Либексин и Фтизопирам В6

• непродуктивный кашель любого происхождения (при катаре верхних дыхательных путей, гриппе, остром и хроническом бронхитах, пневмонии, эмфиземе);
• ночной кашель у больных с сердечной недостаточностью;
• при подготовке пациентов к бронхоскопическому или бронхографическому исследованию).

Средняя доза для взрослых составляет 100 мг 3-4 раза/сут (по 1 таб. 3-4 раза/сут). В более сложных случаях доза может быть увеличена до 200 мг 3-4 раза/сут или до 300 мг 3 раза/сут (по 2 таб. 3-4 раза/сут или по 3 таблетки 3 раза/сут).

Средняя доза для детей, в зависимости от возраста и массы тела 25-50 мг три или четыре раза в день (по 1/4 - 1/2 таб. 3-4 раза/сут).

Максимальная разовая доза для детей - 50 мг (1/2 таб.), для взрослых - 300 мг (3 таб.). Максимальная суточная доза для детей - 200 мг (2 таб.), для взрослых - 900 мг (9 таб.).

При подготовке к бронхоскопии дозу в 0.9-3.8 мг/кг массы тела комбинируют с 0.5-1 мг атропина за 1 ч до начала процедуры.

Таблетки проглатывают, не разжевывая (во избежание анестезии слизистой оболочки полости рта).

Внутрь, по 5-10 мг/кг 1 раз/сут.

Курсовая доза индивидуальна, зависит от характера заболевания, эффективности лечения и переносимости лекарственного средства.

• заболевания, связанные с обильной бронхиальной секрецией;
• состояние после ингаляционного наркоза;
• непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью: детский возраст.

Гиперчувствительность; эпилепсия и другие заболевания, сопровождающиеся склонностью к судорогам; неконтролируемая артериальная гипертензия; коронарная недостаточность; цирроз печени; острый гепатит; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; микседема; бронхиальная астма; псориаз; гиперурикемия; подагра; беременность; период лактации; детский возраст (до 3 лет).

C осторожностью

ХПН, печеночная недостаточность (особенно у лиц страдающих хроническим алкоголизмом и у пациентов с гипотрофией).

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь; ангионевротический отек.

Со стороны ЖКТ: редко - сухость во рту или в горле; анестезия (временное онемение и потеря чувствительности) слизистой оболочки полости рта; в менее чем в 10% случаев - боли в желудке; склонность к запорам; тошнота.

Со стороны нервной системы: при использовании препарата в высоких дозах - легкий седативный эффект; утомляемость.

Необходимо подчеркнуть, что как седативный эффект, так и утомляемость проявляются при дозах выше терапевтических, и все симптомы спонтанно прекращаются в течение нескольких часов после прекращения приема препарата.

Связанные с изониазидом

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени (особенно у пациентов с гипотрофией, заболеваниями печени в анамнезе, у лиц пожилого возраста), тошнота, рвота, диарея, абдоминальная боль.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, раздражительность, эйфория, бессонница, психоз, периферическая нейропатия, учащение эпилептических припадков.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение АД.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: гинекомастия, меноррагия.

Связанные с пиразинамидом

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, металлический привкус во рту, обострение пептической язвы.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, повышенная возбудимость, депрессия, галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация.

Прочие: гипертермия, угри, гиперурикемия, повышение концентрации сывороточного железа, подагрический артрит.

Связанные с пиридоксином

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи.

Прочие: гиперсекреция соляной кислоты, онемение и появление чувства сдавления в конечностях (симптом "чулок" и "перчаток").

Преноксдиазин является противокашлевым средством периферического действия. Препарат блокирует периферические звенья кашлевого рефлекса за счет следующих эффектов:

• местного анестезирующего действия, которое уменьшает раздражимость
  периферических чувствительных (кашлевых) рецепторов дыхательных путей;
• бронхорасширяющего действия, благодаря которому происходит подавление рецепторов
  растяжения, принимающих участие в кашлевом рефлексе;
• незначительного снижения активности дыхательного центра (без угнетения дыхания).

Противокашлевой эффект препарата примерно равен таковому у кодеина. Преноксдиазин не вызывает привыкания и лекарственной зависимости. При хроническом бронхите отмечено противоспалительное действие преноксдиазина.

Преноксдиазин не влияет на функцию ЦНС, за исключением возможного косвенного анксиолитического действия.

Комбинированное противотуберкулезное средство.

Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза МП) составляет 0.025 - 0.05 мг/л. Обладает умеренным действием на медленно - и быстрорастущие атипичные микобактерии.

Пиразинамид: мишенью является ген синтазы 1 микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Оказывает бактерицидное действие при кислых значениях рН. Хорошо проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно-некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму - пиразиновую кислоту. При кислых значениях рН МПК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не действует.

Пиридоксина гидрохлорид. Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Противотуберкулезные препараты вызывают периферическую полиневропатию, возникновение которой может снижать пиридоксин. В связи с этим суточная доза витамина повышается до 60 мг.

Преноксдиазин быстро и в значительной степени абсорбируется из ЖКТ. C_max преноксдиазина достигается через 30 мин после приема препарата, его терапевтическая концентрация поддерживается в течение 6-8 ч.

Связь с белками плазмы составляет 55-59%.

T_1/2 составляет 2.6 ч.

Большая часть принятой дозы метаболизируется в печени, только приблизительно 1/3 принятой дозы препарата выводится в неизмененном виде, а остальная часть - в виде метаболитов (выделено 4 метаболита преноксдиазина).

