Коринфар УНО и Мардил Цинк Макс

Лечение поражений кожи и слизистой оболочки:

• вульгарных бородавок;
• подошвенных бородавок;
• плоских бородавок;
• аногенитальных бородавок;
• акрохордонов (кожный рог);
• себорейных кератом;
• себороидов;
• доброкачественных невусов (малопигментных, беспигментных, папилломатозных, фиброэпителиальных, невусов Сеттона), проверенных на доброкачественность.

Индивидуальный. Для приема внутрь начальная доза - по 10 мг 3-4 раза/сут. При необходимости дозу постепенно увеличивают до 20 мг 3-4 раза/сут. В особых случаях (вариантная стенокардия, тяжелая артериальная гипертензия) на короткое время дозу можно увеличить до 30 мг 3-4 раза/сут. Для купирования гипертонического криза, а также приступа стенокардии можно применять сублингвально по 10-20 мг (редко 30 мг).

В/в для купирования приступа стенокардии или гипертонического криза - по 5 мг в течение 4-8 ч.

Внутрикоронарно для купирования острых спазмов коронарных артерий вводят болюсом 100-200 мкг. При стенозах крупных коронарных сосудов начальная доза составляет 50-100 мкг.

Максимальные суточные дозы: при приеме внутрь - 120 мг, при в/в введении - 30 мг.

Для наружного применения

Процесс лечения проводится в амбулаторных условиях под наблюдением врача. Процедура не требует анестезии. Препарат наносят пластиковым шпателем, ватным тампоном или с помощью стеклянного капилляра на предварительно обезжиренную 70% спиртом поверхность образования. Обработку проводят за 1-3 аппликации до появления беловато-серого окрашивания. Изменение окраски ткани происходит в течение 2-3 мин после нанесения препарата. При наличии выраженного гиперкератоза в течение 5-7 мин. Одновременно происходит изменение консистенции новообразования на более плотную. Дозировка препарата зависит от вида, размеров, плотности и степени выраженности гиперкератоза и может составлять 0.02 мл-0.2 мл. Максимальная суточная доза - 0.2 мл.

Количество сеансов лечения варьируется от 1-го (плоские бородавки) до 3-4-х (подошвенные бородавки) до полного исчезновения элемента с интервалом между сеансами не менее 24 ч. Вокруг новообразования после аппликации препарата Мардил Цинк Макс наблюдается транзиторная полоска гиперемии и отека, которая бесследно исчезает через 25-40 мин после завершения процедуры. Каких-либо дополнительных лечебных мероприятий после аппликации препарата не требуется. На следующий день после аппликации патологический очаг мумифицируется, приобретает темно-коричневый оттенок и резко уменьшается в размерах. Мумифицированные струпья отделяются только после полной эпителизации спонтанно через 2-3 недели. Заживление идет без осложнений, особенно при отсутствии вторичной инфекции, не оставляя значительных рубцов, шрамов и деформаций прилегающих тканей или нарушений функций органов.

Для местного применения

Лечение аногенитальных бородавок. Лечение проводится в амбулаторных условиях под наблюдением врача, процедура не требует анестезии. Препарат наносят зондом универсальным или аппликатором. После нанесения препарата происходит изменение цвета тканей до беловато-серого окрашивания. Объем наносимого препарата зависит от размеров образования и площади поражения и может составлять от 0.02 мл до 0.2 мл. Во время каждой процедуры может быть обработано не более 2-3 очагов поражения суммарной площадью до 3 см². Максимальная суточная доза - 0.2 мл. При наличии более обширных очагов поражения лечение препаратом должно проводиться в несколько этапов с интервалом не менее 24 ч. При нанесении препарата Мардил Цинк Макс возникает небольшой отек слизистой оболочки. В течение 2-3 сут после использования препарата происходит отторжение некротизированных тканей. Полная регенерация наблюдается в течение 10-14 сут. При крупных аногенитальных бородавках в случае неполной некротизации возможно повторное нанесение препарата через 5-7 сут.

• кардиогенный шок;
• острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель);
• нестабильная стенокардия;
• выраженный аортальный стеноз;
• выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);
• одновременный прием рифампицина;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным 1,4-дигидропиридина.

С осторожностью применяют препарат при выраженном стенозе митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, выраженной брадикардии или тахикардии, СССУ, при хронической сердечной недостаточности, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, при тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, непроходимости ЖКТ, почечной и печеночной недостаточности (особенно у больных, находящихся на гемодиализе, из-за высокого риска чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД), у лиц пожилого возраста.

