Ксофиго и Ринонорм-Тева

Кастрационно-резистентный рак предстательной железы с костными метастазами и отсутствием висцеральных метастазов.

Ринонорм применяется в качестве симптоматической терапии при следующих заболеваниях и состояниях:

• острый вирусный или бактериальный ринит;
• острый аллергический ринит;
• острый синусит или обострение хронического синусита;
• острый средний отит (для уменьшения отека слизистой оболочки евстахиевой трубы);
• подготовка пациента к диагностическим процедурам в носовых ходах.

Для в/в введения.

Препарат, содержащий радия хлорид [223­Ra] должен назначаться только врачом, имеющим опыт применения радиофармацевтических препаратов. Перед назначением препарата пациент должен пройти обследование. Применение препарата может осуществляться только в специализированных лечебных учреждениях персоналом, имеющим разрешение на обращение с радиофармацевтическими препаратами.

Активная доза составляет 55 кБк/кг. Назначается 6 инъекций с интервалами в 4 недели.

Взрослым и детям старше 10 лет назначают Ринонорм спрей назальный 0.1% по 1 дозе (1 нажатие на поршневое устройство) в каждый носовой ход не более 3 раз/сут.

Детям в возрасте от 2 до 10 лет назначают Ринонорм спрей назальный для детей 0.05% по 1 дозе (1 нажатие на поршневое устройство) в каждый носовой ход не более 3 раз/сут.

Максимально можно применять препарат не более 7 раз/сут. Интервал между введением препарата не должен быть менее 6 ч.

Количество жидкости, поступающее в носовой ход пациента (1 доза), равно 0.14 мл раствора.

Во избежание осложнений в виде возобновления симптомов заболевания продолжительность непрерывного применения препарата не должна превышать 7 дней.

Перед применением препарата следует освободить носовые ходы от секрета. Во время введения препарата следует сделать легкий вдох через нос.

Повышенная чувствительность к активному веществу, возраст до 18 лет.

С осторожностью

У пациентов со снижением функции костного мозга; у пациентов с раком предстательной железы на стадии прогрессирующей диффузной инфильтрации костей; у пациентов с риском возникновения компрессии спинного мозга или с состоявшейся компрессией спинного мозга; у пациентов с переломами костей; у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом; у пациентов с нарушением функции печени; у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин).

• атрофический (сухой) ринит;
• закрытоугольная глаукома;
• состояние после гипофизэктомии;
• одновременный прием ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов;
• детский возраст до 2 лет (для спрея для детей);
• дети в возрасте до 10 лет (для спрея для взрослых);
• повышенная чувствительность к ксилометазолину или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при артериальной гипертензии, тяжелых заболеваниях сердца, гипертиреозе, сахарном диабете и пациентам, принимающим бромокриптин.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения; часто - нейтропения, панцитопения, лейкопения; нечасто - лимфопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота.

Прочие: часто - реакции в месте введения.

Местные реакции: ощущение жжения и сухость слизистой оболочки полости носа; редко - раздражение слизистой оболочки носа, ротовой полости и гортани.

Со стороны ЦНС: редко - головная боль; крайне редко (< 1/10 000) - бессонница, повышенная возбудимость.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: крайне редко (< 1/10 000) - аритмия, увеличение АД.

Прочие: редко - тошнота; крайне редко (< 1/10 000) - кожные реакции.

Радиофармацевтическое терапевтическое средство. Терапевтическое действие обусловлено эмиссией α-частиц.

Радия хлорид [223 Ra] имитирует кальций и образует комплексное соединение с минералом костной ткани гидроксиапатитом. Благодаря этому изотоп радия избирательно воздействует на костную ткань, в частности на костные метастатические очаги рака предстательной железы. Высокое линейное значение энергии переноса α-частиц (80 кэВ/мкм) приводит к высокой частоте разрыва двухцепочечной молекулы ДНК и вызывает сильный цитотоксический эффект. На моделях in vivo было показано дополнительное воздействие препарата на микроокружение опухоли, включая остеокласты и остеобласты, что способствовало его дополнительной эффективности. Диапазон действия α-частиц радия хлорида [223 Ra] менее 100 мкм (менее десяти диаметров клетки), что минимизирует повреждение здоровых окружающих тканей.

