Ксидалба и Рагвизакс

Лечение острых инфекций кожи и мягких тканей у взрослых пациентов, включая лечение бактериемии, связанной с этими инфекциями.

Терапия аллергического риноконъюнктивита средней степени тяжести или тяжелой формы у взрослых, модифицирующая течение болезни, вызванной сенсибилизацией к пыльце Амброзии полыннолистной, диагностированной по результатам положительного кожного прик-теста и/или выявленным специфическим IgE.

Для в/в введения в виде инфузии.

Взрослым: в дозе 1500 мг 1 или 2 раза/сут, а именно - 1000 мг далбаванцина в первый день лечения и 500 мг далбаванцина в восьмой день лечения.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью с КК <30 мл/мин, не получающих регулярно гемодиализ, требуется коррекция режима дозирования.

Для пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степеней тяжести (классификация Чайлд-Пью В и С) отсутствуют данные для определения соответствующей дозы.

Сублингвально, до полного растворения, по одной разовой дозе в сутки.

Повышенная чувствительность к далбаванцину, возраст до 18 лет.

С осторожностью

Повышенная чувствительность к другим гликопептидам, поскольку возможно возникновение перекрестной гиперчувствительности; печеночная недостаточность средней или тяжелой степени тяжести.

Неконтролируемая или тяжелая бронхиальная астма (ОФВ1 - менее 70% от должного значения после проведенной адекватной фармакотерапии); тяжелое обострение бронхиальной астмы за последние 3 месяца; пациенты с бронхиальной астмой и острой инфекцией верхних дыхательных путей; пациенты с активными или недостаточно контролируемыми аутоиммунными заболеваниями, иммунными дефектами, иммунодефицитными заболеваниями, иммуносупрессией или злокачественными новообразованиями; пациенты с острым тяжелым воспалением или с тяжелыми поражениями слизистой оболочки полости рта; терапия бета-адреноблокаторами, включая лекарственные формы для местного применения; возраст до 18 лет.

С осторожностью

Бронхиальная астма; предшествующие системные реакции на подкожную иммунотерапию аллергенами Амброзии полыннолистной.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидозный вульвовагинит, инфекции мочевыводящих путей, грибковая инфекция, колит, вызванный Clostridium difficile, кандидоз ротовой полости.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: нечасто - снижение аппетита, гипогликемия

Нарушения психики: нечасто - бессонница.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - извращение вкуса, головокружение.

Со стороны сосудов: нечасто - гиперемия, флебит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель; редко - бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, рвота; нечасто - запор, боли в животе, диспепсия, неприятные ощущения в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатотоксичность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь; нечасто - зуд, крапивница.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: зуд в глазах.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: зуд в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: першение в горле, боль в ротоглотке, чувство стеснения в горле, заложенность носа, дискомфорт в носу, ринорея, кашель, отек глотки, чихание, эритема глотки, одышка, дискомфорт в груди.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: зуд в полости рта, парестезия полости рта, отек в полости рта, зуд языка, зуд в области губ, сухость во рту, отек языка, отек неба, припухлость губ, дисфагия, глоссодиния, гипестезия слизистой оболочки полости рта, диспепсия, глоссит, тошнота.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, крапивница.

Бактерицидный гликопептид, синтезированный из продукта ферментации видов Nonomuraea. Его механизм действия заключается в нарушении синтеза клеточной стенки: путем связывания с терминальным дипептидом D-аланил-О-аланин стволового пептида пептидогликана образующейся клеточной стенки, далбаванцин предотвращает образование поперечных связей (транспептидация и трансгликозилирование) дисахаридных субъединиц, что приводит к разрушению клеточной стенки.

Все грамотрицательные микроорганизмы изначально резистентны к далбаванцину.

Резистентность к далбаванцину у видов Staphylococcus и Enterococcus обусловлена VanA генотипом, который приводит к модификации пептида-мишени в образующейся клеточной стенке. На активность далбаванцина не влияют другие классы генов резистентности к ванкомицину.

МПК далбаванцина выше для стафилококков, обладающих промежуточной чувствительностью к ванкомицину (VISA-vancomycin-intermediate staphylococc iaureus), чем для штаммов, полностью чувствительных к ванкомицину. Перекрестная резистентность между далбаванцином и другими классами антибиотиков в исследованиях in vitro не наблюдалась.

Бактерицидная активность далбаванцина в отношении стафилококков in vitro зависит от времени. In vivo взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики далбаванцина для S.aureus определялась с использованием нейтропенической модели инфекции на животных, которая показала, что абсолютное снижение logio колониеобразующих единиц (КОЕ) было большим при назначении больших доз с меньшей частотой.

В клинических исследованиях была показана эффективность в отношении возбудителей, вызывающих острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, которые были чувствительны к далбаванцину invitro: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, группа Streptococcus anginosus (включая S.anginosus, S.intermedius и S.constellatus).

Микроорганизмы с природной резистентностью: грамотрицательные бактерии, энтерококки с резистентностью к ванкомицину типа VanA.

МИБП - аллерген.

Аллерген специфическая иммунотерапия заключается в повторном введении аллергенов лицам с аллергией и направлена на активацию иммуномодулирующих механизмов, обеспечивающих устойчивое уменьшение выраженности симптомов аллергии, уменьшение потребности в лекарственных средствах для симптоматической терапии аллергии и улучшение качества жизни во время последующего воздействия естественного аллергена.