• злокачественные новообразования кожи и слизистой оболочки;
• выраженная склонность к образованию келоидов;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы, гиперемия кожи лица, чувство жара, тахикардия, аритмия, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), чрезмерное снижение АД, синкопе, сердечная недостаточность; у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата. Описаны единичные случаи развития инфаркта миокарда.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, парестезии. При длительном применении в высоких дозах - экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор), гиперплазия десен (полностью исчезающая после отмены препарата). При длительном применении возможны нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных ферментов).

Со стороны костно-мышечной системы: артрит, миалгия; редко - артралгия, отечность суставов.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).

Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, аутоиммунный гепатит, острые аллергические генерализованные реакции - отек слизистых оболочек, отек гортани, бронхоспазм (вплоть до развития одышки, угрожающей жизни больного).

Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная слепота при достижении максимальной концентрации нифедипина в плазме), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея, гипергликемия, отек легких, увеличение массы тела.

Использование препарата Мардил Цинк Макс в редких случаях может привести к изменению пигментации кожи и образованию поверхностных кожных рубцов. При нормальном протекании процесса эпителизации, отсутствии вторичной инфекции и самостоятельном отделении мумифицированных струпьев вероятность таких негативных последствий крайне незначительна. Может наблюдаться отек ткани, очень редко, при индивидуальной чувствительности к компонентам препарата возможны аллергические реакции в виде кожного зуда.

Селективный блокатор кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий, в высоких дозах ингибирует высвобождение кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих кальциевых каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде (опосредуемые тропомиозином и тропонином) и в гладких мышцах сосудов (опосредуемые кальмодулином). В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку. Почти не влияет на синоатриальный и AV-узел, обладает слабой антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатацию.

Время наступления клинического эффекта - 30 мин, его длительность - 12-24 ч. При длительном приеме (2-3 мес) развивается толерантность к действию препарата.

Мардил Цинк Макс представляет собой 50% водный раствор хлорпропионата цинка и 2-хлорпропионовой кислоты. При наружном и местном применении на пораженных участках кожи или слизистой оболочки препарат способен прерывать рост и жизнедеятельность патологически измененных клеток и тканей, в т.ч. доброкачественных новообразований кожи и слизистой оболочки, посредством антиокоагуляции, дегидратации и девитализации. При применении на пораженных участках препарат ведет к фиксации с последующей мумификацией патологически измененной ткани, с которой препарат вступает в соприкосновение. Непосредственное действие препарата выражается в обесцвечивании кожи и слизистой оболочки с появлением характерного бледно-серого оттенка. В последующем девитализированная патологическая ткань высыхает и изменяет цвет на темно-коричневый из-за мумификации. Мумифицированные струпья отделяются только после полной реэпителизации спонтанно через 2-3 недели. Заживление идет без осложнений, особенно при отсутствии вторичной инфекции, не оставляя значительных рубцов и шрамов, деформаций прилегающих тканей или нарушений функций органов.

Всасывание

После приема препарата внутрь нифедипин в высокой степени абсорбируется из ЖКТ (более 90%). Биодоступность составляет 40-60% и повышается при приеме одновременно с приемом пищи. Лекарственная форма таблетки с модифицированным высвобождением обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. С_max в плазме крови достигается через 2.3-7.7 ч и составляет 17-41.4 нг/мл.

Распределение

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови - 90%. Кумулятивный эффект отсутствует.

Метаболизм и выведение

Подвегается эффекту "первого прохождения" через печень. Полностью метаболизируется в печени. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (70-80% принятой дозы). 20% - с желчью.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения.

При нанесении на пораженные участки кожи или слизистой оболочки Мардил Цинк Макс не всасывается и системного воздействия на организм не оказывает.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности нифедипина при беременности не проводилось. Применение нифедипина при беременности не рекомендуется.

Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует избегать его применения в период лактации либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.

В экспериментальных исследованиях было выявлено эмбриотоксическое, фетотоксическое и тератогенное действие нифедипина.

Исследования по изучению возможного влияния препарата на организм беременных женщин и кормящих матерей до настоящего времени не проводились. Лечение у этой категории пациентов следует назначать только в тех случаях, когда потенциальная польза его применения для матери превосходит возможный риск для плода или ребенка.

Пациента следует предупредить о необходимости регулярно принимать препарат, независимо от самочувствия.

