Леривон и Эмзок

• депрессии различной этиологии.

• артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
• профилактика приступов стенокардии;
• вторичная профилактика после перенесенного инфаркта миокарда;
• нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия);
• хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации (у пациентов, получающих стандартную терапию, включающую диуретики, ингибиторы АПФ, сердечные гликозиды);
• профилактика приступов мигрени.

Таблетки следует принимать внутрь, при необходимости запивая водой, и проглатывать не разжевывая.

Взрослые: Режим дозирования определяют индивидуально. Рекомендуется начальная доза 30 мг в сутки. Эту дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней для получения оптимального клинического ответа. Эффективная суточная доза обычно составляет 60-90 мг.

Пожилые: Режим дозирования определяют индивидуально. Начальная доза должна составлять 30 мг. Эту дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней. Для удовлетворительного клинического ответа может потребоваться более низкая доза, чем обычно для взрослых.

Дети: Препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Суточная доза может быть поделена на несколько приемов или предпочтительно (с учетом благоприятного эффекта на сон) в виде однократной дозы для приема на ночь.

Лечение соответствующей дозой должно привести к положительному ответу на лечение через 2-4 недели. В случае недостаточного ответа на лечение доза может быть увеличена. Если после этого спустя еще 2-4 недели не наблюдается ответа на лечение, то в таком случае лечение препаратом следует прекратить.

Рекомендуется проводить антидепрессивное лечение в течение 4-6 месяцев после наступления клинического улучшения.

Резкое прекращение лечения препаратом Леривон в очень редких случаях вызывает симптомы отмены.

Устанавливают индивидуально в зависимости от переносимости и терапевтической эффективности препарата.

Эмзок рекомендуется принимать 1 раз/сут, предпочтительнее в утренние часы, независимо от приема пищи, запивая водой (не менее 1/2 стакана). Таблетку можно разделить на части, но нельзя измельчать и разжевывать. Не следует превышать максимальную дозу 300 мг/сут.

При артериальной гипертензии Эмзок назначают в дозе 50-200 мг 1 раз/сут.

Для профилактики приступов стенокардии препарат применяют в дозе 50-200 мг 1 раз/сут, в зависимости от терапевтического эффекта дозу в дальнейшем повышают до 300 мг/сут.

Для вторичной профилактики инфаркта миокарда препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз/сут.

При хронической сердечной недостаточности в стадии компенсации в первые 4 дня доза составляет 25 мг/сут, затем проводят поэтапное еженедельное повышение дозы на 25 мг или 50 мг до 200 мг/сут.

При нарушениях ритма сердца назначают 50-200 мг 1 раз/сут.

Для профилактики мигрени препарат применяют в дозе 100-200 мг 1 раз/сут.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования. Данной категории пациентов препарат назначают с осторожностью из-за опасности резкого снижения АД и ЧСС.

Пациентам с нарушениями функции почек или находящимся на гемодиализе коррекции режима дозирования не требуется.

При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется индивидуальное снижение дозы препарата из-за повышения биодоступности.

• мания;
• заболевания печени с выраженным нарушением функции;
• повышенная чувствительность к миансерину или к любому компоненту препарата;
• препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

С осторожностью

Печеночная или почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гипертрофия предстательной железы, сахарный диабет.

• кардиогенный шок;
• AV блокада II и III степени;
• артериальная гипотензия;
• выраженная брадикардия;
• СССУ;
• псориаз;
• выраженные нарушения периферического кровообращения;
• острая сердечная недостаточность;
• хроническая сердечная недостаточность IIБ и III стадии;
• метаболический ацидоз;
• одновременный прием с ингибиторами МАО;
• повышенная чувствительность к препарату.

При лечении препаратом Эмзок противопоказано в/в введение таких блокаторов кальциевых каналов, как верапамил и дилтиазем, или других антиаритмических средств (например, дизопирамид) за исключением пациентов отделений интенсивной терапии.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена.

У больных, страдающих депрессией, проявляется ряд симптомов, связанных непосредственно с самим заболеванием (сухость во рту, стойкий запор, нарушения аккомодации). Поэтому иногда затруднительно определить какие симптомы являются следствием заболевания, и какие являются следствием лечения препаратом Леривон.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе (в большинстве случаев эти реакции носят временный характер и исчезают после снижения терапевтической дозы препарата); редко - диарея; в единичных случаях - сухость во рту, нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, нарушения сна (в большинстве случаев эти реакции носят временный характер и исчезают после снижения терапевтической дозы препарата); редко - парестезии, мышечные судороги, депрессия, нарушения внимания; крайне редко - шум в ушах; в единичных случаях - головокружение, головные боли.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны брадикардия, постуральная гипотензия; редко - сердечная недостаточность, сердцебиение, нарушения ритма сердца, синдром Рейно, периферические отеки, боли в области сердца.

Со стороны дыхательной системы: редко - одышка; в единичных случаях - бронхоспазм, ринит.

Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, нарушения зрения, ксерофтальмия.

Дерматологические реакции: редко - псориазоподобная сыпь, дистрофические изменения кожи, крапивница; в единичных случаях - фотосенсибилизация, алопеция.

Прочие: редко - увеличение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения; в единичных случаях - повышенная потливость.

Эмзок, как правило, хорошо переносится больными, побочные эффекты выражены незначительно и обратимы.

Миансерин принадлежит к группе пиперазино-азепиновых соединений, которые химически не относятся к трициклическим антидепрессантам (ТЦА). Леривон усиливает норадренергическую передачу в головном мозге за счет блокады альфа₂-рецепторов и ингибирования обратного захвата норадреналина. Кроме того, были обнаружены взаимодействия с серотониновыми рецепторами в ЦНС. Активность препарата Леривон в отношении гистаминовых Н₁-рецепторов и антагонизм к α₁-адренорецепорам отвечает за его седативные свойства, препарат также обладает анксиолитическим действием, что важно при лечении больных с тревожными расстройствами и расстройствами сна, связанными с депрессивными расстройствами.

Леривон хорошо переносится как пожилыми людьми, так и больными с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В терапевтически эффективных дозах препарат Леривон в действительности не обладает антихолинергической активностью и практически не оказывает эффекта на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с ТЦА, он вызывает меньше кардиотоксических эффектов при передозировке. Препарат Леривон не является антагонистом симпатомиметических и антигипертензивных средств.

Бета₁ -адреноблокатор. Оказывает антиангинальное, антигипертензивное и антиаритмическое действие.

Уменьшает автоматизм синусового узла, снижает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда, уменьшает сердечный выброс и снижает потребность миокарда в кислороде. Подавляет стимулирующий эффект катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.

Всасывание и распределение

После приема внутрь активное вещество препарата Леривон, миансерин, быстро и хорошо всасывается, достигая C_max в плазме через 3 часа. Биодоступность составляет около 20%.

Связывание миансерина с белками плазмы составляет около 95%. Равновесные уровни в плазме достигаются через 6 дней.

Метаболизм и выведение

T_1/2 (21-61 часов) позволяет обосновать однократный суточный прием дозы.

Миансерин интенсивно метаболизируется и выводится с мочой и калом через 7-9 дней. Основными путями биотрансформации являются деметилирование и окисление с последующим образованием конъюгатов.

Фармакокинетика метопролола имеет прямую зависимость от дозы препарата.

Всасывание

После приема препарата внутрь метопролол быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. C_max в плазме крови достигается через 6 ч после приема препарата.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 11-12%. Метопролол проникает через плацентарный барьер, при этом концентрации метопролола в плазме крови матери и плода одинаковы.

Метаболизм

Метаболизируется в печени при участии микросомальных ферментов системы цитохрома P₄₅₀.

Выведение

T_1/2 метопролола составляет 8-12 ч.

Выводится почками в виде метаболитов - 95%, в неизмененном виде - около 5%.

При беременности (особенно в I триместре) Эмзок должен назначаться только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, т.к. до настоящего времени отсутствуют достаточный клинический опыт его применения при беременности. При применении при беременности препарат следует отменить за 48-72 ч до наступления родов в связи с тем, что у новорожденных, матери которых принимали Эмзок во время беременности, возможно развитие брадикардии, артериальной гипертензии и гипергликемии. Если отмена препарата невозможна, то новорожденный должен находится под особенно тщательным наблюдением в течение 48-72 ч после родов.

Применение Эмзок в период грудного вскармливания не рекомендуется, т.к. метопролол проникает в грудное молоко. Вероятность создания в грудном молоке концентрации метопролола в количестве, представляющем угрозу для младенца, очень мала, однако в таких случаях грудному ребенку требуется особое наблюдение врача.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет. В клинических исследованиях суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли), и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) более часто наблюдались среди детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если, исходя клинической потребности, все же принимается решение о проведении лечения, то в этом случае больной должен находится под тщательным контролем на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по долговременной безопасности у детей и подростков, касающиеся роста, созревания и познавательного и поведенческого развития.

Суицид/суицидальные мысли

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждением и суицидом (суицидальными жестами). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель улучшения может не произойти, больные должны оставаться под непосредственным контролем до наступления улучшения.

Больные с суицидальными жестами в анамнезе, проявляющие высокую степень суицидального воображения перед началом лечения, и молодые взрослые подвержены большему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток, и они должны находиться под тщательным контролем во время лечения.

Больные (и лица, осуществляющие уход за больными) должны быть предупреждены о необходимости контролировать внезапное возникновение суицидальных мыслей и немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.

Сообщалось, что во время лечения препаратом Леривон отмечалось угнетение костного мозга, которое обычно выражалось в форме гранулоцитопении или агранулоцитоза. Эти реакции наиболее часто возникали через 4-6 недель лечения и обычно были обратимыми при прекращении лечения; они наблюдались во всех возрастных группах, но более часто у престарелых больных. Если у больного возникает лихорадка, фарингит, стоматит или другие признаки инфекции, то в этом случае лечение следует прекратить и проверить развернутую формулу крови.

Препарат Леривон, как и другие антидепрессанты, у восприимчивых субъектов, страдающих биполярным депрессивным заболеванием, может вызывать гипоманию. В таком случае лечение препаратом Леривон следует прекратить.

В период лечения препаратом Леривон рекомендуется особо тщательное наблюдение за больными с печеночной или почечной недостаточностью, с заболеваниями сердца, с сахарным диабетом.

Больные с закрытоугольной глаукомой или симптомами гипертрофии предстательной железы должны находиться под наблюдением, из-за непредсказуемости антихолинергических побочных эффектов при лечении препаратом Леривон.

В случае возникновения желтухи лечение препаратом следует прекратить.

В случае возникновение судорог лечение препаратом следует прекратить.

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами

Препарат Леривон может влиять на психомоторную деятельность в течение первых нескольких дней лечения. Больные, проходящие курс лечения препаратом Леривон должны избегать деятельности, представляющей потенциальную опасность, например, управление автомобилем или работу с механизмами.

С осторожностью назначают Эмзок больным сахарным диабетом (особенно при лабильном течении), при болезни Рейно, пациентам с другими нарушениями периферического кровообращения, феохромоцитоме, выраженных нарушениях функции печени и почек (при назначении препарата данной категории пациентов следует тщательно контролировать лабораторные показатели функций почек и печени).

Применение препарата Эмзок при сердечной недостаточности возможно только после достижения компенсации и подбора соответствующей, не требующей коррекции терапии диуретиками и/или сердечными гликозидами.

