Ксофиго и Ретиналамин

Кастрационно-резистентный рак предстательной железы с костными метастазами и отсутствием висцеральных метастазов.

• компенсированная первичная открытоугольная глаукома;
• диабетическая ретинопатия;
• центральная дистрофия сетчатки воспалительного и травматического генеза;
• центральная дистрофия сетчатки;
• миопическая болезнь (в составе комплексной терапии);
• центральная и периферическая тапеторетинальная абиотрофия;
• регматогенная и травматическая отслойка сетчатки (реабилитационный послеоперационный период в составе комплексной терапии).

Для в/в введения.

Препарат, содержащий радия хлорид [223­Ra] должен назначаться только врачом, имеющим опыт применения радиофармацевтических препаратов. Перед назначением препарата пациент должен пройти обследование. Применение препарата может осуществляться только в специализированных лечебных учреждениях персоналом, имеющим разрешение на обращение с радиофармацевтическими препаратами.

Активная доза составляет 55 кБк/кг. Назначается 6 инъекций с интервалами в 4 недели.

Взрослым при диабетической ретинопатии, центральной дистрофии сетчатки воспалительного и травматического генеза, центральной и периферической тапеторетинальной абиотрофии - парабульбарно или в/м по 5-10 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 5-10 дней; при необходимости повторяют через 3-6 мес.

При компенсированной первичной открытоугольной глаукоме - парабульбарно или в/м по 5 мг 1 раз/сут.

В реабилитационном послеоперационном периоде регматогенной и травматической отслойки сетчатки - парабульбарно по 5 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 10 дней.

При миопической болезни - парабульбарно по 5 мг 1 раз/сут. Курс лечения - 10 дней.

Рекомендуется в сочетании с ангиопротекторными средствами и витаминами группы В.

Препарат растворяют в 1-2 мл воды для инъекций, 0.9% раствора натрия хлорида или 0.5% раствора прокаина (новокаина), направляя иглу к стенке флакона во избежание пенообразования.

Детям в возрасте 1-5 лет при центральной дистрофии сетчатки воспалительного и травматического генеза, центральной и периферической тапеторетинальной абиотрофии - парабульбарно или в/м по 2.5 мг 1 раз/сут.

Детям в возрасте 6-18 лет при центральной дистрофии сетчатки воспалительного и травматического генеза, центральной и периферической тапеторетинальной абиотрофии парабульбарно или в/м по 2.5-5 мг 1 раз/сут.

Препарат растворяют в 1-2 мл 0.9% раствора натрия хлорида, направляя иглу к стенке флакона во избежание пенообразования.

Курс лечения - 10 дней; при необходимости повторяют через 3-6 мес.

Повышенная чувствительность к активному веществу, возраст до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов со снижением функции костного мозга; у пациентов с раком предстательной железы на стадии прогрессирующей диффузной инфильтрации костей; у пациентов с риском возникновения компрессии спинного мозга или с состоявшейся компрессией спинного мозга; у пациентов с переломами костей; у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом; у пациентов с нарушением функции печени; у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин).

• индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• возраст до 18 лет - при компенсированной первичной открытоугольной глаукоме, диабетической ретинопатии, миопической болезни, регматогенной и травматической отслойке сетчатки (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности);
• возраст до 1 года - при центральной дистрофии сетчатки воспалительного и травматического генеза, центральной и периферической тапеторетинальной абиотрофии.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения; часто - нейтропения, панцитопения, лейкопения; нечасто - лимфопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота.

Прочие: часто - реакции в месте введения.

Следующие нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинического применения, перечислены ниже в соответствии с системно-органной классификацией в порядке убывания частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Радиофармацевтическое терапевтическое средство. Терапевтическое действие обусловлено эмиссией α-частиц.

Радия хлорид [223 Ra] имитирует кальций и образует комплексное соединение с минералом костной ткани гидроксиапатитом. Благодаря этому изотоп радия избирательно воздействует на костную ткань, в частности на костные метастатические очаги рака предстательной железы. Высокое линейное значение энергии переноса α-частиц (80 кэВ/мкм) приводит к высокой частоте разрыва двухцепочечной молекулы ДНК и вызывает сильный цитотоксический эффект. На моделях in vivo было показано дополнительное воздействие препарата на микроокружение опухоли, включая остеокласты и остеобласты, что способствовало его дополнительной эффективности. Диапазон действия α-частиц радия хлорида [223 Ra] менее 100 мкм (менее десяти диаметров клетки), что минимизирует повреждение здоровых окружающих тканей.

