Ланцид КИТ и Рековелль

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (лечение и эрадикационная терапия инфекции Helicobacter pylori).

Внутрь. Принимают по 500 мг (1 таблетка) кларитромицина, 1000 мг амоксициллина (2 капсулы) и 30 мг лансопразола (1 капсула), два раза в сутки утром и вечером перед едой.

Таблетки и капсулы нельзя разламывать и разжевывать, их следует проглатывать целиком. Продолжительность лечения 7 дней, при необходимости может быть увеличена до 14 дней.

Каждый блистер препарата Ланцид Кит содержит две таблетки кларитромицина (500 мг), четыре капсулы амоксициллина (500 мг) и 2 капсулы лансопразола (30 мг) и рассчитан на один день лечения. Одна упаковка содержит 7 блистеров и рассчитана на один курс лечения.

П/к введение. Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

• повышенная чувствительность к любому компоненту препаратов (основному веществу и/или вспомогательным компонентам), к макролидам, к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам;
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином; с алкалоидами спорыньи, например, эрготамином, дигидроэрготамином; с мидазоламом для перорального применения;
• одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз;
• одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени и почек;
• пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT,
  желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT);
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью;
• пациентам с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина;
• при порфирии;
• в период грудного вскармливания и беременности;
• пациентам с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, поллинозом, инфекционным мононуклеозом, лимфолейкозом, печеночной недостаточностью, заболеваниями ЖКТ в анамнезе (особенно колит, связанный с применением антибиотиков),
• детский возраст до 18 лет;
• при наличии дефицита сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, миастения gravis(возможно усиление симптомов), одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин); одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный); одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения; одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол), пожилой возраст, кровотечения в анамнезе, аллергические реакции (в том числе в анамнезе), сопутствующая терапия клопидогрелем.

Повышенная чувствительность к фоллитропину дельта; опухоли гипофиза или гипоталамуса; возраст до 18 лет; рак яичников, матки или молочной железы; беременность и период грудного вскармливания; кровотечение из половых путей неясной этиологии; наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом поликистоза яичников (СПКЯ); первичная недостаточность функции яичников; аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью; миома матки, несовместимая с беременностью.

С осторожностью

При наличии у женщины факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение с ИМТ>30 кг/м²), тромбофилия); заболевания маточных труб в анамнезе.

Перечисленные ниже нежелательные явления распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Кларитромицин

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - кандидоз, гастроэнтерит, развитие суперинфекции (при длительном или повторном применении кларитромицина), вагинальные инфекции; частота неизвестна - псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто -гиперчувствительность; частота неизвестна - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств).

Нарушения психики: часто - бессонница; нечасто - тревога, нервозность; частота неизвестна - психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, «кошмарные» сновидения, мания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - изменение вкуса (дисгевзия), головная боль; нечасто - головокружение, потеря сознания, сонливость, тремор; частота неизвестна - судороги, потеря вкусовых ощущений, нарушение обоняния, потеря обоняния, парестезии.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто -вертиго, нарушения слуха, шум, звон в ушах; частота неизвестна - потеря слуха (проходящая после отмены препарата).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, трепетание и мерцание желудочков.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - необычные кровотечения, кровоизлияния.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе; нечасто - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна - острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - атипичная функциональная проба печени; нечасто - холестаз, гепатит, повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение активности ГГТ; частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, повышенное потоотделение; нечасто - зуд, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь; частота неизвестна - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, акне, пурпура Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечный спазм, миалгия; частота неизвестна - рабдомиолиз, миопатия, усиление симптомов миастении gravis.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко -почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб,слабость.

Лабораторные показатели: нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности ЛДГ крови; очень редко - гиперкреатининемия; частота неизвестна - повышение международного нормализованного отношения (MHO), увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи, повышение концентрации билирубина.

Амоксициллин

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - развитие суперинфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальный кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко -эозинофилия, гемолитическая анемия; очень редко - лейкопения, нейтропения, граиулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения, анемия, миелосупрессия, агранулоцитоз, обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - отек гортани, сывороточная болезнь, аллергическая пурпура, анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; редко -возбуждение, тревога, бессонница, атаксия, спутанность сознания, гиперкинезия, изменение поведения, депрессия, периферическая нейропатия, головокружение, судороги (у пациентов с нарушениями функций почек, эпилепсией или менингитом).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, потеря аппетита, рвота, метеоризм, мягкий стул, диарея, сыпь на слизистой оболочке полости рта, сухость во рту, искажение восприятия вкуса; редко - потемнение зубной эмали; очень редко - псевдомембранозный колит, черный «волосатый» язык.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - обратимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко - гепатит, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожные высыпания, зуд, крапивница; редко - ангионевротический отек (отек Квинке), полиморфная экссудативная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), буллезный и эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны почек: редко - острый интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко - лекарственная лихорадка.

Лансопразол

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения; редко - анемия; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко - анорексия; частота неизвестна - гипомагниемия.