Альфа-адреномиметик для местного применения в ЛОР-практике.

При местном применении ксилометазолин вызывает сужение артериол, приводит к уменьшению гиперемии и отека слизистых оболочек носоглотки и уменьшению отделяемого секрета. Отчетливое местное действие препарата выявляется уже через несколько минут и сохраняется в течение нескольких часов (до 6-8 ч), проявляясь в восстановлении проходимости носовых ходов, отверстий пазух и евстахиевых труб. Восстановление воздушной проходимости носоглотки улучшает самочувствие пациента и снижает опасность возможных осложнений, вызванных застоем слизистого секрета.

При в/в введении препарата, содержащего радия хлорид [223 Ra] его биодоступность составляет 100%.
После в/в введения изотоп радия (радий-223) быстро выводится из системного кровотока и накапливается, в первую очередь, в костях и костных метастазах или выделяется непосредственно в кишечник.
Около 20% введенной дозы оставалось в системном кровотоке через 15 мин после введения. Около 4% введенной дозы оставалось в системном кровотоке через 4 ч после введения, снижаясь до менее 1% через 24 ч. V_d превышал ОЦК, что свидетельствует о распределении в периферических полостях. Радиофармацевтическая активность отмечалась в костях и кишечнике через 10 мин после введения. Через 4 ч после введения средние значения радиоактивной дозы, определяющейся в костях и кишечнике, составляли около 61% и 49% соответственно. Не отмечалось значительного накопления изотопа радия в таких органах, как сердце, печень, почки, мочевой пузырь и селезенка через 4 ч после инъекции.

Изотоп радия (радий-223) подвергается радиоактивному распаду и не метаболизируется.
Изотоп радия в основном выводится из организма через кишечник. Около 5% выводится почками. Данные о гепатобилиарной экскреции отсутствуют.
Результаты измерения радиоактивности всего тела через 7 дней после введения (с учетом фактора распада) показывают, что 76% введенной дозы выводится из организма. На скорость выведения радия-223 из ЖКТ влияет высокая вариабельность скорости прохождения содержимого через кишечник в популяции. Нормальный диапазон частоты опорожнения кишечника составляет от 1 раза в день до 1 раза в неделю.

Препарат не следует принимать при беременности.

С осторожностью следует применять препарат в период грудного вскармливания.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Детям в возрасте от 2 до 10 лет назначают Ринонорм спрей назальный для детей 0.05% по 1 дозе (1 нажатие на поршневое устройство) в каждый носовой ход не более 3 раз/сут.

Взрослым и детям старше 10 лет назначают Ринонорм спрей назальный 0.1% по 1 дозе (1 нажатие на поршневое устройство) в каждый носовой ход не более 3 раз/сут.

Противопоказание: детский возраст до 2 лет (для спрея для детей), детский возраст до 10 лет (для спрея для взрослых).

Перед каждой инъекцией следует проводить общий анализ крови. Перед первым введением препарата абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно быть ≥1.5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л и гемоглобин ≥10.0 г/дл. Перед последующими введениями препарата АЧН должно быть ≥1.0×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥50×10⁹/л. Если, несмотря на проведение поддерживающей терапии, данные показатели не нормализуются в течение 6 недель после последнего введения, дальнейшую терапию следует продолжать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Следует с осторожностью проводить лечение пациентов со снижением функции костного мозга (например, после предшествующей цитотоксической химиотерапии и/или наружной дистанционной лучевой терапии (НДЛТ)), или у пациентов с раком предстательной железы на стадии прогрессирующей диффузной инфильтрации костей.

Поскольку активное вещество выводится через кишечник, радиоактивное излучение может привести к обострению острого воспалительного заболевания кишечника. Следует внимательно оценивать соотношение пользы и риска при назначении данного средства пациентам с острым воспалительным заболеванием кишечника.

Следует завершить стандартную поддерживающую терапию, проводимую по клиническим показаниям, у пациентов с нелеченой угрожающей или выявленной компрессией спинного мозга до начала или возобновления терапии данным средством.

