Комфодерм М2 и Цефат

Воспалительные заболевания кожи, чувствительные к терапии топическими ГКС и сопровождающиеся нарушением кератинизации:

• атопический дерматит, нейродермит;
• истинная экзема;
• микробная экзема;
• простой контактный дерматит;
• аллергический (контактный) дерматит;
• дисгидротическая экзема.

• абдоминальные инфекции;
• гинекологические инфекции;
• сепсис;
• менингит;
• эндокардит;
• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей;
• инфекции костей и суставов;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.

Препарат применяют наружно.

Препарат наносят 1 раз/сут тонким слоем на пораженные участки кожи.

Как правило, длительность непрерывного ежедневного лечения препаратом Комфодерм M₂ не должна превышать 12 недель. При лечении пациентов с поражением кожи лица курс лечения не должен превышать 5 дней.

Препарат вводят в/м и в/в (струйно или капельно).
Взрослым назначают по 0.5-1 г каждые 4-8 ч.
При заболеваниях мочевыводящих путей - 500 мг через каждые 8 ч, в тяжелых случаях - 1 г каждые 8 ч.
При угрожающих жизни инфекциях - по 2 г каждые 4 ч (суточная доза - 12 г).
Детям назначают 50-100 мг/кг массы тела/сут; интервал между введениями составляет 4-8 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 150 мг/кг.
При инфекциях, вызванных бета-гемолитическими стрептококками, лечение следует продолжать не менее 10 дней.
Для профилактики послеоперационных осложнений препарат вводят за 30-60 мин до операции: взрослым – 1-2 г; детям – 50-100 мг/кг. Такие же дозы вводят в течение 24-48 ч после операции.
После устранения симптомов заболевания лечение следует продолжить в течение 48-72 ч.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат вводят по 1 г каждые 12 ч в/в или в/м (если используется в/м введение, то после завершения гемодиализа дополнительно вводят 1/3-1/2 дозы).
При нарушениях функции почек, ослабленным пациентам и пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек режим дозирования препарата корректируют с учетом значений клиренса креатинина.
После начальной дозы 1-2 г (в зависимости от тяжести инфекции) назначают следующие поддерживающие дозы.

Правила приготовления и введения растворов
Для в/м введения порошок (0.5 г или 1 г) растворяют в 3 мл воды для инъекций или 0.9% физиологического раствора натрия хлорида.
Для в/в струйного введения порошок растворяют из расчета 1 г препарата в 10 мл воды для инъекций или 0.9% физиологического раствора натрия хлорида.
Для в/в капельного введения препарат (приготовленный, как описано выше) растворяют в 10% растворе глюкозы или физиологическом растворе.

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• туберкулезный или сифилитический процессы в области нанесения препарата;
• вирусные заболевания (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай);
• розацеа, периоральный дерматит в области нанесения препарата;
• участки кожи с проявлениями реакции на вакцинацию;
• возраст до 18 лет.

• повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам.

Очень редко (менее чем в 0.01% случаев) могут наблюдаться местные реакции, такие как зуд, жжение, эритема, образование везикулезной сыпи.

Если препарат применяют более 4 недель и/или на площади 10% и более поверхности тела, могут возникнуть следующие реакции: атрофия кожи, телеангиэктазии, стрии, акнеформные изменения кожи, системные эффекты, обусловленные абсорбцией глюкокортикоида.

В редких случаях (0.01%-0.1%) могут наблюдаться фолликулит, гипертрихоз, периоральный дерматит, депигментация кожи, аллергические реакции на один из компонентов препарата.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, персистирующий гепатит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ в плазме крови.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения выделительной функции почек, снижение клиренса креатинина и повышение азота мочевины (у пациентов с почечной недостаточностью).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эозинофилия, лихорадка; редко – отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок.

Местные реакции: при в/м введении - боль и инфильтрат, при в/в введении - тромбофлебит.

Прочие: дисбактериоз, суперинфекция.

Комфодерм M₂ - комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами.

Метилпреднизолона ацепонат представляет собой негалогенизированный синтетический стероид. При наружном применении метилпреднизолона ацепонат подавляет воспалительные и аллергические кожные реакции, также как и реакции, связанные с усиленной пролиферацией, что приводит к уменьшению объективных симптомов воспаления (эритема, отек, мокнутие) и субъективных ощущений (зуд, раздражение, боль и т.д.).

При наружном применении метилпреднизолона ацепоната в рекомендуемой дозе системное действие минимально как у человека, так и у животных. После многократного нанесения метилпреднизолона ацепоната на обширные поверхности (40-60% поверхности кожи), а также при применении под окклюзионную повязку не отмечается нарушений функций надпочечников: уровень кортизола в плазме и его циркадный ритм остаются в пределах нормы, снижения концентрации кортизола в суточной моче не происходит.

Метилпреднизолона ацепонат (особенно его основной метаболит-6α-метилпреднизолон-17-пропионат) связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Стероид-рецепторный комплекс связывается с определенными участками ДНК клеток иммунной системы, вызывая, таким образом, серию биологических эффектов. В частности, связывание стероид-рецепторного комплекса с ДНК клетками иммунной системы приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, тем самым, образование медиаторов воспаления типа простагландинов и лейкотриенов.

Ингибирование глюкокортикоидами синтеза вазодилатирующих простагландинов и потенцирование сосудосуживающего действия адреналина приводят к вазоконстрикторному эффекту.

Мочевина обладает кератолитическим и увлажняющим эффектами, способствует связыванию воды и, вследствие этого, размягчению рогового слоя кожи. Помимо кератолитического действия, мочевина обладает протеолитической активностью.