В течение первых 12 ч метаболизма преноксдиазина наиболее важную роль играет билиарная экскреция его и его метаболитов. Через 24 ч после приема выделяется 93% препарата. За 72 ч после приема внутрь 50-74% принятой дозы выводится с калом и 26-50% - с мочой.

Изониазид быстро всасывается после приема внутрь, однако при одновременном приеме препарата с пищей его абсорбция и биодоступность снижаются. После однократного приема внутрь 300 мг изониазида C_max в плазме отмечаются через 1-2 ч. T_1/2 составляет 0.5-1.6 часа ("быстрые ацетиляторы") или 2-5 часов ("медленные"). При нарушении функции печени время T_1/2 изониазида удлиняется. Связывание с белками плазмы - до 10 %. Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма, включая кости и спинномозговую жидкость. Ацетилируется и гидролизуется в печени. Ацетилирование - это основной путь метаболизма изониазида. Скорость ацетилирования зависит от индивидуальных особенностей пациента. Метаболиты изониазида не обладают антимикробной активностью. В течение 24 часов с мочой выводится 75-95 % от введенной дозы в виде метаболитов (N-ацетилизониазид и др.). Часть изониазида выводится с мочой в неизменном виде: до 12 % у быстрых ацетиляторов и до 27 % у медленных ацетиляторов. При выраженной почечной недостаточности у медленных ацетиляторов возможна кумуляция препарата.

Пиразинамид >быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ, хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма. Его концентрации в спинномозговой жидкости составляют 87-100 % от плазменных концентраций. После однократного приема внутрь C_max пиразинамида отмечаются через 1-2 часа, пиразиновой кислоты - через 4-5 часов.

Связывание пиразинамида с белками плазмы составляет 10-20 %, пиразиновой кислоты - 31 %.

Пиразинамид подвергается биотрансформации в печени, где под воздействием микросомальных ферментов вначале гидролизуется до пиразиноевой кислоты (которая является активным метаболитом), а затем превращается в 5-гидроксипиразиноевую кислоту. T_1/2 пиразинамида - около 9.5 часов, пиразиноевой кислоты - около 12 ч. При почечной недостаточности T_1/2 увеличивается до 26 ч. и 22 ч. соответственно. Выводится преимущественно с мочой в течение 72 ч.: около 3 % неизмененного препарата, 33 % - в виде пиразиноевой кислоты и 36 % - в виде других метаболитов.

Пиридоксина гидрохлорид

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Хорошо проникают во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и ЦНС.

Проникает через плацентарный барьер, секретируется с грудным молоком. T_1/2- 15-20 дней.

В периоды беременности и лактации применение Либексина возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Препарат может вызвать жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта у больных с непереносимостью лактозы, т.к. таблетки содержат лактозу (0.38 мг лактозы в каждой таблетке).

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, связанные с повышенной опасностью

Прием препарата в высоких дозах может замедлить скорость реакций, поэтому при приеме препарата в высоких дозах вопрос о возможности управления автомобилем или занятия работами, связанными с повышенной опасностью, должен решаться индивидуально.

Во время лечения пациенты должны воздерживаться от приема этанола.

При длительной терапии, а также у пациентов с нарушением функции печени рекомендуется контролировать общий анализ крови и показатели функции печени.

Рекомендуется контролировать уровни АЛС и АСТ в плазме и ежемесячно оценивать функцию печени. Изониазид следует отменять только в тех случаях, если показатели трансаминаз более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы, т.к. может отмечаться бессимптомное преходящее повышение печеночных ферментов, которое не требует отмены препарата. При развитии острого или хронического гепатита изониазид необходимо отменить и не терапию изониазидом.

Для профилактики и лечения периферической нейропатии, которая может развиваться на фоне терапии изониазидом, рекомендуется дополнительное назначение пиридоксина.

У пациентов с приступами подагры в анамнезе, рекомендуется контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

При назначении пиразинамида пациентам с гипопластической анемией следует учитывать влияние препарата на время свертывания крови.

Пиридоксина снижает риск развития токсического действия противотуберкулезных лекарственных средств на ЦНС и периферическую нервную систему; ослабляет действие леводопы при их совместном применении.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При приеме изониазида в высоких дозах возможно развитие побочных реакций со стороны нервной системы (периферическая нейропатия), что может повлиять на способность к управлению автомобилем и на занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не рекомендуется комбинировать препарат с муколитическими и отхаркивающими средствами, т.к. он может затруднять выделение мокроты, разжижаемой последними. Не имеется ни преклинических, ни клинических данных о взаимодействии с другими препаратами.

Изониазид замедляет метаболизм некоторых лекарственных средств (в т.ч. фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты), поэтому при одновременном назначении с изониазидом дозы указанных препаратов рекомендуется снижать.

Следует избегать одновременного применения изониазида и дисульфирама, т.к. это может приводить к психическим расстройствам.

Изониазид повышает сывороточные концентрации карбамазепина, фенитоина и снижает концентрации кетоконазола и циклоспорина.

Антациды снижают абсорбцию изониазида.

Изониазид снижает эффективность пероральных контрацептивов, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазамида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; замедляет выведение триазолама, усиливает выведение тиамина; снижает содержание цинка в крови, повышает его выведение.

Этанол на фоне терапии изониазидом повышает риск возникновения гепатита.

Пиразинамид повышает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и снижает эффективность противоподагрических препаратов (аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон); может потребоваться увеличение дозы противоподагрических лекарственных средств.

При одновременном применении с пиразинамидом концентрация и эффективность циклоспорина могут снижаться.

Данных по передозировке для человека не имеется. В случае приема дозы, превышающей терапевтическую, возможно развитие седативного эффекта и слабости.