Куриозин и Тербизил

• в составе комплексной терапии для местного лечения плохо заживающих, инфицированных ран, язв голени, пролежней, свищей, а также для ускорения нормального заживления ран.

• профилактика и лечение грибковых инфекций кожи, вызванных чувствительными возбудителями, в т.ч микозов стоп ("грибок" стопы), паховой эпидермофитии (tinea cruris), грибковых поражений гладкой кожи тела (tinea cruris), грибковые поражения гладкой кожи тела (tinea corporus), вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (в т.ч. Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;
• дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются родом Candida (например, Candida albicans), в частности опрелость;
• разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).

Наружно. Раствор наносят 1 раз/сут на поврежденные участки кожи в максимальной дозе 1 капля/см².

После предварительного промывания поверхности раны физиологическим раствором или при необходимости 3% раствором перекиси водорода следует нанести несколько капель раствора Куриозин на марлевую салфетку в количестве, необходимом для равномерного увлажнения всей раневой поверхности в максимальной дозе 1 капля/см². Покрыть рану стерильной марлевой салфеткой или бинтом, не липнущим к раневой поверхности. На сильно мокнущие раны раствор можно наносить 2 раза/сут. Длительность терапии индивидуальна и зависит от формы и тяжести заболевания.

Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.

Препарат принимают внутрь, после еды.

Взрослым

Обычная доза - 250 мг 1 раз/сут.

Онихомикозы: продолжительность терапии в среднем 6-12 недель. При поражении ногтей пальцев кистей и стоп (за исключением большого пальца стопы), или при молодом возрасте больного длительность лечения может быть менее 12 недель. При инфекции большого пальца стопы обычно достаточно 3-месячного курса лечения. Некоторым больным, у которых снижена скорость роста ногтей, может потребоваться более длительный срок лечения.

Грибковые инфекции кожи: продолжительность лечения при межпальцевой, подошвенной или по типу "носков" локализации инфекции составляет 2-6 недель, при микозах других участков тела: голеней - 2-4 недели, туловища - 2-4 недели; при микозах, вызванных грибами рода Candida - 2-4 недели; при микозах волосистой части головы, вызванных грибами рода Microsporum - более 4 недель.

Детям

Обычно назначают 125 мг.

При массе тела от 20 до 40 кг - 125 мг 1 раз/сут.

При массе тела более 40 кг - 250 мг 1 раз/сут.

Продолжительность лечения микозов волосистой части головы составляет около 4 недель, при заражении Microsporum canis - лечение может быть более длительным.

Пациентам пожилого возраста препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.

Пациентам с печеночной и почечной недостаточностью Тербизил назначают в дозе 125 мг 1 раз/сут.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• непереносимость белка мяса птицы;
• беременность;
• период грудного вскармливания.

• острые или хронические заболевания печени;
• детский возраст до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• период лактации;
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

С осторожностью: беременность; почечная недостаточность; алкоголизм; угнетение костномозгового кроветворения; опухоли; болезни обмена веществ; окклюзионные заболевания сосудов конечностей.

Перечисленные ниже побочные реакции приведены согласно MedDRA в соответствии с частотой возникновения: нечасто (≥0.01%, <1%); очень редко (<0.1%, включая отдельные случаи).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто* - покраснение, покалывание в месте нанесения, ощущение жжения, местная боль; очень редко** - избыточное развитие грануляционной ткани, некроз в ране.

* побочные реакции развиваются в начале лечения, обычно легкие, преходящие.

** связь с препаратом Куриозин раствор не установлена.

Прочие: возможно развитие аллергических реакций. При нанесении на сухую кожу может возникать чувство "стягивания".

Со стороны пищеварительной системы: часто - чувство переполнения желудка, тошнота, боли в животе, диарея, снижение аппетита; в единичных случаях (0.1-1%) - нарушение вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в течение нескольких недель после прекращения лечения); редко (0.01-0.1%) - гепатотоксическое действие (повышение активности печеночных ферментов, печеночная недостаточность).

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение.

Со стороны системы кроветворения: очень редко (<0.01%) - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактоидные реакции, включая ангионевротический отек, обострение системной красной волчанки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь, крапивница; очень редко - псориазоподобные высыпания на коже, обострение псориаза, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, выпадение волос, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия.

Общие реакции: очень редко - утомляемость.

Цинка гиалуронат сочетает ранозаживляющее и стимулирующее действия цинка и гиалуроновой кислоты. Основной компонент препарата Куриозин , гиалуроновая кислота, является важнейшим компонентом кожи и соединительной ткани, обеспечивающей целостность ее структуры, эластичность и регенерацию после повреждений. Гиалуроновая кислота представляет собой один из наиболее биологически совместимых материалов для обработки ран.

Цинка гиалуронат формирует внеклеточный матрикс, ускоряющий грануляцию, ангиогенез и эпителизацию, вследствие чего увеличивается синтез и накопление коллагеновых волокон. Благодаря антимикробным свойствам цинк препятствует развитию инфекции. Являясь антиоксидантом, он также препятствует повреждению клеточного и внеклеточного матрикса свободными радикалами, уменьшая их отрицательное действие на регенерацию тканей.

Цинка гиалуронат ускоряет заживление поврежденной кожи первичным или вторичным натяжением, создавая особую микросреду в поврежденной области в результате удержания и доставки воды, действуя в качестве механического и противомикробного барьера и формируя биосовместимый молекулярный защитный слой, что приводит к ослаблению боли в области раны и подавлению воспалительного процесса. Гидратированный слой из гиалуроната цинка формирует плотную молекулярную сеть, действующую как вязкоэластический молекулярный фильтр и предотвращающую проникновение микроорганизмов из внешней среды (воздушно-капельным и контактным путем). Таким образом, препарат служит своего рода гидратированной противомикробной повязкой, сохраняющей поврежденную кожу в увлажненном состоянии, что является основной целью ведения повреждений кожи.

Заживление может сопровождаться ослаблением рубцевания (эмбриональные раны заживают без рубцевания вследствие чрезвычайно высокого содержания гиалуроновой кислоты) с восстановлением поврежденной кожи до практически здорового состояния и вида.

По сравнению с гиалуронатом натрия, гиалуронат цинка оказывает бактериостатическое действие в отношении многих бактерий. В частности, цинк угнетает активность липазы Propionibacterium acnes.

Высвобождение биологически активных веществ в ответ на деятельность бактерий Propionibacterium acnes является важным фактором в дополнение к двум основным причинам развития акне (пролиферация тканей внутри сальных желез и гиперкератоз их протоков). Эти процессы приводят к значительному уменьшению концентрации гиалуроновой кислоты в пораженных тканях. Недостаток гиалуроновой кислоты может быть компенсирован местным применением препарата Куриозин гель. Куриозин гель смягчает последствия развития комедонов, а также воспаления.

Противогрибковый препарат для наружного применения, обладающий широким спектром противогрибковой активности. В небольших концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов (Trychophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Trichophyton tonsurans, Microsporum canis, Epidermophyton floccosum), плесневых (например, Scopulariopsis brevicaulis) и определенных диморфных грибов (Pityrosporum orbiculare). Активность в отношении дрожжевых грибов, в основном Сandida albicans, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфическим образом изменяет ранний этап биосинтеза стеролов, происходящего в грибах. Это ведет к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы, расположенного на клеточной мембране гриба.

Тербинафин не оказывает влияния на изоферменты системы цитохрома Р450 у человека и, соответственно, на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

При местном применении практически не всасывается, в плазме крови определяется незначительное количество гиалуроновой кислоты.

Всасывание

При пероральном приеме хорошо абсорбируется, абсорбция составляет более 70%; абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта "первого прохождения" составляет примерно 50%. После однократного приема внутрь в дозе 250 мг его C_max в плазме достигается через 1.5 ч и составляет 1.3 мкг/мл.

AUC составляет 4.56 мкг×ч/мл, при одновременном приеме с пищей AUC увеличивается на 20%. При длительном приеме C_max увеличивается на 25%, AUC - в 2.3 раза.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 99%.

Быстро распределяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желез и накапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и подкожной клетчатке.

Метаболизм и выведение

Подвергается значительному метаболизму, образующиеся метаболиты не обладают противогрибковой активностью. Выведение почками составляет 70%.

Эффективный T_1/2 составляет 30 ч, терминальный - 200-400 ч (указывает на длительное выведение из кожи и жировой ткани).

Не кумулирует в организме.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

C_ss тебинафина не зависит от возраста. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях печени и почек, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови.

Концентрация тербинафина в плазме не зависит от пола.

Нет данных о применении препарата при беременности и в период лактации.

В экспериментальных исследованиях на животных тератогенных свойств тербинафина выявлено не было. До настоящего времени не сообщалось о каких-либо пороках развития на фоне применении крема Тербизил .

