарный барьер и ГЭБ (концентрация в цереброспинальной жидкости соответствует концентрации в плазме, определяется в амниотической жидкости и крови плода). Метаболизируется около 35% введенной дозы. Выделяется, в основном, почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации (50% - обнаруживается в моче в течение 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч), небольшие количества выводятся кишечником. T_1/2 циклосерина при нормальной функции почек около 10 ч. При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Пиридоксин быстро всасывается на всем протяжении тонкой кишки, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникает во все ткани, накапливается преимущественно в печени, меньше - к мышцах и ЦНС. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выводится почками. T_1/2 пиридоксина - 15-20 дней.

Противопоказано применение препарата Синупрет экстракт при беременности (в связи с отсутствием данных о применении препарата у беременных женщин).

Исследования репродуктивной токсичности на животных не свидетельствуют о наличии прямых или непрямых вредных эффектов.

Неизвестно, выделяются ли активные компоненты препарата Синупрет экстракт в материнское молоко. Противопоказано применение препарата в период кормления грудью (в связи с отсутствием опыта клинического применения).

Данные о влиянии препарата Синупрет экстракт на фертильность отсутствуют.

Противопоказано детям до 3-х лет.

С осторожностью у детей старше 3-х лет.

Прием препарата противопоказан детям в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены).

При монотерапии возможно быстрое развитие устойчивости микобактерий к циклосерину, поэтому препарат следует применять только в сочетании с другими противотуберкулезными средствами в случае отсутствия эффекта от лечения препаратами первой линии, такими как стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол. Перед началом лечения необходимо выделить культуру микроорганизмов, определить чувствительность штамма к циклосерину и другим противотуберкулезным препаратам. В период лечении не допускается употребления алкоголя.

Для выявления признаков токсического действия препарата на ЦНС необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими циклосерин в дозе свыше 500 мг/сут. Прием препарата следует производить под контролем уровня циклосерина в крови (концентрация циклосерина не должна превышать 30 мг/мл при более высокой концентрации вероятны проявления токсичности). В период лечения следует также контролировать гематологические показатели, функцию почек и печени. У пациентов со сниженной функцией почек необходимо еженедельно контролировать анализ мочи. Для профилактики нейротоксических эффектов (в том числе судорог, возбуждения, тремора) в период лечения возможно назначение противосудорожных и седативных средств, препаратов бензодиазепинового ряда (диазепам) и ноотропных препаратов (пирацетам). Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно также назначая глутаминоную кислоту по 0.5 г 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора).

Для уменьшения побочных реакций следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

Следует учитывать, что присутствие в препарате пиридоксина может вызывать искажение результатов при определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха.

В случае развития на фоне лечения аллергического дерматита или симптомов поражения ЦНС (судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферические парезы, дизартрия) лечение препаратом необходимо отменить. В период лечения следует контролировать ЭЭГ. В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных лекарственных средств может привести к развитию недостаточности цианокобаламина и фолиевой кислоты, мегатобластной анемии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Следует соблюдать осторожность во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Появление таких симптомов, как носовые кровотечения, лихорадка, сильные головные или лицевые боли, гнойные выделения из носа, нарушение зрения, асимметрия глаз или средней части лица, онемение лица указывает на необходимость консультации врача. Перечисленные симптомы считаются серьезными для всех форм риносинуситов, требуется проведение дифференциальной диагностики и медикаментозное лечение.

Если симптомы заболевания сохраняются более 7-14 дней, периодически повторяются или усиливаются, необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Возможно применение у пациентов с сахарным диабетом, т.к. одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит 0.3 г усваиваемых углеводов, что составляет 0.02 ХЕ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении препарата Синупрет экстракт возможно появление головокружения. При появлении головокружения в период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Циклосерин увеличивает скорость выведения пиридоксина почками. Снижает резистентность к изониазиду, стрептомицину и ПАСК. Изониазид усиливает токсическое действие препарата на центральную нервную систему (увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости; может потребоваться коррекция дозы обоих препаратов).

Этионамид усиливает нейротоксическое действие циклосерина (одновременный прием этионамида повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особенно судорожного синдрома).

Пиридоксин уменьшает интенсивность побочных реакций циклосерина со стороны нервной системы. Усиливает действие диуретиков, ослабляет активность леводопы.

Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержашие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Этанол увеличивает риск развития судорог, особенно у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Для предотвращения риска развития каких-либо нежелательных реакций пациент должен проинформировать лечащего врача о любых принимаемых препаратах, в том числе продаваемых без рецепта, а также витаминах, лекарственных растениях и биологически активных добавках.

До настоящего времени не сообщалось о случаях интоксикации при передозировке препарата.

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. В этом случае следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Лечение: симптоматическое.