М-М-Р II и Скоприл плюс

• проведение одновременной вакцинации детей в возрасте 1 года и старше против кори, паротита и краснухи;
• проведение иммунизации неиммунизированных против краснухи и не болевших краснухой детей старше 1 года, беременные матери которых восприимчивы к краснухе;
• проведение иммунизации женщин детородного возраста, не имеющих иммунитета против краснухи;
• вакцинация лиц из групп повышенного риска (в т.ч. учащиеся, медицинские работники, военнослужащие).

• артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Вакцину вводят п/к предпочтительно в область наружной поверхности верхней трети плеча в дозе 0.5 мл. Доза вакцины одинакова для пациентов любого возраста.

У детей в возрасте менее 15 месяцев может отсутствовать ответная реакция на коревой компонент вакцины вследствие наличия остаточного количества циркулирующих коревых антител, полученных от матери, при этом чем меньше возраст ребенка, тем ниже вероятность сероконверсии. В географически изолированных или других малодоступных популяциях, для которых осуществление программ иммунизации представляет трудности, а также в популяционных группах, в которых высок риск естественного инфицирования вирусом кори детей в возрасте до 15 мес, возможно введение вакцины в более ранние сроки. Если вакцинация проведена в возрасте до 12 мес, то ревакцинацию следует провести в возрасте 15 мес.

Правила приготовления и введения растворов вакцины

Для инъекции и/или растворения вакцины следует использовать стерильный шприц, не содержащий консервантов, антисептических и моющих средств, так как они могут инактивировать живую вирусную вакцину. Следует использовать только поставляемый с вакциной растворитель (стерильная вода для инъекций), т.к. он не содержит консервантов и противовирусных веществ, которые могут инактивировать вакцину.

Перед введением препарат следует тщательно осмотреть на наличие взвешенных частиц и изменение цвета. Растворенная вакцина М-М-Р II должна быть прозрачной и иметь желтый цвет.

Для каждого пациента необходимо использовать отдельные стерильные шприцы и иглы. Важное значение имеют соблюдение правил асептики и правильное хранение вакцины до и после ее растворения и последующего использования.

Для применения М-М-Р II во флаконе, содержащем 1 дозу следует полностью набрать растворитель в стерильный шприц, ввести весь растворитель во флакон с лиофилизированной вакциной и тщательно перемешать. Набрать все содержимое флакона в шприц и полностью ввести п/к.

В вакцине и растворителе не содержатся консерванты, поэтому необходимо исключить потенциальную угрозу загрязнения и принять особые меры предосторожности для обеспечения стерильности препарата. Рекомендуется использовать вакцину как можно раньше после растворения.

Внутрь, независимо от приема пищи, один раз в сутки.

Артериальная гипертензия

По 1 таблетке препарата Скоприл Плюс 20 мг 12.5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном антигипертензивном эффекте доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы - 1 таблетки препарата Скоприл Плюс 20 мг+25 мг один раз в сутки

Дозы при почечной недостаточности

У пациентов с КК более 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Применение препарата у пациентов с КК менее 30 мл/мин противопоказано. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при не осложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками

После приема начальной дозы препарата возможно появление симптоматической артериальной гипотензии. Такие случаи встречаются чаше у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшею лечения диуретиками. Поэтому необходимо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом Скоприл Плюс.

• анафилактические или анафилактоидные реакции на неомицин в анамнезе;
• анафилактические или анафилактоидные реакции на яйца в анамнезе;
• заболевания дыхательной системы, сопровождающиеся лихорадкой;
• острые инфекции, сопровождающиеся лихорадкой;
• нелеченный туберкулез в активной фазе;
• злокачественные заболевания крови и лимфатической системы, другие злокачественные новообразования, поражающие костный мозг;
• первичные и вторичные иммунодефициты (включая СПИД или другие клинические проявления инфицирования ВИЧ); нарушение клеточного иммунитета; гипогаммаглобулинемия или дисгаммаглобулинемия;
• проведение иммунодепрессивной терапии (за исключением заместительной терапии кортикостероидами, например, по поводу болезни Аддисона);
• наличие врожденного или наследственного иммунодефицита в семейном анамнезе (до тех пор, пока не будет установлено состояние иммунной системы пациента);
• беременность;
• повышенная чувствительность к любому компоненту вакцины, включая желатин.

