Ксеродент и Талс

• симптоматическое лечение сухости полости рта и устранение чувства дискомфорта, вызванного недостаточной секрецией слюны;
• профилактика кариеса у пациентов, страдающих ксеростомией.

Внутрь.

Таблетку следует рассасывать до полного ее растворения в полости рта.

Взрослые и дети старше 12 лет: 6 таблеток в день через равные промежутки времени. У взрослых с ярко выраженными симптомами сухости во рту или при развитии кариеса доза может быть повышена до 12 таблеток в день. Суточную дозу следует принимать регулярно в течение дня. Максимальная суточная доза - 16 таблеток в сутки. Курс лечения препаратом Ксеродент индивидуален для каждого пациента и зависит от причины возникновения ксеростомии. Следует обратиться за консультацией к врачу, если не наступает улучшение состояния через 7 дней после начала приема препарата или оно ухудшается.

Вводят п/к. Режим дозирования и схему применения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.

Иксекизумаб следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения заболеваний, при которых это средство показано к применению.

• гиперчувствительность к активным веществам препарата или к какому-либо из вспомогательных веществ;
• гипотиреоз;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения);
• печеночная и/или почечная недостаточность;
• детский возраст до 12 лет;
• беременность;
• период лактации;
• проживание в местности с достаточным содержанием фтора в питьевой воде (более 0.8 мг/л).

С осторожностью: при содержании природного фтора в питьевой воде более 0.75 мг/л.

Повышенная чувствительность к компонентам средства; беременность, период грудного вскармливания; серьезные инфекционные заболевания в острой фазе, в т.ч. туберкулез; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: хронические и рецидивирующие инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы, злокачественные опухоли в анамнезе, пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника.

Как правило, препарат Ксеродент хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах.

Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея.

Нарушения со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головная боль.

Аллергические реакции: ринит, эозинофилия, кожная сыпь.

Прочие: окостенение мест прикрепления сухожилий и связок, гипотиреоидизм (при длительном применении), флюороз (нарушение процесса формирования и обызвествления эмали, появление желтых, коричневых пятен, испешренности, повышение хрупкости и стираемости зубов).

Инфекционные заболевания: очень часто: инфекции верхних дыхательных путей (в т.ч. назофарингит); часто - инфекции, вызванные вирусом Herpes Simplex типов 1 и 2; нечасто - гриппоподобные реакции (чаще у пациентов с псориатическим артритом), ринит, кандидоз полости рта (или грибковая инфекция полости рта), конъюнктивит (чаще у пациентов с псориатическим артритом), целлюлит.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек; редко - анафилактический шок.

Со стороны дыхательной системы: часто - боль в ротоглотке.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, сыпь, экзема.

Местные реакции: очень часто - эритема, боль в месте введения.

Натрия фторид является кариеспрофилактическим средством. Ионы фтора непосредственно влияют на процессы минерализации твердых тканей зубов в период их развития. Дополнительное введение фтора обеспечивает образование в тканях зубов наиболее устойчивой формы апатитов - фтороапатита. Кроме того, фтор способствует снижению кариесогенной активности зубного налета, тормозит образование молочной кислоты из углеводов.

Препарат содержит яблочную кислоту, которая за счет кислого вкуса стимулирует слюноотделение. Повышенное слюноотделение совместно со фторидом может оказывать дополнительный кариеспрофилактический эффект. рН таблеток подобран таким образом, чтобы не возникало деминерализации фтороанатитов.

Средство для лечения псориаза. Представляет собой гуманизированное моноклональное антитело к цитокину интерлейкин 17А (ИЛ-17А и ИЛ-17A/F) из подкласса иммуноглобулинов G4 (IgG4).

Повышение концентрации ИЛ-17А стимулирует пролиферацию и активацию кератиноцитов и, таким образом, играет ключевую роль в патогенезе псориаза и псориатического артрита. Иксекизумаб селективно связывается с ИЛ-17А и подавляет его действие за счет нейтрализации активности, в результате чего не происходит взаимодействия между ИЛ-17А и его рецептором. Иксекизумаб не связывается с лигандами ИЛ-17В, ИЛ-17С, ИЛ-17D, ИЛ-17Е и ИЛ-17F.

В ходе исследований in vitro было доказано, что иксекизумаб не связывается с I, IIa и IIIa Fcγ-рецепторами человека или С1q компонентом комплемента.

Иксекизумаб модулирует биологические реакции, которые индуцируются или регулируются посредством ИЛ-17А. Терапия иксекизумабом уменьшает покраснение, уплотнение и шелушение кожного покрова на участках, пораженных бляшечным псориазом.

В течение первой недели применения иксекизумаба отмечается снижение уровня С-реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

Антитела к иксекизумабу были выявлены у 9-17 % пациентов с бляшечным псориазом, получавших терапию иксекизумабом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования. Титр большинства антител был низким, и снижения клинической активности не наблюдалось при длительности терапии до 60 недель. При этом у 1 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу, что было сопряжено с более низкой концентрацией иксекизумаба и снижением клинического ответа.

Антитела к иксекизумабу были выявлены у 11 % пациентов с псориатическим артритом, получавших терапию иксекизумабом в соответствии с рекомендуемым режимом дозирования при длительности терапии до 52 недель. Титр большинства антител был низким, при этом у 8 % пациентов были обнаружены нейтрализующие антитела к иксекизумабу. Очевидной взаимосвязи между наличием нейтрализующих антител и влиянием на концентрацию или эффективность иксекизумаба выявлено не было.

Очевидной взаимосвязи между иммуногенностью и возникшими нежелательными явлениями выявлено не было.