Цефалоспориновый антибиотик II поколения. Действует бактерицидно. Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов, вызывая тем самым гибель возбудителя.

Цефат активен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Enterobacter spp. (во время лечения могут приобретать резистентность), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris (некоторые штаммы), Providencia rettgeri, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp.; аэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; анаэробных микроорганизмов: Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Метилпреднизолона ацепонат

Всасывание и распределение

При местном применении метилпреднизолона ацепонат гидролизуется в эпидермисе и дерме. Степень чрескожной абсорбции зависит от состояния кожи и способа применения (с использованием или без окклюзионной повязки). Чрескожная абсорбция у пациентов с атопическим дерматитом (нейродермитом) и псориазом составляет не более 2.5%, что лишь незначительно выше таковой у здоровых добровольцев (0.5-1.5%).

Метилпреднизолона ацепонат и его метаболиты не кумулируют в организме.

Метаболизм и выведение

Главным и наиболее активным метаболитом является 6α-метилпреднизолон-17-пропионат, обладающий значительно более высоким сродством к глюкокортикоидным рецепторам кожи, что указывает на наличие его "биоактивации" в коже. После попадания в системный кровоток 6α-метилпреднизолон-17-пропионат быстро конъюгирует с глюкуроновой кислотой и, таким образом, инактивируется.

Метаболиты метилпреднизолона ацепоната элиминируются, главным образом, почками. T_1/2 - около 16 ч.

Мочевина

В связи с низкой всасываемостью мочевины при местном применении вероятность ее системных эффектов невелика.

Всасывание

После в/м введения препарата в дозе 0.5 мг или 1 г C_max достигается через 30-120 мин и составляет 13 мкг/мл и 25 мкг/мл соответственно.

После в/в введения в дозе 1 мг, 2 мг и 3 мг через 10 мин достигается концентрация цефамандола 139 мкг/мл, 240 мкг/мл и 533 мкг/мл и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 6 ч.

Распределение

Терапевтические концентрации цефамандола достигаются в плевральной и суставной жидкостях, в желчи и костях.

Выведение

После в/м введения T_1/2 составляет 60 мин, после в/в введения - 32 мин.

Цефамандол выводится в неизмененном виде с мочой (за 8 ч выводится 65-85% введенной дозы). После в/м введения препарата в дозе 0.5 мг и 1 г концентрация цефамандола в моче составляет 254 мкг/мл и 1357 мкг/мл соответственно, после в/в введения препарата в дозе 1 г и 2 г - 750 мкг/мл и 1380 мкг/мл соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности выведение препарата замедляется.

При необходимости применения препарата Комфодерм M₂ во время беременности и в период лактации следует тщательно взвешивать потенциальный риск для плода и ожидаемую пользу лечения для матери. В эти периоды не рекомендуется длительное применение препарата на обширных поверхностях кожи.

Кормящим матерям не следует наносить препарат на молочные железы.

С осторожностью назначают Цефат новорожденным (в т.ч. недоношенным).

Детям назначают 50-100 мг/кг массы тела/сут; интервал между введениями составляет 4-8 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза препарата может быть увеличена до 150 мг/кг.

При наличии бактериальных осложнений и/или дерматомикозов в дополнение к терапии препаратом Комфодерм М₂ необходимо проводить специфическое антибактериальное и/или антимикотическое лечение.

Препарат не предназначен для применения в офтальмологии. Следует избегать попадания в глаза и на слизистые оболочки.

Как и при применении системных глюкокортикоидов, при наружном применении ГКС может развиться глаукома (например, после использования в больших дозах, вследствие очень длительного применения, окклюзионных повязок или нанесения на кожу вокруг глаз).

На коже лица чаще, чем на других поверхностях тела, после длительного лечения ГКС для наружного применения могут развиваться атрофические изменения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не выявлено.

С осторожностью назначают Цефат пациентам с выраженными нарушениями функции почек, при колите (в т.ч. язвенном), снижении свертываемости крови, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Использование в педиатрии

С осторожностью назначают Цефат новорожденным (в т.ч. недоношенным).

Взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами не выявлено, однако следует учитывать, что одновременное применение препарата Комфодерм M₂ с другими мазями или кремами может привести к усилению резорбции входящих в их состав лекарственных веществ.

При одновременном назначении Цефата и "петлевых" диуретиков, а также антибиотиков группы аминогликозидов повышается риск развития нефротоксического действия.

При одновременном применении с аминогликозидами отмечается синергизм антибактериального действия.

Пробенецид при одновременном применении с Цефатом замедляет выведение цефамандола, тем самым увеличивает его концентрацию и продолжительность действия.

При одновременном применении Цефата с антикоагулянтами, тромболитическими препаратами и НПВС возрастает риск развития кровотечения.

При одновременном применении цефамандол пролонгирует эффект этанола и вызывает дисульфирамоподобную реакцию.

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Цефата нельзя смешивать в одном шприце с антибиотиками группы аминогликозидов.

Метилпреднизолона ацепонат

При изучении острой токсичности метилпреднизолона ацепоната не было выявлено какого-либо риска острой интоксикации при чрезмерном однократном кожном применении (нанесение препарата на большую площадь при условиях, благоприятных для абсорбции) или при непреднамеренном приеме внутрь.

Симптомы: при чрезмерно долгом и/или интенсивном местном применении ГКС может развиться атрофия кожи (истончение кожи, телеангиэктазии, стрии).

Лечение: при появлении признаков атрофии кожи препарат необходимо отменить.

Мочевина

При местном применении мочевины передозировка маловероятна.