Колокит и Лименда

Для приема внутрь: подготовка кишечника к эндоскопическому исследованию толстой кишки или к рентгенологическому исследованию толстой кишки, к операциям, требующим отсутствия содержимого в толстой кишке, к рентгенологическому исследованию органов брюшной полости.

• вагинальный кандидоз;
• бактериальный вагиноз;
• трихомонадный вагинит;
• вагиниты, вызванные смешанными инфекциями.

Для приема внутрь по специальной схеме.

Препарат вводят интравагинально по 1 вагинальному суппозиторию на ночь в течение 7 дней.

При рецидивирующих вагинитах или вагинитах, резистентных к другим видам лечения, препарат Лименда следует применять в течение 14 дней.

Вагинальные суппозитории следует вводить глубоко во влагалище с помощью одноразовых напальчников, содержащихся в упаковке.

Для пожилых пациенток старше 65 лет коррекции режима дозирования не требуется.

При наличии следующих заболеваний/состояний/факторов риска или подозрении на них: частичная или полная непроходимость ЖКТ; первичный гиперпаратиреоз, связанный с гиперкальциемией; асцит; гастроинтестинальные перфорации; мегаколон (врожденный или приобретенный); острые воспалительные заболевания кишечника, язвенные поражения кишечника; острый геморрой, трещины заднего прохода; непроходимость кишечника (илеус); сердечная недостаточность; нарушение функции почек; синдром гипокинезии (в результате гипотиреоза, склеродермии); одновременный прием с другими слабительными средствами, содержащими натрия фосфат; тошнота, рвота, боли в брюшной полости; повышенная чувствительность к активным веществам; возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Общее ослабленное состояние или пожилой возраст; острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; артериальная гипотензия; изменение концентрации солей в организме (электролитный дисбаланс) или риск их развития, например, в случае дегидратации (обезвоживания); прием препаратов, способных привести к дегидратации; нарушение моторно-эвакуаторной функции ЖКТ но гипокинетическому типу; колостома или илеостома; операции или хирургического вмешательства на желудке или кишечнике, приводящее в последующем к частичной непроходимости (за исключением аппендэктомии); диета с низким содержанием натрия (поваренной соли); пациенты, находящиеся на диете с низким содержанием натрия; пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина или диуретики, паратиреоидный гормон.

• повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или их производным и вспомогательным веществам;
• тяжелые нарушения функции печени;
• органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• порфирия;
• лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
• I триместр беременности;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности);
• девственность.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - дегидратация; очень редко - гиперфосфатемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипернатриемия, метаболический ацидоз, тетания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение; часто - головная боль; очень редко - потеря сознания, парестезии, генерализованные тонико-клонические судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - инфаркт миокарда, аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в животе, вздутие живота, тошнота; часто - рвота, отклонения в ходе визуального исследования при колоноскопии.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - аллергический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - спазм мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - увеличение содержания азота в моче, увеличение содержания креатинина, острая почечная недостаточность, нефрокальциноз, острая фосфатная нефропатия и острый некроз канальцев.

Общие реакции: очень часто - озноб, астения; часто боль в груди.

Местные реакции: вагинальный зуд, жжение и раздражение слизистой оболочки влагалища и усиление отечности. Из-за воспаления слизистой оболочки влагалища при вагините раздражение может усиливаться после введения первого суппозитория или к третьему дню лечения. Эти осложнения быстро исчезают по мере продолжения лечения. При сильном раздражении лечение следует прекратить.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, зуд.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, головная боль.

Со стороны ЖКТ: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли или спазмы в животе, диарея, запор, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, металлический привкус во рту.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения или лейкоцитоз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: окрашивание мочи в красно-коричневый цвет за счет метаболита метронидазола 2-оксиметронидазола.

Солевое слабительное.

Действие основано на увеличении задержки жидкости в кишечнике с помощью осмотических процессов.

При приеме внутрь накопление жидкости в подвздошной кишке приводит к растяжению ее стенок, усилению перистальтики и последующему опорожнению кишечника.

Лименда - комбинированный препарат с противопротозойным, противогрибковым и антибактериальным действием. Содержит метронидазол и миконазол.

Фармакодинамика

Метронидазол относится к 5-нитроимидазолам и является препаратом с бактерицидным типом действия, проявляющим тропность (способность взаимодействия) к ДНК.

Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Метронидазол проявляет высокую активность в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp.).

Миконазол является противогрибковым средством, производным азола. При интравагинальном применении активен в основном в отношении Candida albicans. Фунгицидный и фунгистатический эффект миконазола обусловлен ингибированием биосинтеза эргостерола оболочки и плазматических мембран грибов, изменением липидного состава и проницаемости клеточной стенки, вызывая гибель клетки гриба.

Метронидазол

Всасывание и распределение

При интравагинальном применении метронидазол абсорбируется в системный кровоток. C_max метронидазола в крови определяется через 6-12 ч и составляет примерно 50% от той C_max, которая достигается (через 1-3 ч) после однократного приема эквивалентной дозы метронидазола внутрь.

Связывание с белками плазмы - менее 20%. Метронидазол проникает в грудное молоко и большинство тканей, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронизации. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазола) составляет 30% активности исходного соединения.

Выводится почками - 60-80% дозы препарата системного действия (20% этого количества в неизмененном виде). Метаболит метронидазола, 2-оксиметронидазол, окрашивает мочу в красно-коричневый цвет, вследствие присутствия водорастворимого пигмента, образующегося в результате метаболизма метронидазола. Через кишечник выводится 6-15% дозы препарата системного действия.

Миконазол

Системная абсорбция миконазола после интравагинального применения низкая. Быстро разрушается в печени. Гистогематические барьеры преодолевает плохо. Через 8 ч после применения препарата 90% миконазола все еще присутствует во влагалище. Неизмененный миконазол не обнаруживается ни в плазме, ни в моче.

Противопоказано применение внутрь при беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

Препарат можно применять после I триместра беременности под наблюдением врача при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание, поскольку метронидазол проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 24-48 ч после окончания лечения.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности). Противопоказано применение у девственниц.

Имеются редкие сообщения о серьезных и потенциально фатальных случаях электролитных нарушений у пациентов пожилого возраста. Соотношение польза/риск должно быть принято во внимание до начала применения данной комбинации у пациентов группы риска.

Для пожилых пациенток старше 65 лет коррекции режима дозирования не требуется.

Данная комбинация для приема внутрь не предназначена для лечения запоров.

Имеются редкие сообщения о серьезных и потенциально фатальных случаях электролитных нарушений у пациентов пожилого возраста. Соотношение польза/риск должно быть принято во внимание до начала применения данной комбинации у пациентов группы риска.

При применении данного средства пациенты должны соблюдать адекватный питьевой режим. Следует контролировать содержание электролитов до и после применения.

Если в течение 6 ч после приема внутрь не было ни одного акта дефекации, необходимо попросить пациента прекратить прием данного средства и обратиться к врачу, поскольку возможно развитие дегидратации.

В редких случаях у пациентов, принимавших фосфат натрия для очищения кишечника, зарегистрирован нефрокальциноз с острой почечной недостаточностью и отложением кристаллов фосфата кальция в почечных канальцах. Нефрокальциноз - серьезная побочная реакция, которая может привести к необратимому нарушению функции почек с необходимостью проведения диализа в течение длительного периода времени. Большинство случаев нефрокальциноза развивалось у пожилых женщин, получающих антигипертензивные препараты или другие лекарственные средства (например, диуретики или НПВС), способные вызвать дегидратацию.

Симптомы передозировки: дегидратация, гипотензия, тахикардия, брадикардия, тахипноэ, остановка сердца, шок, остановка дыхания, диспноэ, конвульсии, паралитическая непроходимость кишечника, тревога, боль.
Передозировка может привести к повышению концентрации натрия и фосфатов в сыворотке крови и снижению концентрации кальция и калия. При этом могут развиться гипернатриемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, гипокалиемия и ацидоз. Терапия передозировки: регидратация и в/в ведение кальция глюконата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не следует применять у пациентов, управляющих транспортными средствами и/или механизмами, в день подготовки и проведения процедуры в связи с возможностью развития побочных эффектов или отказаться от управления транспортным средством и/или механизмами.

Только для интравагинального применения! Не проглатывать и не применять другим способом!

Препарат Лименда не рекомендован для применения у девственниц.

В период лечения рекомендуется воздержаться от половых контактов. У пациенток с трихомонадным вагинитом необходимо одновременное лечение полового партнера.