Применение крема Тербизил при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода/ребенка.

Тербинафин проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве.

Крем нельзя наносить на молочные железы в период грудного вскармливания.

Препарат противопоказан детям в возрасте до 2 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Пациентам пожилого возраста препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.

Перед первым применением при лечении плохо заживающих, инфицированных ран, язв голени, пролежней, свищей рекомендуется проконсультироваться с врачом, который даст рекомендации касательно комплексной терапии основного заболевания (применение повязок, декомпрессия в области пролежней, контроль концентрации глюкозы в сыворотке крови, борьба с инфекцией).

Не вызывает фотосенсибилизации, не окрашивает кожу и белье.

Наконечник флакона не должен соприкасаться с поверхностью раны или любой другой поверхностью. При нанесении следует принимать меры для предотвращения микробного загрязнения или порчи препарата.

Один флакон должен использоваться только одним пациентом. Следует тщательно закрывать флакон после каждого использования.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

В отличие от препарата Тербизил крема, таблетки не эффективны в отношении разноцветного лишая, вызванного возбудителем Malassezia furfur.

Нерегулярное применение препарата Тербизил или преждевременное прекращение лечения могут приводить к рецидиву заболевания.

На длительность терапии могут влиять и такие факторы, как наличие сопутствующих заболеваний, состояние ногтей при онихомикозах в начале курса лечения.

Если через 2 недели лечения кожной инфекции не отмечается улучшения состояния, необходимо повторно определить возбудителя заболевания и его чувствительность к препарату.

Системное применение при онихомикозе оправдано только в случае тотального поражения большинства ногтей, наличия выраженного подногтевого гиперкератоза, неэффективности предшествующей местной терапии.

При лечении онихомикоза клинический ответ, подтвержденный лабораторно, обычно наблюдается через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения, что обусловлено скоростью отрастания здорового ногтя. Удаления ногтевых пластинок при лечении онихомикоза кистей в течение 3 недель и онихомикоза стоп в течение 6 недель не требуется.

При наличии заболевания печени клиренс тербинафина может быть снижен.

Во время лечения необходимо проводить контроль показателей активности печеночных ферментов в сыворотке крови.

В редких случаях, через 3 месяца лечения, может возникать холестаз и гепатит. При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, персистирующая тошнота, потеря аппетита, чрезмерная боль в животе, желтуха, потемнение мочи или обесцвеченный стул) препарат следует отменить.

При тяжелом нарушении функции почек (КК <50 мл/мин или креатинин крови >300 мкмоль/л) и нарушении функции печени, дозу препарата Тербизил следует уменьшить в 2 раза.

Назначение препарата Тербизил больным псориазом требует осторожности, т.к. в очень редких случаях препарат может спровоцировать обострение псориаза.

При лечении препаратом Тербизил следует соблюдать общие правила гигиены для предотвращения возможности повторного инфицирования через белье и обувь. В процессе лечения (через 2 недели) и в конце его необходимо проводить противогрибковую обработку обуви, носков и чулок.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Данные, указывающие на влияние препарата Тербизил на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенной концентрации внимания, отсутствуют.

Данных о взаимодействии с другими лекарственными препаратами нет.

Ингибирует изофермент CYP2D6 и нарушает метаболизм таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, дезипрамин, флувоксамин), бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), антиаритмические средства (флекаинид, пропафенон), ингибиторы МАО типа В (например, селегилин) и антипсихотические (например, хлорпромазин, галоперидол) средства.

Лекарственные препараты - индукторы изоферментов цитохрома Р450 (например, рифампицин) могут ускорять метаболизм и выведение тербинафина из организма. Лекарственные препараты - ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 (например, циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина.

Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов.

Тербинафин снижает клиренс кофеина на 19% и продлевает его T_1/2 на 31%.

Не влияет на клиренс феназона, дигоксина, варфарина.

При совместном применении с этанолом или препаратами, обладающими гепатоксическим действием, возникает риск развития лекарственного поражения печени.

Случаи передозировки препарата Куриозин раствор не зарегистрированы.

Симптомы: о случаях передозировки препарата Тербизил крем не сообщалось. Если же случайно препарат будет принят внутрь (несмотря на лекарственную форму), возможны следующие симптомы: головная боль, тошнота, боль в животе, головокружение.

Лечение: активированный уголь, при необходимости - симптоматическая и поддерживающая терапия.