В соответствии с проспектом для врачей компании Merck Sharp & Dohme на данный препарат лица, у которых в анамнезе имеются анафилактические, анафилактоидные и другие реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, крапивница, отек слизистой оболочки рта и глотки, затруднение дыхания, артериальная гипотензия или шок), связанные с употреблением яиц, имеют повышенный риск развития реакции гиперчувствительности немедленного типа после введения вакцины, содержащей следы антигенов куриного эмбриона. В подобных случаях перед вакцинацией необходимо тщательно оценить соотношение потенциального риска и пользы. Таких пациентов следует вакцинировать в исключительных случаях и при наличии всех лекарственных средств, необходимых в случае возникновения аллергической реакции.

• повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфониламидов;
• анурия;
• выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
• ангионевротический отек (в том числе и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
• гиперкальциемия;
• порфирия;
• прекома;
• печеночная кома;
• гиперкалиемия;
• сахарный диабет (тяжелые формы);
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гигютензия, гипоплазия костного мозга, гиионатриемия (повышен риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.

При применении вакцины M-M-Р II наблюдались те же побочные реакции, что и при введении моновалентных или комбинированных вакцин.

Местные реакции: часто - быстро проходящее жжение и/или болезненность в месте инъекции; редко - эритема, уплотнение и чувствительность кожи.

Дерматологические реакции: редко - сыпь (обычно незначительная, но иногда генерализованная; появляется между 5 и 12 днями).

Со стороны пищеварительной системы: редко - паротит, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.

Со стороны лимфатической системы: редко - регионарная лимфаденопатия.

Аллергические реакции: редко - кожная реакция типа волдырей или гиперемии в месте инъекции, анафилактические и анафилактоидные реакции, ангионевротический отек (включая периферические отеки и отек лица), бронхоспазм, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - артралгии и/или артриты (обычно преходящие, в отдельных случаях хронические), миалгии.

При вакцинации детей реакции со стороны суставов не характерны и обычно кратковременны. Частота артритов у женщин обычно выше, чем у детей и составляет, соответственно 12-20% и 0-3%, а реакции как правило более выражены и длительны.

Суставной синдром у женщин имеет тенденцию к более тяжелому и продолжительному течению, симптомы могут сохраняться в течение нескольких месяцев, а в редких случаях - даже лет. У девочек подросткового возраста частота реакций со стороны суставов выше, чем у детей, но ниже, чем у взрослых женщин. Даже у женщин более старшего возраста (35-45 лет) эти реакции обычно хорошо переносятся и не влияют на нормальную жизнедеятельность.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - фебрильные судороги у детей, судороги, не связанные с лихорадкой, головная боль, головокружение, раздражительность, парестезии, полиневрит, полиневропатия, синдром Гийена-Барре, атаксия, подострый склерозирующий энцефалит, различные варианты неврита зрительного нерва, включая ретробульбарный ринит, папиллит; паралич глазных нервов, глухота, связанная с невритом.

Описаны единичные случаи энцефалита/энцефалопатии с частотой 1 на 3 млн. доз. Ни в одном случае не была доказана действительная связь этих реакций с вакцинацией. Риск развития таких серьезных неврологических нарушений после введения живой вакцины против кори остается значительно более низким, чем риск энцефалитов и энцефалопатий при заболевании корью (1 на 2000 описанных случаев).

Со стороны органов чувств: редко - средний отит, конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: редко - пневмония, кашель, ринит.

Со стороны половой системы: редко - орхит.

Прочие: редко - лихорадка (38.8°C и более; обычно появляется между 5 и 12 днями), боль в горле, недомогание, митигированная корь, синкопе.

Очень редко поступали сообщения о смерти от различных и в некоторых случаях неизвестных причин после введения вакцины против кори, паротита и краснухи, однако взаимосвязь с вакцинацией не была установлена. При наблюдении за широким клиническим применением, включавшем 1.5 млн. детей и взрослых, вакцинированных М-М-Р II в течение 1982-1993 гг., отсутствуют сообщения о смертельных исходах или длительных осложнениях.

У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими.

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль.

Побочные явления, которые встречались реже:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди, редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеаарительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диарея, диспепсия, анорексия. изменения вкуса, гепатит (гепагоцеллюлярный и холестатический), желтуха, панкреатит, воспаление слюнных желез, интестинальный ангионевротический отек.