Необходимо избегать приема алкоголя во время лечения и, по крайней мере, в течение 24-48 ч после окончания курса ввиду возможных дисульфирамоподобных реакций.

При лечении гинекологическими лекарственными формами, содержащими миконазол, эффективность латексных средств защиты (презервативов или диафрагм) может снижаться. По этой причине не следует применять препарат Лименда одновременно с использованием латексного презерватива или латексной диафрагмы.

При применении препарата может наблюдаться лейкопения, поэтому целесообразно контролировать картину крови в начале и в конце терапии.

При возникновении нежелательных реакций, указывающих на гиперчувствительность или раздражение слизистой оболочки, следует прекратить лечение.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в т.ч. о случаях со смертельным исходом с очень быстрым развитием после начала лечения у пациентов с синдромом Коккейна продуктами, содержащими метронидазол для системного применения. Поэтому в этой популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки риска-пользы и только при отсутствии альтернативного лечения. Диагностика функции печени должна проводиться непосредственно перед началом терапии во время и после окончания до тех пор, пока функция печени будет находиться в пределах нормальных значений или до достижения базовых значений. Если во время лечения тесты на функцию печени становятся значительно повышенными, препарат следует отменить. Пациентам с синдромом Коккейна следует немедленно сообщить о любых симптомах нарушения функции печени своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Возможно влияние на активность печеночных ферментов и содержание в крови глюкозы (при определении ее гексокиназным методом), теофиллина и прокаинамида.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая возможные нежелательные реакции, необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работах с потенциально опасными механизмами.

При одновременном приеме с лекарственными средствами - блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, препаратами лития или другими лекарственными средствами, способными влиять на концентрацию электролитов в сыворотке крови, повышается вероятность развития гиперфосфатемии, гипокальциемии, гипокалиемии, гипернатриемической дегидратации или ацидоза.

При одновременном применении с данной комбинацией эффективность пероральных контрацептивов, противоэпилептических средств, гипогликемических средств может быть частично снижена либо полностью отсутствовать.

Также следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT.

С осторожностью применять у пациентов, получающих препараты паратиреоидного гормона.

Поскольку системная абсорбция миконазола низкая, взаимодействие с другими лекарственными препаратами обусловливается метронидазолом.

В результате абсорбции метронидазола при одновременном применении с перечисленными ниже лекарственными препаратами могут отмечаться следующие виды лекарственного взаимодействия.

Алкоголь: непереносимость алкоголя (риск дисульфирамоподобных реакций).

Астемизол и терфенадин: возможно ингибирование метаболизма этих соединений и повышение их концентрации в плазме крови.

Циметидин: риск повышения концентрации метронидазола в плазме крови, вследствие этого - риск развития нежелательных реакций со стороны ЦНС.

Циклоспорин: может наблюдаться повышение токсического действия циклоспорина за счет повышения его концентрации в крови.

Дисульфирам: возможны нарушения со стороны ЦНС (например, психотические реакции).

Литий: риск усиления токсического действия лития.

Фенитоин: возможно повышение концентрации фенитоина и снижение концентрации метронидазола.

Фенобарбитал: возможно снижение концентрации метронидазола.

Фторурацил: риск повышения концентрации фторурацила в плазме крови и его токсического действия.

Недеполяризующие миорелаксанты: не рекомендуется одновременное применение с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды: усиливают противомикробное действие метронидазола.

Бусульфан: метронидазол повышает концентрацию бусульфана в крови, что может приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.

Пероральные антикоагулянты: может наблюдаться усиление антикоагулянтного эффекта (высокий риск развития кровотечений).

Данные относительно передозировки при интравагинальном применении метронидазола отсутствуют. После введения во влагалище метронидазол может всасываться в количествах, достаточных для того, чтобы вызывать системные эффекты.

Симптомы передозировки метронидазола: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, генерализованный зуд, металлический привкус во рту, двигательные нарушения (атаксия), головокружение, парестезия, судороги, периферическая невропатия (в т.ч. после продолжительного применения в высоких дозах), лейкопения, потемнение мочи.

Симптомы передозировки миконазола не выявлены.

Лечение: при случайном приеме внутрь при необходимости может быть произведено промывание желудка. Специального антидота не существует. Метронидазол и его метаболиты хорошо элиминируются при гемодиализе. Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия.