Колокит и Рекомбинат

Для приема внутрь: подготовка кишечника к эндоскопическому исследованию толстой кишки или к рентгенологическому исследованию толстой кишки, к операциям, требующим отсутствия содержимого в толстой кишке, к рентгенологическому исследованию органов брюшной полости.

• лечение и профилактика кровотечений у больных гемофилией А (врожденная недостаточность фактора VIII), в т.ч. при хирургических операциях у больных гемофилией А.

Для приема внутрь по специальной схеме.

Режим дозирования и длительность лечения зависит от степени тяжести расстройства гемостаза, а также клинического состояния больного. Лечение должно проводиться под наблюдением врача-специалиста и регулярным контролем концентрации антигемофильного фактора в плазме больного. Ожидаемый пик увеличения уровня Рекомбинанта выражается в МЕ/100 мл плазмы или % (процент) от нормальной величины, может быть определен умножением на 2 введенной дозы на кг веса тела (МЕ/кг).

Тщательный контроль проводимой терапии особенно необходим в случае проведения оперативных вмешательств или возникновения угрожающих жизни кровотечений. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня антигемофильного фактора в плазме больных для контроля достигаемых показателей АГФ. Если не удается достичь расчетного уровня АГФ в плазме или кровотечение не контролируется при введении адекватных доз препарата, то следует заподозрить наличие ингибиторных антител. При проведении лабораторных тестов, наличие ингибиторных антител может быть выявлено и количественно определено в нейтрализованных ME антигемофильного фактора в каждом мл плазмы (единицы Бетезда) или в общем объеме плазмы. Если ингибитор определяется в менее, чем 10 единиц Бетезда на мл, введение дополнительной дозы антигемофильного фактора может нейтрализовать действие ингибитора. Таким образом, введение дополнительной дозы препарата должно улучшать ожидаемый эффект. В такой ситуации необходим тщательный лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора. Титр ингибитора более 10 единиц Бетезда на мл может привести к потере контроля над гемостазом при введении антигемофильного фактора или невозможным или трудно управляемым, т.к. требуются высокие дозы препарата.

Рекомендации по режиму дозирования у детей и взрослых приведены в Таблице 1. Дозировка и кратность введения препарата должны всегда соотноситься с клинической эффективностью в каждом конкретном случае. Рекомбинат может применяться в целях профилактики кровотечений (короткий или длительный курс терапии), если лечащий врач считает это необходимым. В таком случае стоит ориентироваться на пик активности антигемофильного фактора у больных с известным временем полужизни фактора VIII. Если необходимо, пик активности должен измеряться в течение 30 мин после введения препарата. Для больных с коротким временем полужизни фактора VIII, может быть необходимо увеличение дозы и/или частоты введения препарата. На каждом флаконе с рекомбинантным антигемофильным фактором (Рекомбинатом) активность антигемофильного фактора выражена в ME на флакон, что обусловлено требованиями и стандартами ВОЗ для концентрата фактора VIII. Исследования показали, что для достижения точных уровней активности, количественное определение должно проводиться с использованием пластиковых трубочек и пипеток, поскольку субстрат содержит нормальные уровни фактора Виллебранда.

Способ применения

Препарат должен вводиться в/в после приготовления. Рекомендуется проводить инфузию препарата не позже 3 ч с момента приготовления. После приготовления раствор не может храниться в холодильнике. Введение препарата следует осуществлять со скоростью до 10 мл/мин. Следует контролировать пульс больного до и во время введения Рекомбината. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.

Таблица 1. Схемы введения

Приготовление раствора

1. Довести температуру лиофилизированного порошка и растворителя (вода для инъекций) до комнатной температуры (15-25°С).
2. Удалить защитные колпачки с флаконов.
3. Произвести дезинфекцию поверхности пробок раствором антисептика.
4. Удалить защитный колпачок с одной стороны двусторонней иглы, поставляемой в наборе, и проткнуть пробку флакона с растворителем. Затем удалить второй защитный колпачок с иглы, перевернуть флакон с растворителем таким образом, чтобы он находился над флаконом с порошком. Проткнуть пробку флакона с порошком свободным концом иглы. Растворитель под действием вакуума перетечет во флакон с порошком.
5. Разъединить флаконы, удалив иглу сначала из флакона с растворителем, а затем из флакона с Рекомбинантом. Легкое помешивание ускорит процесс растворения. Необходимо убедиться в полном растворении порошка.
6. После приготовления раствора Рекомбината, препарат не подвергать хранению в холодильнике. Препарат следует использовать в течение 3-х ч, при температуре, не превышающей 15-25°С

Введение раствора

Рекомендуется введение раствора не позже 3-х ч с момента его приготовления. Полученный раствор нельзя хранить в холодильнике. До введения следует визуально оценить раствор на предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор должен быть от бесцветного до слабожелтоватого цвета.

1. Присоедините иглу-фильтр к шприцу и наберите в него воздух.
2. Введите иглу во флакон с рекомбинантным антигемофильным фактором.
3. Введите воздух из шприца во флакон, затем наберите раствор в шприц.
4. Удалите иглу из флакона и отсоедините от шприца. Введите в/в. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин. Следует контролировать пульс больного во время введения. При возникновении значительной тахикардии, следует снизить скорость введения или временно прекратить введение препарата, что обычно приводит к быстрому купированию симптомов.
5. Иглу-фильтр следует использовать только однократно.

При наличии следующих заболеваний/состояний/факторов риска или подозрении на них: частичная или полная непроходимость ЖКТ; первичный гиперпаратиреоз, связанный с гиперкальциемией; асцит; гастроинтестинальные перфорации; мегаколон (врожденный или приобретенный); острые воспалительные заболевания кишечника, язвенные поражения кишечника; острый геморрой, трещины заднего прохода; непроходимость кишечника (илеус); сердечная недостаточность; нарушение функции почек; синдром гипокинезии (в результате гипотиреоза, склеродермии); одновременный прием с другими слабительными средствами, содержащими натрия фосфат; тошнота, рвота, боли в брюшной полости; повышенная чувствительность к активным веществам; возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Общее ослабленное состояние или пожилой возраст; острый инфаркт миокарда; нестабильная стенокардия; артериальная гипотензия; изменение концентрации солей в организме (электролитный дисбаланс) или риск их развития, например, в случае дегидратации (обезвоживания); прием препаратов, способных привести к дегидратации; нарушение моторно-эвакуаторной функции ЖКТ но гипокинетическому типу; колостома или илеостома; операции или хирургического вмешательства на желудке или кишечнике, приводящее в последующем к частичной непроходимости (за исключением аппендэктомии); диета с низким содержанием натрия (поваренной соли); пациенты, находящиеся на диете с низким содержанием натрия; пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина или диуретики, паратиреоидный гормон.

• аллергия на белки крупного рогатого скота, мышей или хомячков;
• повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

С осторожностью: при высоком риске возникновения тромбоза, тромбоэмболии, инфаркта миокарда, ДВС-синдрома, при беременности и в период лактации.

Со стороны иммунной системы: очень редко - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - дегидратация; очень редко - гиперфосфатемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипернатриемия, метаболический ацидоз, тетания.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение; часто - головная боль; очень редко - потеря сознания, парестезии, генерализованные тонико-клонические судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - инфаркт миокарда, аритмия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, боль в животе, вздутие живота, тошнота; часто - рвота, отклонения в ходе визуального исследования при колоноскопии.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - аллергический дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - спазм мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - увеличение содержания азота в моче, увеличение содержания креатинина, острая почечная недостаточность, нефрокальциноз, острая фосфатная нефропатия и острый некроз канальцев.

Общие реакции: очень часто - озноб, астения; часто боль в груди.

Как и при применении других содержащих белок препаратов, при применении Рекомбината могут возникать побочные эффекты.

Следующие побочные эффекты возможны при введении препарата: тошнота, чувство жара, легкая усталость, сыпь, гематома, потливость, зуд, тремор, лихорадка, боль в ногах, похолодание конечностей, сухость в горле, воспалительные заболевания уха и снижение слуха.

Редко отмечались побочные эффекты аллергического характера (крапивница, сыпь, диспноэ, кашель, боль в груди, снижение АД и анафилактическое состояние). Следует предупредить больного о возможных признаках аллергических реакций и при их возникновении прекратить применение препарата. Особую осторожность следует соблюдать у больных с известной аллергией на компоненты препарата.

Выработка нейтрализующих антител, ингибиторов фактора VIII, является распространенным осложнением при лечении больных гемофилией А. Эти антитела являются одной из фракций иммуноглобулинов G. Активность нейтрализующих антител выражается в единицах Бетезда на мл плазмы. Риск развития подобного осложнения коррелирует с введением антигемофильного фактора VIII. этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней введения препарата. В исследованиях среди больных гемофилией А с высоким риском выработки ингибирующих антител (ранее не леченные больные) уровень антител к Рекомбинату полученного из плазмы антигемофильного фактора. Больные, получающие лечение рекомбинантным антигемофильным фактором, должны тщательно контролироваться на предмет образования ингибирующих антител при помощи специальных лабораторных тестов.

Солевое слабительное.

Действие основано на увеличении задержки жидкости в кишечнике с помощью осмотических процессов.

При приеме внутрь накопление жидкости в подвздошной кишке приводит к растяжению ее стенок, усилению перистальтики и последующему опорожнению кишечника.

Рекомбинат действует подобно эндогенному фактору VIII. Фактор VIII является важнейшим компонентом в процессе свертывания крови. Являясь кофактором для фактора XI, он ускоряет активацию фактора X. Активированный фактор X переводит протромбин в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Активность фактора VIII значительно снижена у больных с гемофилией А, поэтому они нуждаются в соответствующей заместительной терапии.

В исследованиях по токсичности, проведенных на лабораторных животных, введение доз, превышающих в несколько раз рекомендуемые дозы для человека, не обнаружило токсического воздействия. При проведении исследований на мутагенную активность in vitro не выявлено каких-либо обратимых мутаций, хромосомных аберраций или увеличения числа микроядер в полихроматических эритроцитах костного мозга.

Фармакокинетические исследования показали, что у ранее леченных больных T_1/2 Рекомбината составляло 14.6±4.9 ч, что статистически не отличалось от такового плазменного антигемофильного фактора (человеческого), Гемофила М (пАГФ), которые составляли 14.7±5.1 ч. Однако, уровень Рекомбината после инфузий 50 МЕ/кг в плазме составил 123.9±47.7 МЕ/100 мл, что значительно выше, чем уровень Гемофила М 101.7±31.6 МЕ/100мл. Однако расчетный показатель уровня в плазме (т.е. 2% увеличение активности фактора VIII 1 ME антигемофильного фактора/кг веса тела) для Рекомбината (121.2%±48.9%) был сравним с таковым для Гемофила М (123.4%±16.4%).

Противопоказано применение внутрь при беременности и в период грудного вскармливания.

Исследования влияния Рекомбината на репродуктивность лабораторных животных не проводились. Неизвестно, может ли Рекомбинат оказывать какое-либо воздействие на плод. Поэтому применение препарата женщинам при беременности возможно только при невозможности какой-либо другой терапии.

Принимать с осторожностью в период лактации.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Имеются редкие сообщения о серьезных и потенциально фатальных случаях электролитных нарушений у пациентов пожилого возраста. Соотношение польза/риск должно быть принято во внимание до начала применения данной комбинации у пациентов группы риска.

Данная комбинация для приема внутрь не предназначена для лечения запоров.

Имеются редкие сообщения о серьезных и потенциально фатальных случаях электролитных нарушений у пациентов пожилого возраста. Соотношение польза/риск должно быть принято во внимание до начала применения данной комбинации у пациентов группы риска.

При применении данного средства пациенты должны соблюдать адекватный питьевой режим. Следует контролировать содержание электролитов до и после применения.

Если в течение 6 ч после приема внутрь не было ни одного акта дефекации, необходимо попросить пациента прекратить прием данного средства и обратиться к врачу, поскольку возможно развитие дегидратации.

В редких случаях у пациентов, принимавших фосфат натрия для очищения кишечника, зарегистрирован нефрокальциноз с острой почечной недостаточностью и отложением кристаллов фосфата кальция в почечных канальцах. Нефрокальциноз - серьезная побочная реакция, которая может привести к необратимому нарушению функции почек с необходимостью проведения диализа в течение длительного периода времени. Большинство случаев нефрокальциноза развивалось у пожилых женщин, получающих антигипертензивные препараты или другие лекарственные средства (например, диуретики или НПВС), способные вызвать дегидратацию.

Симптомы передозировки: дегидратация, гипотензия, тахикардия, брадикардия, тахипноэ, остановка сердца, шок, остановка дыхания, диспноэ, конвульсии, паралитическая непроходимость кишечника, тревога, боль.
Передозировка может привести к повышению концентрации натрия и фосфатов в сыворотке крови и снижению концентрации кальция и калия. При этом могут развиться гипернатриемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, гипокалиемия и ацидоз. Терапия передозировки: регидратация и в/в ведение кальция глюконата.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не следует применять у пациентов, управляющих транспортными средствами и/или механизмами, в день подготовки и проведения процедуры в связи с возможностью развития побочных эффектов или отказаться от управления транспортным средством и/или механизмами.

В некоторых случаях при введении рекомбинантного антигемофильного фактора возникали выраженные аллергические реакции. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата больными, обладающими гиперчувствительностью к белкам крупнорогатого скота, мышей и хомяков.

Аллергические реакции тяжелой степени являются противопоказанием к введению Рекомбината. При возникновении анафилактической реакции, следует немедленно прекратить введение препарата и начать проводить общепринятые противошоковые мероприятия. Если после введения необходимых доз препарата, уровни антигемофильного фактора не достигают рассчитанных значений, следует исследовать образцы крови на присутствие ингибиторов антигемофильного фактора.

Рекомбинат можно применять у детей любого возраста, включая новорожденных (соответствующие исследования по безопасности и эффективности проведены как у ранее леченных так и ранее нелеченных детей).

Поскольку препарат содержит только рекомбинантный VIII фактор он не предназначен для лечения больных болезнью Виллебранда.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение данного препарата не влияет на способность управлять автомобилем или какими-либо другими механизмами.

При одновременном приеме с лекарственными средствами - блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, препаратами лития или другими лекарственными средствами, способными влиять на концентрацию электролитов в сыворотке крови, повышается вероятность развития гиперфосфатемии, гипокальциемии, гипокалиемии, гипернатриемической дегидратации или ацидоза.

При одновременном применении с данной комбинацией эффективность пероральных контрацептивов, противоэпилептических средств, гипогликемических средств может быть частично снижена либо полностью отсутствовать.

Также следует соблюдать осторожность при совместном применении с препаратами, способными удлинять интервал QT.

С осторожностью применять у пациентов, получающих препараты паратиреоидного гормона.

Каких-либо реакций лекарственного взаимодействия не выявлено.

Рекомбинат не следует смешивать с другими медицинскими препаратами.