Со стороны центральной нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, редко - астенический синдром, спутанность сознания, бессонница, депрессия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ, сухой кашель, ринит, синусит, респираторный дистресс синдром, включающий пневмонит и отек легких, аллергическая альвеолярная эозинофильная пневмония.

Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, фотосенсибилизация, кожный зуд, алопеция, обострение течения псориаза, пемфигус.

Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани кожная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, волчаночноподобный синдром и обострение течения системной красной волчанки, синдром, включающий в себя ускорение скорости оседания Эритроцитов. Положительные реакции на ангинуклеарные антитела, зозинолидия.

Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, увеличение лимфатических узлов и аутоиммунная болезнь, пурпура. При длительном лечении - снижение гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, уремия, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, снижение потенции, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия и или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия,гипергликемия, повышение концентрации мочевины и креатининов в плазме крови, редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.

Прочие: артралгия/артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, гинекомастия, обострение течения подагры.

Вакцина для профилактики краснухи, кори и паротита. M-M-P II имеет высокие иммуногенные свойства.

Однократное введение вакцины вызывает появление у 95% восприимчивых пациентов коревых антител, ингибирующих гемагглютинацию, у 96% - паротитных нейтрализующих антител и у 99% - антител против вируса краснухи, ингибирующих гемагглютинацию.

Штамм вируса краснухи RA 27/3, входящий в состав M-M-Р II, определяет непосредственно после вакцинации более высокие титры ингибирующих гемагглютинацию, комплемент-связывающих и нейтрализующих антител, чем другие штаммы вакцины против краснухи. Показано, что он вызывает появление более широкого спектра циркулирующих антител, включая анти-тета и анти-иота преципитирующие антитела. Штамм вируса краснухи RA 27/3 иммунологически имитирует естественную инфекцию в большей степени, чем другие вакцинные вирусы краснухи. Повышенный уровень и более широкий спектр антител, появление которых индуцировано вакцинным штаммом вируса краснухи RA 27/3, коррелируют с большей резистентностью к субклинической реинфекции естественным вирусом, и с большей надежностью обеспечивают продолжительный иммунитет.

Вакцинация, проведенная вакциной M-M-Р II, обеспечивает сохранение уровня антител в крови пациента более 11 лет.

Иммунизация женщин детородного возраста, не имеющих иммунитета против краснухи, защищает их от заболевания краснухой при беременности, что в свою очередь предотвращает инфицирование плода и развитие поражений, обусловленных врожденной краснухой.

Скоприл плюс - комбинация ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (лизиноприл) и диуретика (гидрохлоротиазид). Обладает антигипертензивным и диуретическим действием. Лизиноприл и гидрохлоротиазид, при одновременном применении, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образования ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагруэку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у больных с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного тина. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов.

Продолжительность эффекта зависит также от величины дозы. Начало действия - через 1 ч. Максимальный эффект достигается через 6 - 7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдали выраженного повышения АД.

Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Гидрохлортиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния и воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.

Диуретический эффект наступает черет 1-2 часа, максимум достигается через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3 - 4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться до 4-х недель.

Лизиноприл

Абсорбция: медленно и не полностью абсорбируется после приема внутрь. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Время достижения максимальной концентрации (C_max) после приема внутрь достигается через 6 - 8 ч и сохраняется в течение 24 ч. При повторном дозировании период полувыведения лизиноприла составляет около 12 ч. Объем всасывания лизиноиприла составляет около 25%.

Распределение: не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение: не подвергается значительному метаболизму и выводится в основном через почки в неизмененном виде.

Проходит через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко.

Гидрохлортиазид

Абсорбция: абсорбируется быстро после приема внутрь.

Распределение: связывается с белками плазмы крови. Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм: практически не метаболизируетея.

Выведение: период полувыведения от 5.6 до 14.8 ч. Не менее 61% принятой внутрь дозы гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде в течение 24 ч.

Вакцина M-M-Р II противопоказана к применению при беременности.

Неизвестно, может ли вакцина M-M-Р II оказать повреждающее действие на плод в случае вакцинации беременной женщины.

Однако в случае непреднамеренной вакцинации во время беременности или наступления беременности в течение 3 мес после вакцинации следует учитывать, что в 10-летнем исследовании более 700 беременных женщин, вакцинированных против краснухи в течение 3 мес до или после зачатия (189 из них получали штамм Wistar RA 27/3), ни у одного из новорожденных не выявлено врожденных пороков, характерных для синдрома врожденной краснухи. При паротитной инфекции в I триместре беременности возможно повышение риска спонтанного аборта. Показано, что вирус вакцины против паротита может инфицировать плаценту и плод, однако данные о том, что он может вызывать врожденные пороки у человека отсутствуют. Имеются сообщения о том, что естественное заражение корью во время беременности повышает риск для плода. Увеличение частоты спонтанных абортов, мертворождения, врожденных дефектов и преждевременных родов наблюдалось в случае заболевания корью во время беременности. Адекватные исследования действия аттенуированного вакцинного штамма вируса кори у беременных не проводились. Однако оправдано предположение о том, что вакцинный штамм вируса также способен оказывать повреждающее действие на плод.

С осторожностью следует вводить M-M-Р II кормящей матери в период лактации. Неизвестно, выделяются ли вакцинные вирусы кори и паротита с грудным молоком. Недавние исследования показали, что при иммунизации женщин в период лактации живой аттенуированной вакциной против краснухи вирус может определяться в грудном молоке и передаваться новорожденным. Случаи тяжелого течения заболевания у новорожденных с серологическими признаками инфицирования вирусом краснухи не встречались, однако у одного ребенка развилась типичная приобретенная краснуха легкого течения.

Женщинам детородного возраста рекомендуется предохраняться от беременности в течение 3 мес после вакцинации. Их следует информировать о возможности частого появления преходящих артралгий и/или артрита через 2-4 недели после вакцинации. Проведение серологических исследований с целью определения восприимчивости к краснухе с последующей прививкой серонегативных пациенток является желательным, но не обязательным.

Полагают, что во многих случаях оправдана вакцинация женщин, восприимчивых к краснухе, сразу после родов.

Не рекомендуется применение препарата Скоприл плюс во время беременности и в период кормления грудью, кроме отдельных случаев под особым врачебным контролем, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода. При установлении беременности прием препарата нужно прекратить как можно раньше. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременною выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.

Женщинам в детородном возрасте до назначения препарата следует исключить беременность.

Лизиноприл проникает через плаценту, но нет данных о его проникновении в трудное молоко. Доказано, что тиазилы выделяются в грудное молоко.

Нет данных об удалении гидрохлоротиазида из циркуляции новорожденного, проходящего также через плаценту.

На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Нет данных о безопасности и эффективности применения у детей, поэтому препарат Скоприл плюс не рекомендуется применять у этой группы пациентов.

Вакцину не вводят в/в.

Учитывая возможность анафилактических и анафилактоидных реакций, перед введением вакцины следует подготовить необходимые средства лечения, включая адреналин для инъекций (1:1000).

Имеются данные, свидетельствующие о том, что у детей, иммунизированных в возрасте до 1 года, повторная прививка в более поздние сроки не всегда приводит к продолжительному сохранению антител, поэтому преимущества ранней иммунизации необходимо соотнести с возможностью неадекватного ответа на повторную прививку.

Вакцинация лиц, находящихся в контакте с больным корью, может обеспечить определенную защиту в случае, если вакцина введена в первые 72 ч после контакта. Если же вакцина была введена за несколько дней до заражения, то в этом случае будет достигнут высокий профилактический эффект. Убедительные данные о профилактическом эффекте вакцинации лиц, находящихся в контакте с больными паротитом и краснухой, отсутствуют.

Имеются сообщения о том, что у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета после случайного введения коревой вакцины в результате диссеминированной инфекции, вызванной вакцинным вирусом, развивались случаи энцефалита, пневмонии и летальных исходов.

С особой осторожностью следует проводить вакцинацию пациентов, у которых в анамнезе наблюдались судороги (в т.ч. у родственников), повреждение ткани головного мозга и любые другие состояния, при которых необходимо избегать повышения температуры тела.

У пациентов с тромбоцитопенией после вакцинации возможно развитие более тяжелой тромбоцитопении. Кроме того, у лиц с тромбоцитопенией после первой вакцинации М-М-Р II (или вакциной, входящей в ее состав) тромбоцитопения может развиться при введении последующих доз. В последнем случае для определения необходимости повторной прививки следует провести оценку специфического иммунитета. В подобных случаях перед вакцинацией необходимо тщательно оценить соотношение потенциального риска и пользы.