Системное действие далбаванцина является дозопропорциональным при разовых дозах от 140 до 1120 мг, что указывает на линейную фармакокинетику далбаванцина. Кумуляция далбаванцина после многократных в/в инфузий, проводимых раз в неделю в период до 8 недель (1000 мг в первый день и по 500 мг в период до 7 недель), у здоровых взрослых добровольцев не наблюдалась. Средний T_1/2 в конечной фазе ( составил 327 (от 333 до 405) ч. Фармакокинетику далбаванцина лучше всего описывать с использованием трехкомпонентной модели (аир фазы распределения с последующей конечной фазой выведения). Таким образом, период полураспределения, который представляет собой большую часть клинически значимого профиля концентрация-время, составляет от 5 до 7 дней и стабилен при применении один раз в неделю.

Клиренс и V_d в равновесном состоянии сопоставимы у здоровых лиц и пациентов с инфекциями. V_d в равновесном состоянии соотносился с объемом внеклеточной жидкости. Далбаванцин обратимо связывается с белками плазмы человека, в первую очередь с альбуминами. Связывание далбаванцина с белками плазмы составляет 93% и не зависит от его концентрации, наличия почечной недостаточности или печеночной недостаточности. На 7 день после однократного в/в введения 1000 мг далбаванцина здоровым добровольцам, значение AUC в серозной жидкости кожных волдырей составляло (связанный и несвязанный далбаванцин) около 60% от AUC в плазме.

Метаболиты в плазме человека выявлялись в незначительном количестве. Метаболиты гидроксидалбаванцин и маннозил агликон обнаруживаются в моче (<25% введенной дозы). Метаболические пути, ответственные за образование этих метаболитов, не установлены; однако в связи с относительно низким вкладом метаболизма в общую элиминацию далбаванцина, взаимодействия препарат-препарат через ингибирование или индукцию метаболизма далбаванцина не ожидается. Гидроксидалбаванцин и маннозил агликон демонстрируют значительно меньшую антибактериальную активность по сравнению с далбаванцином.

После введения разовой дозы 1000 мг далбаванцина здоровым добровольцам в среднем 19- 33% введенной дозы выводилось почками в виде далбаванцина и 8-12% в виде метаболита гидроксидалбаванцина. Около 20% введенной дозы выводилось через кишечник.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов

У пациентов, получавших далбаванцин, были зарегистрированы случаи реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции) и кожные реакции. В случае развития аллергических реакций необходима отмена далбаванцина и назначение специфической терапии.

Быстрые в/в инфузии гликопептидных антибиотиков могут вызвать реакции, похожие на синдром "красного человека", которые включают гиперемию верхней половины тела, крапивницу, зуд и/или сыпь. Прекращение или замедление инфузии может привести к прекращению этих реакций.

Применение антибиотиков может способствовать чрезмерному размножению резистентных микроорганизмов. Если в ходе лечения возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

При лечении пациентов со смешанной грамотрицательной и грамположительной инфекцией необходимо дополнительное применение антибиотиков, активных в отношении соответствующих грамотрицательных микроорганизмов.

Антибиотикоассоциированный колит и псевдомембранозный колит отмечаются при использовании практически всех антибиотиков и могут варьировать по тяжести от легкого до угрожающего жизни. В связи с этим, важно рассматривать такой диагноз у пациентов с резвившейся во время или после применения далбаванцина диареей. В таких случаях необходимо прервать лечение далбаванцином и начать применение общетерапевтических мер совместно с назначением специфического лечения Clostridium difficile. Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.

Опыт применения далбаванцина в лечении пациентов с некротическим фасциитом, газовой гангреной, гангреной, язвами при синдроме диабетической стопы, периректальным абсцессом, пролежнем или тяжелыми иммунодефицитами ограничен или отсутствует.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Исследования влияния на способность к вождению транспортных средств и работу с механизмами не проводились. Возможно развитие головокружения, которое может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.

Рекомендуется принимать первую дозу под наблюдением врача с опытом лечения аллергических заболеваний для проведения мониторинга состояния пациента в течение 30 минут и возможностью купировать аллергические реакции.

Лечение должно быть прекращено, и пациент должен незамедлительно обратиться к врачу при появлении тяжелых системных аллергических реакций, ангионевротического отека, затруднения глотания, затруднения дыхания, изменении голоса, артериальной гипотензии или ощущения инородного тела в горле. Первичными системными симптомами могут быть: приливы, зуд, ощущение жара, общий дискомфорт и возбуждение или тревога.

Следует тщательно подходить к решению вопроса о проведении терапии у пациентов с предшествующими системными аллергическими реакциями на подкожную иммунотерапию аллергенами Амброзии полыннолистной.

Бронхиальная астма - установленный фактор риска развития тяжелых системных аллергических реакций. В случае обострения астмы, должны быть использованы бронходилататоры короткого действия. В случае неэффективности бронходилататоров короткого действия или применения их в дозах, превышающих рекомендованные врачом, необходимо обратиться к врачу. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обратиться к врачу немедленно, в случае внезапного ухудшения течения астмы.

У пациентов с тяжелым воспалительным заболеванием слизистой оболочки полости рта (такими как, красный плоский лишай, изъязвление слизистой оболочки полости рта или кандидозный стоматит), с тяжелыми поражениями слизистой оболочки или проведением оперативных вмешательств в ротовой полости, включая удаление или выпадение зуба, терапию следует временно приостановить до завершения процессов заживления слизистой оболочки полости рта.

Пациент при лечении подвергается воздействию аллергена, вызывающего симптомы аллергии, поэтому в период терапии следует ожидать в основном местные аллергические реакции легкой и умеренной выраженности.

Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, принимающим трициклические антидепрессанты и ингибиторы МАО, так как применение адреналина для купирования возможных аллергических реакций у таких пациентов может привести к опасным для жизни побочным действиям.