У пациентов с переломами костей ортопедическую стабилизацию переломов следует выполнить до начала или возобновления терапии данным средством.

Терапия данным средством приводит к длительному суммарному накоплению радиационного воздействия у пациентов. Длительное накопление радиационного воздействия может быть связано с повышенным риском возникновения рака и наследственных пороков развития. В частности, может повышаться риск развития остеосаркомы, миелодиспластического синдрома и лейкозов.

Диарея, тошнота и рвота, которые могут возникать на фоне лечения, могут вызывать дегидратацию организма. Необходимо следить за своевременным приемом жидкости и контролировать водный баланс организма. В случае развития тяжелой или стойкой диареи, тошноты и рвоты следует рекомендовать пациентам обращаться за медицинской помощью.
Лечение пациентов с признаками или симптомами дегидратации или гиповолемии должно быть начато как можно скорее.

Данные исследований на животных показали возможность риска негативного влияния данного средства на фертильность. Мужчинам следует проконсультироваться относительно консервации спермы перед началом терапии.

Вследствие возможного влияния на сперматогенез, связанного с радиоактивным воздействием, следует рекомендовать мужчинам применять надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после терапии данным средством.

Использование данного средства должно отвечать требованиям радиационной безопасности и качества лекарственных препаратов.

Изотоп радия-223 испускает преимущественно α-частицы, тем не менее, при распаде радия-223 и его дочерних изотопов образуется бета- и гамма-излучение. Благодаря гамма- излучению, использование специальных приборов позволяет измерить радиоактивность данного средства и определить степень радиоактивного загрязнения.

Сотрудникам, работающим с радиофармацевтическими препаратами и подвергающимся риску радиоактивного заражения в результате внешнего облучения или заражения от разлитых отходов жизнедеятельности пациентов (например, моча, кал, рвотные массы) необходимо соблюдать меры радиационной защиты в соответствии с нормативными требованиями. Следует соблюдать осторожность при контакте с материалами (например, постельное белье), использовавшимися пациентами. Поскольку введенная активная доза, как правило, менее 8 МБк, воздействие внешнего облучения на персонал при контакте с пациентом, получающим терапию данным средством, существенно ниже в сравнении с другими радиофармацевтическими препаратами, применяющимися с терапевтической целью. Тем не менее, следуя принципам ALARA ("достижение результата с минимально возможным воздействием"), для минимизации радиационного воздействия на персонал рекомендуется до минимума сократить время, проводимое в зоне облучения, максимально увеличить расстояние до источника излучения, использовать средства радиационной защиты.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияния на способность вождения транспорта и на управление машинами и механизмами не отмечено.

Существует вероятность взаимодействия с кальцием и фосфатами. Следует прекратить прием препаратов, содержащих данные вещества и/или витамин D за несколько дней до начала терапии данным средством.

Сочетанное проведение химиотерапии и терапии радия хлоридом [223­Ra] может оказывать аддитивное действие на подавление функции костного мозга. Безопасность и эффективность сочетанной химиотерапии и терапии радия хлоридом [223­Ra] не установлены.

Применение в комбинации с абиратерона ацетатом и преднизоном/преднизолоном не рекомендуется.

У пациентов, получавших терапию бисфосфонатами и данным средством, нельзя исключить повышенный риск остеонекроза челюсти.

Одновременный прием три- или тетрациклических антидепрессантов может увеличить системное воздействие ксилометазолина.

При одновременном приеме препарата с ингибиторами МАО возможен риск повышения АД.

Симптомы: в редких случаях передозировки, возникающих преимущественно у детей, могут наблюдаться аритмия, повышение АД, в некоторых случаях - потеря сознания.

Лечение: показана симптоматическая терапия под наблюдением. В серьезных случаях могут быть применены неселективные альфа-адреноблокаторы для снижения АД, а также интубация и ИВЛ. Сосудосуживающие препараты противопоказаны. При случайном приеме умеренного или большого количества препарата внутрь, следует принять активированный уголь и слабительное средство (например, натрия сульфат), сделать промывание желудка.