Препарат оказывает стимулирующее действие на фоторецепторы и клеточные элементы сетчатки, способствует улучшению функционального взаимодействия пигментного эпителия и наружных сегментов фоторецепторов, глиальных клеток при дистрофических изменениях, ускоряет восстановление световой чувствительности сетчатки. Нормализует проницаемость сосудов, уменьшает проявления местной воспалительной реакции, стимулирует репаративные процессы при заболеваниях и травмах сетчатки глаза.

Механизм действия препарата Ретиналамин определяется его метаболической активностью: препарат улучшает метаболизм тканей глаза и нормализует функции клеточных мембран, улучшает внутриклеточный синтез белка, регулирует процессы перекисного окисления липидов, способствует оптимизации энергетических процессов.

При в/в введении препарата, содержащего радия хлорид [223 Ra] его биодоступность составляет 100%.
После в/в введения изотоп радия (радий-223) быстро выводится из системного кровотока и накапливается, в первую очередь, в костях и костных метастазах или выделяется непосредственно в кишечник.
Около 20% введенной дозы оставалось в системном кровотоке через 15 мин после введения. Около 4% введенной дозы оставалось в системном кровотоке через 4 ч после введения, снижаясь до менее 1% через 24 ч. V_d превышал ОЦК, что свидетельствует о распределении в периферических полостях. Радиофармацевтическая активность отмечалась в костях и кишечнике через 10 мин после введения. Через 4 ч после введения средние значения радиоактивной дозы, определяющейся в костях и кишечнике, составляли около 61% и 49% соответственно. Не отмечалось значительного накопления изотопа радия в таких органах, как сердце, печень, почки, мочевой пузырь и селезенка через 4 ч после инъекции.

Изотоп радия (радий-223) подвергается радиоактивному распаду и не метаболизируется.
Изотоп радия в основном выводится из организма через кишечник. Около 5% выводится почками. Данные о гепатобилиарной экскреции отсутствуют.
Результаты измерения радиоактивности всего тела через 7 дней после введения (с учетом фактора распада) показывают, что 76% введенной дозы выводится из организма. На скорость выведения радия-223 из ЖКТ влияет высокая вариабельность скорости прохождения содержимого через кишечник в популяции. Нормальный диапазон частоты опорожнения кишечника составляет от 1 раза в день до 1 раза в неделю.

Состав препарата Ретиналамин , действующим веществом которого является комплекс полипептидных фракций, не позволяет произвести обычный фармакокинетический анализ его компонентов.

Препарат противопоказан при беременности (отсутствуют данные клинических исследований).

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить (отсутствуют данные клинических исследований).

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Противопоказан:

• в возрасте до 18 лет - при компенсированной первичной открытоугольной глаукоме, диабетической ретинопатии (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности);
• в возрасте до 1 года - при центральной дистрофии сетчатки воспалительного и травматического генеза, центральной и периферической тапеторетинальной абиотрофии.

Перед каждой инъекцией следует проводить общий анализ крови. Перед первым введением препарата абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно быть ≥1.5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л и гемоглобин ≥10.0 г/дл. Перед последующими введениями препарата АЧН должно быть ≥1.0×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥50×10⁹/л. Если, несмотря на проведение поддерживающей терапии, данные показатели не нормализуются в течение 6 недель после последнего введения, дальнейшую терапию следует продолжать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Следует с осторожностью проводить лечение пациентов со снижением функции костного мозга (например, после предшествующей цитотоксической химиотерапии и/или наружной дистанционной лучевой терапии (НДЛТ)), или у пациентов с раком предстательной железы на стадии прогрессирующей диффузной инфильтрации костей.

Поскольку активное вещество выводится через кишечник, радиоактивное излучение может привести к обострению острого воспалительного заболевания кишечника. Следует внимательно оценивать соотношение пользы и риска при назначении данного средства пациентам с острым воспалительным заболеванием кишечника.

Следует завершить стандартную поддерживающую терапию, проводимую по клиническим показаниям, у пациентов с нелеченой угрожающей или выявленной компрессией спинного мозга до начала или возобновления терапии данным средством.