Нарушения психики: нечасто - депрессия; редко - бессонница, галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - беспокойство, вертиго и парестезия, сонливость, тремор.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - расстройство зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, боль в животе, запор, рвота, метеоризм, сухость во рту или горле; редко - глоссит, кандидоз пищевода, панкреатит, нарушение восприятия вкуса; очень редко - колит, стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко - гепатит, желтуха; очень редко - гипербилирубинемия.

Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, фарингит, ринит, инфекция верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница, зуд, сыпь; редко - петехия, пурпура, алопеция, ангионевротический отек (отек Квинке), полиморфная эритема, фотосенсибилизация; очень редко -злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - артралгия, миалгия, перелом бедра, запястья или позвоночника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко - гинекомастия, импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - слабость; нечасто - отеки; редко - лихорадка, повышенное потоотделение.

Лабораторные показатели: очень редко - повышение уровня холестерина и триглицеридов, гипонатриемия.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; нечасто - эмоциональная лабильность, сонливость, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - диарея, рвота, запор, дискомфорт в животе.

Со стороны половой системы: часто - СГЯ, боль в области таза, боль в области придатков матки, ощущение дискомфорта в области таза; нечасто - влагалищное кровотечение, боль в области молочных желез, болезненная чувствительность молочных желез.

Общие: повышенная утомляемость.

При ежедневном п/к введении C_ss фоллитропина дельта достигается через 6-7 дней, при этом его концентрация в плазме крови в 3 раза превышает концентрацию препарата после первого введения. Концентрация фоллитропина дельта в плазме крови обратно пропорциональна величине массы тела. Системное действие фоллитропина дельта выражено сильнее, чем у фоллитропина альфа.

При ежедневном п/к C_max фоллитропина дельта достигается примерно через 10 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 64%.

После п/к кажущийся V_d составляет около 25 л, а при в/в введении V_d 9 л (при достижении C_ss). В терапевтическом диапазоне выраженность системного действия фоллитропина дельта прямо пропорциональна введенной дозе.

Выводится в основном почками, как и другие фоллитропины. В неизмененном виде почками выводится около 9% действующего вещества. При однократном п/к фоллитропина дельта T_1/2 составляет около 40 ч, при последующих п/к – около 28 ч. При п/к кажущийся клиренс препарата составляет 0.6 л/ч, а при в/в введении – 0.3 л/ч. В связи с выраженным системным действием при последующих введениях фоллитропина дельта наблюдается низкий кажущийся клиренс около 0.6 л/ч, приводящий к высокой эффективности.

Противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Препарат противопоказан для применения у пожилых пациентов.

Лекарственное средство обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при применении препарата могут развиваться нежелательные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести.

Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. Перед началом применения и в процессе терапии фоллитропином дельта следует контролировать состояние яичников (УЗИ, в т.ч. с определением концентрации эстрадиола в плазме крови).

У пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции роста фолликулов, может наблюдаться увеличение яичников и существует риск развития СГЯ. При соблюдении режима дозирования в сочетании с мониторингом проводимой терапии возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций.

В определенной степени, увеличение яичников представляет ожидаемую реакцию на проведение контролируемой гиперстимуляции яичников и чаще развивается у пациенток с СПКЯ, обычно регрессирует самостоятельно, без дополнительной терапии. В отличие от неосложненного увеличения яичников, клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающей выраженностью. Они включают в себя: значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости. Для снижения риска развития СГЯ необходимо проводить тщательный и частый мониторинг созревания фолликулов. В тяжелых случаях СГЯ возможны следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании возможно выявление гиповолемии, гемоконцентрации, электролитных нарушений, асцита, гемоперитонеума, экссудативного плеврита, гидроторакса, острого респираторного дистресс-синдрома. Очень редко СГЯ тяжелой степени может осложняться перекрутом яичника или тромбоэмболическими осложнениями, такими как тромбоэмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда.

Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится ХГЧ с целью окончательного созревания фолликулов. СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Поэтому в случае СГЯ не следует вводить ХГЧ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. Наиболее часто СГЯ развивается после завершения гормональной терапии, позднее развитие СГЯ возможно вследствие гормональных изменений при беременности. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентками, по крайней мере, в течение не менее 2-х недель после окончательного созревания фолликулов.

У женщин с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений такими, как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ >30 кг/м²) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений.

При проведении ВРТ описаны случаи развития перекрута яичника. Причиной перекрута яичника могут быть СГЯ. беременность, проведенные ранее хирургические вмешательства на брюшной полости, перекрут яичника в анамнезе, наличие кисты яичника в настоящее время или в анамнезе, а также СПКЯ. Повреждения яичника вследствие нарушения притока крови могут быть уменьшены при своевременной диагностике и проведении экстренной деторсии яичника.

При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки. В редких случаях отмечались случаи беременности двойней даже при переносе одного эмбриона. Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.

Частота прерывания беременности (выкидыша, самопроизвольного аборта) у пациенток, которым проводится контролируемая стимуляция яичников в рамках программ ВРТ, выше, чем у здоровых женщин.

У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ВРТ выше по сравнению с общей популяцией.

Имеется информация о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин после проведения нескольких курсов лечения бесплодия. В настоящее время не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием.

Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью.