Лонгидаза и Магне B6 форте

Взрослым и подросткам старше 12 лет в виде монотерапии и в составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся гиперплазией соединительной ткани (в т.ч. на фоне воспалительного процесса).

В урологии:

• хронический простатит;
• интерстициальный цистит;
• стриктуры уретры и мочеточников;
• болезнь Пейрони;
• начальная стадия доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
• профилактика образования рубцов и стриктур после оперативных вмешательств на уретре, мочевом пузыре, мочеточниках.

В гинекологии:

• профилактика и лечение спаечного процесса в малом тазу при хронических воспалительных заболеваниях внутренних половых органов;
• профилактика и лечение спаечного процесса в малом тазу после гинекологических манипуляций (в т.ч. искусственных абортов, перенесенных ранее оперативных вмешательств на органах малого таза);
• внутриматочные синехии;
• трубно-перитонеальное бесплодие;
• хронический эндомиометрит.

В дерматовенерологии:

• ограниченная склеродермия;
• профилактика фиброзных осложнений инфекций, передающихся половым путем.

В хирургии:

• профилактика и лечение спаечного процесса после оперативных вмешательств на органах брюшной полости;
• длительно незаживающие раны.

В пульмонологии и фтизиатрии:

• пневмофиброз;
• сидероз;
• туберкулез (кавернозно-фиброзный, инфильтративный, туберкулема);
• интерстициальная пневмония;
• фиброзирующий альвеолит;
• плеврит.

Для увеличения биодоступности антибактериальной терапии в урологии, гинекологии, дерматовенерологии, хирургии и пульмонологии.

• установленный дефицит магния, изолированный или связанный с другими дефицитными состояниями, сопровождающийся такими симптомами, как повышенная раздражительность, незначительные нарушения сна, желудочно-кишечные спазмы, учащенное сердцебиение, повышенная утомляемость, боли и спазмы мышц, ощущение покалывания в мышцах.

Лонгидаза применяется п/к, в/м, наружно.

Способы применения выбираются врачом в зависимости от диагноза, тяжести и клинического течения заболевания.

Приготовление раствора

1. Для п/к или в/м введения содержимое флакона препарата Лонгидаза 3000 ME растворяют в 1.0-2.0 мл 0.5% раствора прокаина (новокаина). В случае непереносимости прокаина (новокаина) препарат Лонгидаза растворяют в том же объеме раствора натрия хлорида 0.9% для инъекций или воды для инъекций.

Для п/к или в/м введения содержимое флакона препарата Лонгидаза 1500 ME растворяют в 1.0-2.0 мл 0.5% раствора прокаина (новокаина). В случае непереносимости прокаина (новокаина) препарат Лонгидаза растворяют в том же объеме раствора натрия хлорида 0.9% для инъекций или воды для инъекций.

Для п/к или в/м введения препарата Лонгидаза в дозе 4500 ME содержимое флакона препарата Лонгидаза 3000 ME растворяют в 1.0-2.0 мл 0.5% раствора прокаина (новокаина), содержимое флакона препарата Лонгидаза 1500 ME растворяют в 1.0-2.0 мл 0.5% раствора прокаина (новокаина). Оба полученных раствора поочередно набирают в шприц объемом не менее 5 мл.

2. При применении с помощью фотофореза для лечения ониходистрофии содержимое флакона препарата Лонгидаза 3000 ME разводят в 0.5 мл дистиллированной воды, растворяют в течение 3-4 мин, наносят по 1 капле (около 300 ME препарата Лонгидаза ) на дистальные фаланги пальцев.

3. Для проведения фотофореза или ультрафонофореза при лечении вульгарных угрей 1 флакон препарата Лонгидаза 3000 ME разводится в 2-5 мл геля для ультразвукового воздействия (Медиагель-Т) и наносится на очаг поражения.

4. Для введения препарата с помощью ультразвука при лечении контрактур содержимое флакона с Лонгидазой 3000 ME растворяют в 1.0 мл физиологического раствора, смешивают с 5-7 г вазелина и наносят на область рубца.

5. При применении с целью повышения биодоступности содержимое флакона препарата Лонгидаза 3000 ME растворяют в 2.0 мл, а с дозировкой 1500 ME в 1.0 мл раствора хлорида натрия 0.9% для инъекций.

Растворитель во флакон необходимо вводить медленно, выдержать 2-3 мин, осторожно перемешать, не встряхивая, чтобы не вспенить белок. Приготовленный раствор для парентерального введения хранению не подлежит.

Не вводить в/в.

Рекомендуемые схемы профилактики и лечения

Для профилактики спаечной болезни и грубого рубцевания после оперативных вмешательств на органах брюшной полости и малого таза - в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня курсом 5 инъекций. При необходимости применение препарата Лонгидаза может быть продолжено общим курсом до 10 инъекций при введении 1 раз в 5 дней.

В гинекологии

• для лечения спаечного процесса в малом тазу при воспалительных заболеваниях внутренних половых органов - в/м по 3000 ME 1 раз в 3-5 дней, курсом 10-15 инъекций;
• для лечения трубно-перитонеального бесплодия - в/м по 3000 ME, общим курсом до 15 инъекций (первые 5 инъекций 1 раз в 3 дня, далее 1 раз в 5 дней).

В урологии

• для лечения хронического простатита - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом 10-15 инъекций;
• для лечения интерстициального цистита - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом до 10 инъекций.

В хирургии

• для лечения спаечной болезни после оперативных вмешательств на органах брюшной полости - в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 3-5 дней курсом от 10 до 15 инъекций;
• для лечения длительно незаживающих ран - в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом 5-10 инъекций.

В дерматовенерологии, косметологии

• для лечения ограниченной склеродермии - в/м по 3000-4500 ME 1 раз в 3-5 дней, курсом до 20 инъекций. Дозу и курс подбирают индивидуально в зависимости от клинического течения, стадии, локализации заболевания и индивидуальных особенностей пациента;
• для лечения неинфекционной ониходистрофии наносят по 1 капле приготовленного раствора (примерно 300 ME препарата Лонгидаза ) на область проекции заднего ногтевого валика, без временного интервала осуществляется воздействие низкоинтенсивным инфракрасным лазерным излучением с частотой следования импульсов 80-1500 Гц, длительностью импульса 110-160 нс, при импульсной мощности 4-6 Вт/импульс. Фотофорез проводят по контактно-стабильной методике, по 1 мин на поле, общее время воздействия до 10 мин при изолированном поражении ногтей кистей рук или стоп и до 20 мин при сочетанном поражении ногтей кистей рук или стоп. Курс 15 процедур, ежедневно;
• для лечения келоидных, гипертрофических и формирующихся рубцов после пиодермии, ожогов, операций, травм - виутрирубцовое или п/к вблизи места поражения введение 1 раз в 3 дня, курсом до 15 инъекций в дозе 3000-4500 ME. Объем разведения препарата Лонгидаза выбирается врачом в зависимости от количества точек введения. При необходимости курс может быть продолжен по схеме 1 раз в 5 дней до 25 инъекций. В зависимости от площади поражения кожи, давности образования рубца возможно чередование п/к и в/м введения 1 раз в 5 дней в дозе 3000 ME, курсом до 20 инъекций;
• для лечения вульгарных угрей II-IV стадии с рубцовой деформацией (постакне) - в/м, 2 инъекции в неделю, в дозе 3000 ME, курсом до 10 инъекций.

Препарат Лонгидаза может вводиться с помощью процедуры фотофореза или ультрафонофореза в дозе 3000 ME, ежедневно, 5 дней в неделю - 3 недели, 15 сеансов на курс. Приготовленный раствор наносится на область поражения и без временного интервала осуществляется воздействие низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения с частотой следования импульсов 80-1500 Гц или ультразвуком с частотой 880 кГц -1 МГц в непрерывном или импульсном режиме. При локализации очага поражения на лице интенсивность ультразвукового воздействия составляет 0.2-0.4 Вт/см². В зависимости от площади воздействия используется малый излучатель - 1 см², средний - 2 см² или большой - 4 см². Методика воздействия контактная лабильная.

Общая площадь воздействия не должна превышать 50 см². Общее время воздействия 5 мин.

В пульмонологии и фтизиатрии

• для лечения пневмосклероза - в/м по 3000 ME 1 раз в 5 дней курсом 10 инъекций;
• для лечения фиброзирующего альвеолита - в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 5 дней курсом 15 инъекций, далее поддерживающая терапия 1 раз в 10 дней, общим курсом до 25 введений;
• для лечения туберкулеза - в/м в дозе 3000 ME 1 раз в 5 дней, курсом до 25 инъекций. В зависимости от клинической картины и тяжести течения заболевания возможна длительная терапия (от 6 месяцев до 1 года в дозе 3000 ME 1 раз в 10 дней);

В ревматологии

• для лечения контрактуры суставов, в т.ч. контрактуры Дюпюитрена и сгибательных тендогенных контрактур кисти - п/к в область контрактуры в дозе 3000 ME 1 раз/сут, ежедневно в течение 5 дней с дальнейшим перерывом на 2 дня, курсом до 15 инъекций. Повторный курс через 1.5 месяца.

При развитии местных реакций на инъекционное введение препарат Лонгидаза может вводиться методом фонофореза на область контрактуры, через день, 3 раза в неделю, курсом до 12 процедур. Приготовленный раствор наносят на область рубца, воздействуют ультразвуковым датчиком по лабильной методике при интенсивности ультразвука 0.2 Вт/см², в непрерывном режиме, продолжительность процедуры 10 мин. Повторный курс через 1.5 месяца.

• для лечения артрозов, анкилозирующего спондилоартрита - п/к вблизи места поражения в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня, курсом до 15 инъекций; при необходимости лечение может быть продолжено инъекциями 1 раз в 5 дней. Длительность поддерживающей терапии выбирается врачом в зависимости от тяжести заболевания;
• для лечения гематом - п/к вблизи места поражения в дозе 3000 ME 1 раз в 3 дня, курсом до 5 инъекций;

Для увеличения биодоступности

Препарат Лонгидаза вводят п/к или в/м в дозе 1500 ME до или на фоне применения основного лекарственного препарата (антибиотика, анестетика и других).

Перед приемом препарата пациенту необходимо проконсультироваться с врачом.

Препарат принимают внутрь, во время еды. Таблетки следует принимать целиком, запивая стаканом воды.

Взрослым рекомендуется принимать 3-4 таб./сут.

Детям в возрасте старше 6 лет (с массой тела >20 кг) - 10-30 мг/кг/сут (0.4-1.2 ммоль/кг/сут), т.е. 2-4 таб./сут.

Суточную дозу следует разделить на 2-3 приема.

Обычно продолжительность лечения составляет 1 месяц.

• острые инфекционные заболевания без сочетанного применения противомикробных средств;
• легочное кровотечение и кровохарканье;
• свежее кровоизлияние в стекловидное тело;
• злокачественные новообразования;
• острая почечная недостаточность;
• возраст до 18 лет (результаты клинических исследований отсутствуют);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к бовгиалуронидаза азоксимер и другим компонентам препарата.

При введении препарата с помощью физиотерапевтических процедур

• повышенная чувствительность к лазерному излучению и ультразвуковому воздействию;
• фотодерматит;
• прием стероидных гормональных препаратов;
• воспалительный процесс в области суставов;
• соматические заболевания, при которых противопоказано проведение физиотерапевтических процедур.

С осторожностью назначают препарат при хронической почечной недостаточности (применяют не чаще 1 раза в неделю).

• гиперчувствительность к действующим веществам и любому другому компоненту препарата;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);
• детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• наследственная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или недостаточность лактазы (в связи с присутствием в составе препарата лактозы);
• одновременный прием леводопы.

С осторожностью: почечная недостаточность средней степени тяжести (опасность развития гипермагниемии).

Классификация побочных реакций по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), в т.ч. отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - покраснение кожи, зуд и отек в месте введения/нанесения препарата. Все местные реакции проходят самостоятельно через 48-72 ч.

Общие расстройства и состояния в месте введения: часто - болезненность в месте введения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, в т.ч. немедленного типа.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - возможно повышение температуры тела.

Если отмечаются какие-либо побочные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту необходимо сообщить об этом врачу.

По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - кожные реакции.

Со стороны ЖКТ: частота неизвестна - диарея, боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм.

Бовгиалуронидаза азоксимер представляет собой конъюгат протеолитического фермента гиалуронидаза с высокомолекулярным носителем из группы производных N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина. Бовгиалуронидаза азоксимер обладает всем спектром фармакологических свойств, присущих лекарственным средствам с гиалуронидазной активностью. Специфическим субстратом гиалуронидазы являются гликозаминогликаны (гиалуроновая кислота, хондроитин, хондроитин-4-сульфат, хондроитин-6-сульфат) – "цементирующее" вещество соединительной ткани. В результате гидролиза (деполимеризации) уменьшается вязкость гликозаминогликанов, способность связывать воду и ионы металлов. Как следствие, увеличивается проницаемость тканей, улучшается их трофика, уменьшаются отеки, рассасываются гематомы, повышается эластичность рубцово-измененных участков, устраняются контрактуры и спайки, увеличивается подвижность суставов. Эффект наиболее выражен в начальных стадиях патологического процесса.

Клинический эффект бовгиалуронидаза азоксимер значительно выше, чем эффект нативной гиалуронидазы. Конъюгация повышает устойчивость фермента к действию температуры и ингибиторов, увеличивает его активность и приводит к пролонгированию действия. Ферментативная активность бовгиалуронидаза азоксимер сохраняется при нагревании до 37°С в течение 20 суток, в то время как нативная гиалуронидаза в этих же условиях утрачивает свою активность в течение суток. В бовгиалуронидаза азоксимер сохраняются и фармакологические свойства носителя, обладающего хелатирующей, антиоксидантной, противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью.

Бовгиалуронидаза азоксимер способна связывать освобождающиеся при гидролизе гликозаминогликанов ионы железа – активаторы свободно-радикальных реакций, ингибиторы гиалуронидазы и стимуляторы синтеза коллагена, и тем самым подавлять обратную реакцию, направленную на синтез компонентов соединительной ткани. Политропные свойства бовгиалуронидаза азоксимер реализуются в выраженном противофиброзном действии, экспериментально доказанном биохимическими, гистологическими и электронно-микроскопическими исследованиями на модели пневмофиброза.

Бовгиалуронидаза азоксимер регулирует (повышает или снижает в зависимости от исходного уровня) синтез медиаторов воспаления (интерлейкин-1 и ФНОα), способен ослаблять течение острой фазы воспаления, повышать гуморальный иммунный ответ и резистентность организма к инфекции. Указанные свойства позволяют применять бовгиалуронидаза азоксимер во время или после хирургического лечения с целью профилактики грубого рубцевания и спаечного процесса. Применение бовгиалуронидаза азоксимер в терапевтических дозах во время или после оперативного лечения не вызывает ухудшение течения послеоперационного периода или прогрессирования инфекционного процесса; не замедляет восстановления костной ткани.

Бовгиалуронидаза азоксимер при совместном п/к или в/м введении увеличивает всасывание препаратов, ускоряет обезболивание при введении местных анестетиков.

Бовгиалуронидаза азоксимер относится к практически нетоксическим соединениям, не нарушает нормального функционирования иммунной системы, не оказывает влияния на репродуктивную функцию самцов и самок крыс, на пре- и постнатальное развитие потомства, не обладает мутагенным и канцерогенным действием. Экспериментально доказано, что в бовгиалуронидаза азоксимер снижены раздражающие и аллергизирующие свойства фермента гиалуронидаза. В терапевтических дозах бовгиалуронидаза азоксимер хорошо переносится пациентами.

Магний является жизненно важным элементом, который необходим для нормального функционирования клеток, участвует в большинстве реакций обмена веществ. В частности, участвует в регуляции передачи нервных импульсов и в сокращении мышц. 1/3 количества магния, содержащегося в организме, накапливается в костной ткани. Организм получает магний вместе с пищей. Недостаток магния в организме может наблюдаться при нарушении режима питания (диета), при увеличении потребности в магнии или при дисбалансе поступления магния в организм (в т.ч. опосредованном снижением уровня магния в продуктах питания), нарушении метаболизма и выведения магния (например, при повышенной физической и умственной нагрузке, стрессе, в период беременности, при применении диуретиков).

Пиридоксин (витамин В₆) участвует во многих метаболических процессах, способствует улучшению всасывания магния из ЖКТ и его проникновению в клетки.

Магний и пиридоксин обладают синергичными эффектами.

Всасывание и распределение

При парентеральном введении бовгиалуронидаза азоксимер быстро всасывается в системный кровоток и достигает C_max в крови через 20-25 мин. Характеризуется высокой скоростью распределения, период полураспределения составляет около 0.5 ч. Проникает во все органы и ткани (в т.ч. через ГЭБ и гематоофтальмический барьер).

Кажущийся V_d - 0.43 л/кг. Конъюгация не снижает высокой биодоступности фермента - биодоступность не менее 90%.

Метаболизм и выведение

В организме гиалуронидаза подвергается гидролизу, а носитель метаболизируется до низкомолекулярных соединений (олигомеров), которые выводятся преимущественно через почки в две фазы. В течение первых суток через почки выводится 45-50%, через кишечник - не более 3%. Далее скорость выведения замедляется, к 4-5 суткам препарат выводится полностью. T_1/2 при в/м введении - 36 ч, при п/к введении - около 45 ч.

Всасывание и распределение

Всасывание магния из ЖКТ составляет не более 50% от принимаемой внутрь дозы. В организме магний распределяется в основном во внутриклеточном пространстве - около 99%, из которых примерно 2/3 распределяется в костной ткани, а 1/3 находится в гладкой и поперечно-полосатой мышечной ткани.

Выведение

Магний выводится преимущественно с мочой (по меньшей мере, 1/3 от принятой дозы магния).

Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания (клинический опыт применения отсутствует).

Беременность

Клинический опыт применения препарата у достаточного количества беременных женщин не выявил какого-либо неблагоприятного влияния на возникновение пороков развития плода или фетотоксического действия.

Магне В6 форте можно применять при беременности только в случае необходимости, по рекомендации врача.

Период грудного вскармливания

Принимая во внимание, что магний проникает в грудное молоко, при необходимости приема препарата в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью.

Противопоказано применение у детей в возрасте до 6 лет.

При развитии аллергической реакции пациенту следует прекратить применение препарата Лонгидаза и обратиться к врачу.

При необходимости прекращения приема препарата Лонгидаза отмену можно осуществлять сразу, без постепенного уменьшения дозы.

В случае пропуска введения очередной дозы препарата последующее его применение следует проводить в обычном режиме, как указано в данной инструкции или рекомендовано врачом. Пациент не должен вводить удвоенную дозу с целью компенсации пропущенных доз.

Не следует применять препарат при наличии визуальных признаков его непригодности (дефект упаковки, изменение цвета порошка).

Не следует вводить препарат Лонгидаза в зону острого инфекционного воспаления из-за опасности распространения локализованной инфекции.

В случае лечения заболеваний, сопровождающихся тяжелым хроническим продуктивным процессом в соединительной ткани, после стандартного курса рекомендуется длительная поддерживающая терапия препаратом Лонгидаза 3000 ME с перерывами между инъекциями в 10-14 дней.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение препарата Лонгидаза не влияет на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При почечной недостаточности средней степени тяжести следует принимать препарат с осторожностью из-за риска развития гипермагниемии.

При одновременном дефиците кальция и магния, дефицит магния следует восполнять до начала приема препаратов кальция или пищевых добавок, содержащих кальций.

При применении пиридоксина в высоких дозах (более 200 мг/сут) в течение длительного времени (в течение нескольких месяцев или лет) может развиться сенсорная аксональная невропатия (основной симптом хронической передозировки пиридоксина), которая сопровождается такими симптомами, как онемение, нарушения проприоцептивной чувствительности, тремор дистальных отделов конечностей и постепенно развивающаяся сенсорная атаксия (нарушения координации движений). Эти нарушения обычно являются обратимыми и проходят после прекращения приема пиридоксина.

Использование в педиатрии

Препарат в форме таблеток предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет. Для детей младшего возраста (старше 1 года) рекомендуется применять препарат в форме раствора для приема внутрь.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не влияет. Особых рекомендаций нет.

Препарат Лонгидаза можно комбинировать с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми препаратами, бронхолитиками.

При назначении в комбинации с другими лекарственными средствами (антибиотики, местные анестетики, диуретики) следует учитывать возможность увеличения биодоступности и усиления их действия.

При совместном применении с большими дозами салицилатов, кортизона, АКТГ, эстрогенов или антигистаминных препаратов может быть снижена ферментативная активность препарата Лонгидаза .

Не следует применять препарат Лонгидаза одновременно с препаратами, содержащими фуросемид, бензодиазепины, фенитоин.

С леводопой

При одновременном применении препарата Магне В6 форте и леводопы в дозе 5 мг или больше уменьшаются эффекты леводопы. Поэтому у пациентов, принимающих леводопу, препарат Магне В6 форте следует назначать одновременно с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы.

С препаратами, содержащими фосфаты, соли кальция или ионы железа

Одновременное применение препаратов, содержащих фосфаты, соли кальция или ионы железа не рекомендуется, поскольку такие препараты снижают всасывание магния в кишечнике.

С тетрациклинами (для приема внутрь)

Препарат Магне В6 форте следует назначать, по крайней мере, не ранее чем через 3 ч после приема тетрациклина внутрь (т.к. препараты магния уменьшают всасывание тетрациклинов).

С хинолонами

Хинолоны следует назначать, по крайней мере, за 2 ч до или через 6 ч после приема препарата Магне В6 форте для того, чтобы избежать нарушения всасывания хинолонов.

Симптомы передозировки могут проявляться ознобом, повышением температуры, головокружением, снижением АД.

Лечение: введение препарата прекращают и назначают симптоматическую терапию.

При нормальной функции почек передозировка магния при приеме внутрь обычно не приводит к возникновению токсических реакций. Однако в случае почечной недостаточности возможно развитие отравления магнием. Выраженность симптомов зависит от концентрации магния в крови.

Симптомы: снижение АД, тошнота, рвота, угнетение ЦНС, снижение рефлексов, изменения на ЭКГ, угнетение дыхания, кома, остановка сердца и паралич дыхания, анурический синдром.

Лечение: регидратация, форсированный диурез. При почечной недостаточности необходим гемодиализ или перитонеальный диализ.