Луверис и Налоксон

Лечение бесплодия, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями, приводящими к снижению содержания ЛГ и ФСГ в организме.

Передозировка наркотических анальгетиков.

Послеоперационное применение: ускорение выхода из общей анестезии, перед окончанием управляемого дыхания. Послеоперационно препарат применяется только, если во время анестезии применялись наркотические анальгетики. Налоксон неэффективен для лечения угнетения дыхания, вызванного веществами, иными чем опиоиды.

Восстановление дыхания у новорожденных после введения роженице наркотических анальгетиков.

В качестве диагностического лекарственного средства у больных с подозрением на наркотическую зависимость.

Вводят п/к. Начальная доза – 75 МЕ.

Лечение проводят в комбинации с препаратами ФСГ и чХГ по специальной схеме.

Препарат вводят в/в, в/м, подкожно.

При передозировке наркотических анальгетиков взрослым - в дозе 0.4-2 мг, детям - 5-10 мкг/кг. Если применение в указанной дозе не приносит ожидаемого эффекта, введение в той же дозе повторяют через 2-3 мин. Максимальная суммарная доза - 10 мг/сут. Если восстановление сознания и дыхания не наступает, следует думать о другой (неопиоидной) причине отравления.

Послеоперационное введение проводят в/в, в дозе 0.1-0.2 мг, через 2-3 мин введение этой же дозы повторяют до восстановления у пациента удовлетворительного дыхания. Затем при необходимости в течение нескольких часов продолжают в/м введение.

У детей в/в начальная доза - 1-2 мкг/кг. Если желаемого эффекта нет, повторно вводят в дозах до 0.1 мг/кг через каждые 2 мин, до появления спонтанного дыхания и восстановления сознания. При невозможности в/в введения можно вводить в/м или подкожно дробными дозами.

У новорожденных начальная доза – 0.01 мг/кг. Введение можно повторять в соответствии с принципами применения у взрослых.

При угнетении дыхания, вызванном введением опиоидных анальгетиков матери во время родов, новорожденным вводят 0.1 мг/кг в/м, подкожно или в/в. Перед введением необходимо убедиться в проходимости дыхательных путей у новорожденного. Возможно профилактическое в/м введение 0.2 мг (0.06 мг/кг).

Диагностика опиоидной зависимости - в/в 0.08 мг.

Повышенная чувствительность к лутропину альфа; опухоли гипоталамо-гипофизарной области, гиперпролактинемия, заболевания надпочечников и щитовидной железы, персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленная наличием синдрома поликистозных яичников), поликистоз яичников, аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности), фибромиома матки, метроррагия (невыясненной этиологии), эстрогенозависимые опухоли (рак яичников, рак матки, рак молочной железы), первичная недостаточность яичников, беременность, период лактации.

Гиперчувствительность.

С осторожностью. Органические заболевания сердца, заболевания легких, почечная/печеночная недостаточность, применение наркотических анальгетиков в высоких дозах, физическая опиоидная зависимость, детский возраст, применение у новорожденных от матерей с опиоидной зависимостью.

Часто: головная боль, боли в животе, боли в молочных железах, тошнота, рвота, сонливость, кисты яичников.

Возможно: реакции в месте введения – боль, покраснение, кожный зуд, отечность, гематома; гиперстимуляция яичников (боли в нижней части живота, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, уменьшение массы тела).

При применении препаратов, содержащих ЛГ, в редких случаях возможны тромбоз вен, перекрут кисты яичника и кровотечение в брюшную полость, внематочная беременность (особенно при указаниях в анамнезе на первичное поражение маточных труб).

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (крапивница, отеки, аллергический шок), гипертермия, чиханье.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - тремор, повышенное потоотделение; редко - судороги, нарушение поведения, нервозность, раздражительность, психомоторное возбуждение. При применении налоксона в послеоперационном периоде в дозах, превышающих минимально необходимые, часто - исчезновение анальгезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - желудочковая тахикардия; нечасто - брадикардия, снижение или повышение АД; очень редко - аритмия, остановка сердца, фибрилляция желудочков.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - удушье, отек легких, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - рвота; нечасто - диарея, сухость во рту.

Синдром "отмены” у пациентов с опиоидной зависимостью: боли неясной локализации, диарея, гипертермия, ринорея, чиханье, "гусиная кожа", потливость, тошнота, рвота, чувство усталости, тремор, спазмы в эпигастральной области, тахикардия, слабость.

У новорожденных: судороги, диарея, гипертермия, безудержный плач, гиперрефлексия, чиханье, тремор, выраженная раздражительность, рвота.

Рекомбинантный лютеинизирующий гормон, идентичный эндогенному ЛГ. Участвует в физиологической регуляции репродуктивной функции.

Компенсирует недостаток эндогенного ЛГ. Стимулирует продукцию эстрадиола фолликулами и образование граафова пузырька.

Введение лутропина альфа в середине цикла индуцирует процесс образования желтого тела и овуляцию.

Введение лутропина альфа в постовуляторном периоде поддерживает функционирование желтого тела.

Антагонист опиоидных рецепторов. Блокирует опиоидные рецепторы, устраняет центральное (в т.ч. угнетение дыхания) и периферическое действие опиоидов. Влияет также на дофаминергическую и ГАМКергическую системы головного мозга. Не вызывает толерантности и лекарственной зависимости. У лиц с наркотической зависимостью провоцирует развитие абстинентного синдрома.

После в/в введения эффект развивается через 1-2 мин, после в/м - 2-5 мин, достигает максимума через 5-15 мин; продолжительность эффекта зависит от дозы и пути введения - при в/в введении 0.4 мг продолжительность эффекта - 45 мин, при в/м введении - дольше (до 4 ч).

В экспериментах на мышах и крысах выявлены подавление фертильности и отсутствие тератогенного эффекта.

После п/к введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях. Абсолютная биодоступность составляет около 60%.

Практически не кумулирует.

T_1/2 составляет около 12 ч.

Выводится с мочой – менее 5% дозы.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Метаболизируется в печени. T_1/2 налоксона - 30-80 мин. Выводится почками (в течение 72 ч выводится 70% введенной дозы).

Применение во время беременности допустимо, если польза для матери превышает риск для плода. Неизвестно, выделяется ли налоксон с грудным молоком. Применение препарата в период грудного вскармливания возможно по абсолютным показаниям.

Перед началом лечения следует проверить фертильность у пациентки и ее партнера.

Лутропин альфа применяется в комбинации с ФСГ, чтобы нормализовать развитие фолликулов, содержащих яйцеклетки. Применение чХГ приводит к высвобождению яйцеклеток из фолликула (овуляция).

В случае развития синдрома гиперстимуляции яичников не следует применять чХГ, при этом пациентка должна воздержаться от половых контактов или использовать противозачаточные средства барьерного типа, как минимум, в течение 4 дней.

Перед началом и во время курса лечения необходим тщательный контроль ответной реакции со стороны яичников при помощи УЗИ и проведения анализов крови.

Наблюдается повышение частоты многоплодной беременности. Чтобы свести к минимуму вероятность ее возникновения следует соблюдать режим дозирования, рекомендуемый для применяемого препарата.

С осторожностью применяют у пациентов, получивших высокую дозу опиоидного анальгетика, с физической опиоидной зависимостью.

При применении налоксона необходим постоянный контроль врача.

Налоксон неэффективен при дыхательной депрессии, вызванной неопиоидными препаратами.

Налоксон можно использовать в качестве средства для дифференциальной диагностики отравления опиоидными анальгетиками. Возможно применение налоксона при передозировке так называемыми частичными антагонистами опиоидных рецепторов (пентазоцин и налбуфин).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам запрещается управление любыми транспортными средствами и занятия другими видами деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Налоксон уменьшает гипотензивное действие клонидина.

Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков (в т.ч. буторфанола, налбуфина, пентазоцина, фентанила, ремифентанила) и ускоряет появление синдрома "отмены".

Раствор налоксона несовместим с растворами лекарственных препаратов, содержащими бисульфиты.

Метогекситал (производное барбитуровой кислоты короткого действия) блокирует острое начало абстиненции, вызванной налоксоном у лиц с опиоидной зависимостью.