У пациентов с переломами костей ортопедическую стабилизацию переломов следует выполнить до начала или возобновления терапии данным средством.

Терапия данным средством приводит к длительному суммарному накоплению радиационного воздействия у пациентов. Длительное накопление радиационного воздействия может быть связано с повышенным риском возникновения рака и наследственных пороков развития. В частности, может повышаться риск развития остеосаркомы, миелодиспластического синдрома и лейкозов.

Диарея, тошнота и рвота, которые могут возникать на фоне лечения, могут вызывать дегидратацию организма. Необходимо следить за своевременным приемом жидкости и контролировать водный баланс организма. В случае развития тяжелой или стойкой диареи, тошноты и рвоты следует рекомендовать пациентам обращаться за медицинской помощью.
Лечение пациентов с признаками или симптомами дегидратации или гиповолемии должно быть начато как можно скорее.

Данные исследований на животных показали возможность риска негативного влияния данного средства на фертильность. Мужчинам следует проконсультироваться относительно консервации спермы перед началом терапии.

Вследствие возможного влияния на сперматогенез, связанного с радиоактивным воздействием, следует рекомендовать мужчинам применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после терапии данным средством.

Использование данного средства должно отвечать требованиям радиационной безопасности и качества лекарственных препаратов.

Изотоп радия-223 испускает преимущественно α-частицы, тем не менее, при распаде радия-223 и его дочерних изотопов образуется бета- и гамма-излучение. Благодаря гамма- излучению, использование специальных приборов позволяет измерить радиоактивность данного средства и определить степень радиоактивного загрязнения.

Сотрудникам, работающим с радиофармацевтическими препаратами и подвергающимся риску радиоактивного заражения в результате внешнего облучения или заражения от разлитых отходов жизнедеятельности пациентов (например, моча, кал, рвотные массы) необходимо соблюдать меры радиационной защиты в соответствии с нормативными требованиями. Следует соблюдать осторожность при контакте с материалами (например, постельное белье), использовавшимися пациентами. Поскольку введенная активная доза, как правило, менее 8 МБк, воздействие внешнего облучения на персонал при контакте с пациентом, получающим терапию данным средством, существенно ниже в сравнении с другими радиофармацевтическими препаратами, применяющимися с терапевтической целью. Тем не менее, следуя принципам ALARA ("достижение результата с минимально возможным воздействием"), для минимизации радиационного воздействия на персонал рекомендуется до минимума сократить время, проводимое в зоне облучения, максимально увеличить расстояние до источника излучения, использовать средства радиационной защиты.

Ретиналамин следует применять только по назначению врача.

При использовании 0.5% раствора прокаина (новокаина) в качестве растворителя для препарата Ретиналамин следует придерживаться информации о противопоказаниях, мерах предосторожности и возрастных ограничениях, изложенной в инструкции по применению прокаина (новокаина).

Флакон с растворенным лекарственным препаратом нельзя хранить и использовать после хранения.

Раствор препарата Ретиналамин не рекомендуется смешивать с другими растворами.

Особенности действия препарата при первом приеме или при его отмене отсутствуют.

В случае пропуска инъекции не рекомендуется вводить двойную дозу, а провести следующую инъекцию как обычно в намеченный день.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованных лекарственных препаратов не требуются.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами, т.к. в случае проведения парабульбарных инъекций препарата и сопутствующего обследования зрения возможны временные нарушения зрения, оказывающие влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автотранспортом, работа с движущимися механизмами).

Существует вероятность взаимодействия с кальцием и фосфатами. Следует прекратить прием препаратов, содержащих данные вещества и/или витамин D за несколько дней до начала терапии данным средством.

Сочетанное проведение химиотерапии и терапии радия хлоридом [223­Ra] может оказывать аддитивное действие на подавление функции костного мозга. Безопасность и эффективность сочетанной химиотерапии и терапии радия хлоридом [223­Ra] не установлены.

Применение в комбинации с абиратерона ацетатом и преднизоном/преднизолоном не рекомендуется.

У пациентов, получавших терапию бисфосфонатами и данным средством, нельзя исключить повышенный риск остеонекроза челюсти.

Лекарственное взаимодействие препарата не описано.

О случаях передозировки препарата не сообщалось.