У больных, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимыми нарушениями функции почек и с уменьшенным общим количеством крови препарат следует применять осторожно, т.к. возможно резкое падение АД.

При нарушении функции печени пациенты требуют тщательного наблюдения и при необходимости - снижения дозы препарата или использования других лекарственных форм нифедипина.

При выраженной сердечной недостаточности подбор дозы нифедипина следует проводить осторожно.

Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях - усугубление явлений сердечной недостаточности.

Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.

Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).

Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).

С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.

Если пациенту требуется хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.

Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие большой вероятности возрастных нарушений функции почек.

На фоне проводимой терапии не следует употреблять алкоголь.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Перед вскрытием флакон следует встряхнуть и переместить раствор, попавший в верхнюю часть флакона, на его дно. Вскрытый флакон должен находиться в строго вертикальном положении.

Мардил Цинк Макс содержит в своем составе кислоту. Следует избегать попадания препарата на здоровую кожу или слизистую оболочку. Если произошло случайное попадание препарата Мардил Цинк Макс на здоровую кожу или слизистую оболочку необходимо как можно быстрее удалить препарат при помощи смоченного водой ватного тампона.

При лечении пораженных участков кожи, расположенных рядом с областью глаз, следует соблюдать особые меры предосторожности. Избегать попадания препарата в глаза. Если произошло случайное попадание препарата Мардил Цинк Макс в глаза, необходимо срочно промыть их большим количеством воды и 1% раствором гидрокарбоната натрия, а затем обратиться к врачу.

Нельзя удалять мумифицированный струп соскабливанием или с помощью механических средств. Струп должен отделиться от здоровой кожи или слизистой оболочки самостоятельно, иначе возможно нарушение процессов заживления тканей и образование рубцов.

До достижения полного заживления кожи или слизистой оболочки не рекомендуется купаться в бассейнах и открытых водоемах, а также следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового излучения. В день проведения лечения рекомендуется ограничить водные процедуры.

Желательно до полной эпителизации избегать травматизации и загрязнений обработанного патологического очага.

Перед тем как выбросить флакон, следует остатки препарата смыть в проточной воде. Пустой флакон можно выбросить в контейнер для мусора.

Гипотензивное действие нифедипина усиливается при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, нитратами, циметидином (в меньшей степени – с ранитидином), средств для ингаляционной анестезии, диуретиками.

Следует учитывать, что блокаторы кальциевых каналов могут усиливать отрицательное инотропное действие амиодарона и хинидина.

При совместном применении нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может произойти резкое повышение концентрации хинидина.

При одновременном применении нифедипин повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови (применение такой комбинации требует контроля клинической эффективности и содержания дигоксина и теофиллина в плазме крови).

Индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. рифампицин) снижают концентрацию нифедипина.

При совместном применении нифедипина с нитратами усиливается тахикардия.

Гипотензивный эффект нифедипина снижается при одновременном применении с симпатомиметиками, НПВС, эстрогенами, препаратами кальция.

Нифедипин может вытеснять из связи с белками лекарственные средства, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты - производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, НПВС, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие этого может повышаться их концентрация в плазме крови.

При совместном применении нифедипин подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.

Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина (при необходимости дозу винкристина снижают).

При совместном применении препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).

При одновременном назначении цефалоспоринов (например, цефиксима) и нифедипина повышается биологическая доступность цефалоспорина на 70%.

Прокаин, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск значительного удлинения интервала QT.

Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме (применение такой комбинации требует тщательного наблюдения и при необходимости снижения дозы нифедипина).

Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем противопоказано применять его с нифедипином.

Взаимодействие препарата Мардил Цинк Макс с другими лекарственными препаратами наружного действия не установлено.

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия; при тяжелой передозировке - потеря сознания, кома.

Лечение: промывание желудка и тонкого отдела кишечника. Антидотом являются препараты кальция, показано в/в введение 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата с последующей длительной инфузией. При выраженном снижении АД - медленное в/в введение допамина, добутамина, эпинефрина (адреналина) или норэпинефрина (норадреналина). При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. Рекомендуется проводить контроль содержания глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция). Гемодиализ не эффективен.

При неправильном применении препарата возможно образование эрозий.

С целью предотвращения кислотного ожога препарат необходимо смыть проточной водой. Заживление может происходить самостоятельно без применения дополнительных лекарственных средств или с использованием ранозаживляющих препаратов.