Натрия фторид

Фтор высвобождается из таблетки во время ее рассасывания. Абсорбция из ЖКТ при приеме внутрь - 93-97%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - 4 часа. При любой дозе 50% поступившего фтора накапливается в твердых тканях зуба и костной ткани. Накопление в органах или мягких тканях не наблюдается. Выводится преимущественно почками, около 10% - через кишечник (не участвующий в процессе образования костной ткани фторид).

Яблочная кислота

Яблочная кислота практически полностью абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму и выводится почками.

После однократного п/к введения пациентам с псориазом иксекизумаба в диапазоне доз от 5 до 160 мг средняя C_max достигалась между 4 и 7 днем после начала терапии. Средняя C_max иксекизумаба в плазме крови после введения начальной дозы 160 мг составляла 19,9 мкг/мл. После введения начальной дозы 160 мг равновесное состояние достигалось к 8-й неделе при режиме введения 80 мг 1 раз в 2 недели. Средние значения C_max в равновесном состоянии (C_{max, ss}) и минимальной концентрации в равновесном состоянии (C_{through, ss} ) составляли 21,5 мкг/мл и 5,23 мкг/мл, соответственно.

После перехода с режима введения иксекизумаба в дозе 80 мг 1 раз в 2 нед в течение 12 нед на режим 80 мг 1 раз в 4 нед равновесное состояние достигалось приблизительно через 10 нед. Средние значения C_{max, ss} и C_{through, ss} составляли 14.6 мкг/мл и 1,87 мкг/мл, соответственно.

Биодоступность иксекизумаба при п/к введении составляла в среднем от 54 до 90 %.

По данным популяционного фармакокинетического анализа средний общий V_d в равновесном состоянии составлял 7,11 л.

Так как иксекизумаб является моноклональным антителом, предполагается, что он, как и эндогенные иммуноглобулины, будет расщепляться на небольшие пептиды и аминокислоты по катаболическому пути.

По данным популяционного фармакокинетического анализа средний клиренс в сыворотке крови составлял 0,0161 л/ч. Клиренс не зависит от дозы. У пациентов с бляшечным псориазом средний T_1/2, рассчитанный с помощью популяционного фармакокинетического анализа, составляет 13 дней.

AUC при п/к введении увеличивалась пропорционально дозе в диапазоне от 5 до 160 мг.

Фармакокинетические параметры иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом и бляшечным псориазом были схожими. По данным популяционного фармакокинетического анализа биодоступность иксекизумаба у пациентов с псориатическим артритом была в диапазоне 61-84 %.

Нет данных о влиянии препарата Ксеродент на плод и ребенка у беременных и кормящих женщин, поэтому следует воздержаться от его приема в период беременности и лактации.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщинам детородного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции во время терапии иксекизумабом и на протяжении как минимум 10 недель после введения его последней дозы.

Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет.

Не превышайте рекомендованные дозы и соблюдайте указания лечащего врача. Следует учитывать дополнительное поступление фтора в организм с другими препаратами и пищевыми добавками.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Ксеродент не влияет на способность к вождению или управление механизмами.

С осторожностью следует назначать иксекизумаб пациентам с клинически выраженными, хроническими инфекциями. При возникновении признаков инфекции необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. В случае отсутствия ответа на стандартную терапию или в случае осложнения течения инфекции необходимо прекратить лечение иксекизумабом до устранения инфекции.

Пациентам с латентным туберкулезом рекомендуется пройти стандартный курс противотуберкулезной терапии перед началом лечения иксекизумабом. В ходе терапии, а также после нее необходимо тщательное наблюдение за признаками активного туберкулеза.

Отмечались случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включающие анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивницу и, редко, отсроченные, развивающиеся на 10-14 день после инъекции, серьезные реакции гиперчувствительности (включающие обширную крапивницу, диспноэ, высокие титры антител). При возникновении серьезных реакций гиперчувствительности лечение иксекизумабом следует незамедлительно прекратить и начать соответствующую терапию.

Отмечались случаи развития или обострения болезни Крона и язвенного колита. Следует соблюдать осторожность при назначении иксекизумаба пациентам с воспалительным заболеванием кишечника, а также необходимо тщательное наблюдение за состоянием таких пациентов.

Не следует проводить иммунизацию живыми и инактивированными вакцинами одновременно с терапией иксекизумабом. Отсутствуют данные об адекватности иммунного ответа на живые и инактивированные вакцины у пациентов, получающих иксекизумаб.

При одновременном приеме кальций-, магний- и алюминийсодержащих препаратов замедляется всасывание фтора (образуются плохо растворимые соединения). Ретинол и Витамин D способствуют развитию эктопической кальцификации.

Симптомы: передозировка при длительном приеме может приводить к развитию флюороза (суточная доза более 0.2-0.4 мг/кг). При острой передозировке в основном наблюдаются реакции со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, боль в животе), возможно также появление слезоточения, гиперсаливации, снижения аппетита, боли в нижних конечностях, артралгии, повышенной утомляемости, миоза, нарушения зрения, слабости, миастении, тремора, судорог, повышения температуры тела, тахикардии, снижения артериального давления, дыхательной недостаточности, остановки дыхания.

Лечение: введение больших количеств жидкости и кальция (раствор кальция глюконата или кальция лактата, молоко) для осаждения фторидов; промывание желудка закисленной водой или 1% раствором натрия хлорида, назначение солевых слабительных (30 г натрия сульфата), внутривенное введение электролитов (10-20% раствора кальция глюконата), витаминов; симптоматическая терапия, контроль концентрации кальция в крови; гемодиализ.