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы оказывают меньшее воздействие на функцию легких, по сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами, Эмзок с осторожностью назначают пациентам с ХОБЛ. В этих случаях при необходимости назначения препарата Эмзок следует решить вопрос о возможности применения в качестве сопутствующей терапии бета₂ -адреномиметиков.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения препарата Эмзок возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Резкая отмена препарата исключается. Прекращение терапии следует проводить с постепенным снижением дозы в течение 7-10 дней. Больные ИБС в этот период должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Перед проведением хирургического вмешательства анестезиолог должен быть проинформирован, что пациент получает Эмзок; при необходимости прерывания курса терапии препарат следует отменить не менее, чем за 48 ч.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В связи с возможными индивидуальными различиями в реакции на прием препарата Эмзок у некоторых пациентов возможно снижение способности управлять автотранспортом.

Леривон может усиливать угнетающее действие алкоголя на ЦНС, и больным должно быть рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения.

Леривон не следует употреблять одновременно с ингибиторами МАО или в течение следующих двух недель по окончании курса лечения этими средствами.

Леривон не взаимодействует с бетанидином, клонидином, метилдопой, гуанетидином и пропранололом (как в комбинации с гидралазином, так и без него). Тем не менее, рекомендуется контролировать давление крови у больных, которые одновременно получают лечение антигипертензивными лекарствами.

Как и в случае других антидепрессантов, препарат Леривон может нарушать метаболизм производных кумарина, например, варфарина, что требует проведения контроля.

При одновременном применении препарата Эмзок и инсулина или пероральных гипогликемических лекарственных средств возможно усиление или пролонгирование их действия, при этом симптомы гипогликемии (тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать (при необходимости применения такой комбинации рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови).

При одновременном применении препарата Эмзок с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, фенотиазинами, нитроглицерином, диуретиками, вазодилататорами и другими антигипертензивными средствами (например, празозином) возможно усиление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов (нифедипин), кроме усиления гипотензивного эффекта, возможно развитие сердечной недостаточности; с верапамилом и дилтиаземом или другими антиаритмическими лекарственными средствами (например, дизопирамид) - артериальной гипотензии, брадикардии, аритмий.

При одновременном применении с сердечными гликозидами, резерпином, гуанфацином, метилдопой и клонидином возможно возникновение выраженной брадикардии.

При одновременном применении с норадреналином, адреналином или другими симпатомиметиками (в т.ч. в форме глазных капель или в составе противокашлевых средств) возможно повышение АД.

При одновременном применении с индометацином и рифампицином возможно уменьшение антигипертензивного действия препарата Эмзок.

При совместном применении с циметидином возможно усиление действия препарата Эмзок.

При одновременном применении препарата Эмзок со средствами для наркоза возможно усиление гипотензивного эффекта; при этом проявляется аддитивное отрицательное инотропное действие обоих препаратов.

При совместном применении препарата Эмзок с периферическими миорелаксантами (например, суксаметоний, тубокурарин) возможно усиление нервно-мышечной блокады.

При одновременном применении препарата Эмзок и этанола возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

У пациентов, принимающих одновременно Эмзок и клонидин, клонидин может быть отменен только через несколько дней после прекращения терапии препаратом Эмзок.

Симптомы острой передозировки обычно ограничены увеличением продолжительности седативного эффекта. Аритмии сердца, судороги, тяжелая гипотензия и угнетение дыхания возникают редко.

Специфического антидота не существует. Лечение заключается в промывании желудка в сочетании с симптоматической и поддерживающей терапией в отношении жизненно важных функций.

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия (вплоть до остановки сердца), сердечная недостаточность, кардиогенный шок; в тяжелых случаях - затруднение дыхания, бронхоспазм, рвота, нарушения сознания, генерализованные судорожные припадки.

Лечение: отмена препарата, при необходимости - госпитализация в ОИТ, контроль за состоянием пациента, введение атропина, глюкагона, симпатомиметиков (в зависимости от массы тела и получаемого эффекта - допамин, добутамин, изопреналин, оксипреналин или адреналин). При тяжелой брадикардии, рефрактерной к проводимой терапии, возможна электрокардиостимуляция. При бронхоспазме - бета₂ -адреномиметики в виде аэрозоля (при недостаточности эффекта - также в/в) или аминофиллин в/в. При генерализованных судорожных припадках - диазепам (в/в медленно).