Дети и подростки, инфицированные вирусом иммунодефицита человека, но без явных клинических признаков иммуносупрессии, могут быть вакцинированы. В подобных случаях вакцинация может оказаться менее эффективной, чем у неинфицированных лиц.

М-М-Р II следует назначать за 1 мес до или через 1 мес после введения других вакцин.

У большинства пациентов в течение 7-28 дней после вакцинации отмечалось выделение небольших количеств живого ослабленного вируса краснухи из носа и глотки. Возможность передачи вируса таким путем от вакцинированного другим людям не доказана. При тесном личном контакте такую возможность теоретически следует учитывать, однако риск ее незначителен.

Сообщения о передаче живого аттенуированного вируса кори или паротита от вакцинированных восприимчивым лицам отсутствуют.

Имеются сообщения о том, что живые вакцины против кори, паротита и краснухи, введенные раздельно, могут привести к временному снижению кожной чувствительности к туберкулину. Следовательно, если необходимо, туберкулиновые пробы следует проводить до или одновременно с введением вакцины M-M-Р II.

У детей, получающих противотуберкулезную терапию, не отмечалось обострения течения заболевания после введения живой вакцины против кори. Сообщения об исследованиях влияния живой коревой вакцины на течение нелеченного туберкулеза у детей отсутствуют.

Артралгия и/или артрит (обычно преходящие и редко хронические) и полиневрит характерны для естественной краснухи и могут варьировать по частоте и тяжести в зависимости от возраста и пола, будучи наиболее выраженными у взрослых женщин и наименее - у детей в препубертатном возрасте. При естественной краснухе может возникнуть хронический артрит, связанный с персистенцией вируса и/или вирусного антигена, выделяемого из тканей организма. У вакцинированных лиц хронические симптомы со стороны суставов развиваются редко.

Исследование широкого клинического применения более чем 200 млн. доз М-М-Р и М-М-Р II во всем мире в течение 25 лет (1971-1996) свидетельствует о том, что сообщения о серьезных нежелательных явлениях, таких как энцефалит и энцефалопатия, остаются редкими. Были описаны случаи подострого склерозирующего панэнцефалита (ПСПЭ) у детей, не болевших корью, но получивших коревую вакцину. У некоторых из них причиной заболевания, возможно, была нераспознанная корь в течение первого года жизни или вакцинация против кори. Учитывая расчетную распространенность вакцинации против кори, возможный риск развития ПСПЭ при ее проведении составляет около 1 случая на 1 млн. доз вакцины. Это значительно меньше, чем при заболевании корью - 6-22 случая ПСПЭ на миллион случаев кори. Полагают, что вакцинация против кори в целом предупреждает ПСПЭ, снижая заболеваемость корью, при которой высок риск этого осложнения.

Имеются редкие сообщения о возникновении панникулита после введения коревой вакцины.

Вакцинацию следует проводить за 2 недели до или через 3 месяца после введения человеческого иммуноглобулина, а также переливания крови или плазмы.

Как и любая другая вакцина, M-M-Р II не обеспечивает защиту от заболевания у 100% вакцинированных.

Следует учитывать, что каждая доза растворенной вакцины M-M-Р II содержит около 25 мкг неомицина.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность коревой вакцины у детей в возрасте до 6 месяцев не установлена. Безопасность и эффективность вакцин против паротита и краснухи у детей в возрасте до 1 года не установлена.

Артериальная гипотензия и водно-электролитные нарушения

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванной предшествующей терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У больных хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее возможно выраженное снижение АД. Оно чаще выявляется у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью - как следствие применения больших доз диуретика, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких больных лечение препаратом необходимо начинать под строгим контролем врача и периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.

Подобных правил надо придерживаться при назначении препарата больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для приема следующей дозы препарата.

До начала лечения, по возможности, следует нормализовать концентрацию ионов натрия и/или восполнить ОЦК - тщательно контролировать действие начальной дозы препарата на больного.

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией выводного отверстия левого желудочка.

Нарушения функции почек

У больных с хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может принести к дальнейшему ухудшению функции почек. Отмечены случаи острой почечной недостаточности.

У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ отмечалось повышение концентрации мочевины и креатинииа в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Анафилактические реакции отмечены и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например,AN69), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность применения другою типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Анафилактоидные реакции

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрансульфата, отмечались угрожающие жизни анафилактоидиые реакции. Появление этих реакций предотвращается при временном прекращении лечения ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ при проведении десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, пчелиный или осиный яд), редко наблюдались опасные по жизни анафилактоидиые реакции. Этих реакций можно избежать временным прекращением приема ингибитора АПФ перед каждой десенсибилизацией на гименоптеру.

Заболевания печени

С осторожностью следует применять тиазиды у пациентов с нарушением функции печени или прогрессивным заболеванием печени, так как незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать внезапную печеночную кому.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

При обширных хирургических вмешательствах, а также при применении других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприт, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можно устранить увеличением ОЦК

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анастезиолога о применении ингибитора AПФ.

Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани отмечался редко у пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприт, который может возникнуть в любой период терапии. В таком случае лечение препаратом Скоприл Плюс необходимо как можно скорее прекратить и установить наблюдение за пациентом до полной регрессии мисптомов. В случаях, когда отек локализуется только на лице и губах, общее состояние чаще всего проходит без лечения, однако, возможно назначение антигистаминных средств.

Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому необходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0.3-0.5 мл раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 подкожно) и или меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

У пациентов, у которых в анамнезе был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ может быть повышен риск его развития во время терапии ингибитором АПФ.

Кашель

Сообщается о появлении кашля при применении ингибиторов АПФ. Характерный кашель является непродуктивным, постоянным и прекращается после прекращения лечения. В случае появления кашля необходимо включать в дифференциальную диагностику кашель, индуцированный ингибиторами АПФ.

Калий в сыворотке крови

В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия. Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или средств, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин), особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У пациентов, у которых существует риск симптоматической артериальной гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозы диуретиков, вышеназванные состояния перед началом терапии препаратом Скоприл Плюс необходимо компенсировать (потерю жидкости и солей).

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств.

Тиазидные диуретики могут снижать выделение ионов кальция почками и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза. Рекомендуется прекратить терапию тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез.

В период терапии препаратом Скоприл Плюс необходим регулярный контроль содержания калия, глюкозы, мочевины, креанинина и липидов.

В период терапии препаратом Скоприл Плюс не рекомендуется употреблять алкогольные напитки, так как алкоголь усиливает антигипертензивное действие препарата. Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).

Использование в педиатрии

Нет данных о безопасности и эффективности применения у детей, поэтому препарат Скоприл плюс не рекомендуется применять у этой группы пациентов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, так как возможно возникновения головокружения, особенно в начале курса лечения.

При одновременном введении М-М-Р II и иммуноглобулинов возможно нарушение ожидаемого иммунного ответа.

М-М-Р II применяли одновременно с прививками против ветряной оспы и гемофильной B инфекции, проводимыми разными шприцами в разные участки тела. При этом не было обнаружено нарушений иммунного ответа на вводимые антигены, а характер, частота и выраженность побочных реакций были сходны с таковыми при введении монопрепаратов.

Массовое применение АКДС и/или живой полиомиелитной вакцин одновременно с вакцинами против кори, паротита и краснухи не рекомендуется в связи с ограниченными данными о результатах комбинированного применения этих антигенов.

Однако, данные опубликованных исследований, касающиеся одновременного введения коммерческих поливалентных вакцин (например, АКДС, ОПВ, М-М-Р, вакцина против гемофильной B инфекции и вакцина против гепатита В) не указывают на какое-либо взаимодействие между ними.

Требуется особая осторожность при одновременном применении препарата с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид); препаратами калия; заменителями соли, содержащими калий (повышается риск развития гиперкалиемии особенно при нарушенной почечной функции, поэтому их можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функции почек).

Осторожно может применяться вместе:

• с вазодилататорами, барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом (усиление гипотензивного эффекта);
• с нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин и др.);
• с эстрогенами (снижение антигипертензивного действия лизиноприла);
• с литием (может уменьшиться выделение лития, в результате чего усиливается кардиотоксическое и нейротоксическое действие лития);
• с антацидами и колестирамином (снижают всасывание в желудочно-кишечном тракте).

Препарат ослабляет действие гипогликемических средств для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрическнх средств, усиливает нейротоксичность салицилатов, усиливает зффекты сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина. Препарат уменьшает действие пероральных контрацептивов. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Оказание помощи: вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД, контроль и нормализация водно-электролитного баланса, контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, диуреза.