Максиколд ЛОР и Пиксуври

• инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки (тонзиллит, в т.ч. ангина Плаута-Венсана, фарингит, стоматит, афтозные язвы полости рта, глоссит, периодонтит, гингивит, пародонтоз, пародонтопатии, альвеолит), кровоточивость десен;
• при ОРЗ - в качестве вспомогательного средства, в составе комплексной терапии;
• грибковые инфекции полости рта, глотки и гортани (молочница);
• травмы и оперативные вмешательства в полости рта, глотки и гортани (как до, так и после их проведения), в т.ч. профилактика инфицирования альвеол после экстракции зуба;
• в качестве средства гигиены полости рта для устранения неприятного запаха (дезодорирующий эффект);
• профилактика суперинфекций при разрушающихся опухолях полости рта и гортани.

Применяют местно, после еды или в промежутках между приемами пищи.

С помощью спрея обрабатывают пораженные участки в полости рта и глотке. Частота применения для взрослых и детей старше 3 лет - 2-3 раза/сут. При необходимости возможно более частое использование препарата. Курс лечения - 5-7 дней. Для правильного использования препарата необходимо выполнить следующие действия:

1. Снять крышку с баллона, установить распылитель в соответствующее отверстие верхней части баллона.
2. При первом использовании необходимо предварительно произвести несколько кратковременных нажатий на распылитель (с целью обеспечения равномерного распыления содержимого баллона).
3. Ввести необходимое количество препарата в полость рта, нажав до упора на распылитель 3-4 раза. Во время введения препарата следует задержать дыхание.
4. После употребления снять распылитель, промыть его в проточной воде и высушить при комнатной температуре в недоступном для детей месте.
5. Хранить распылитель следует в упаковке вместе с препаратом.

Во время введения баллон следует держать вертикально.

Применяют в виде в/в инфузий.

Лечение пиксантроном должен проводить врач, имеющий опыт в использовании противоопухолевых препаратов, и имеющий возможность регулярно проводить мониторинг клинических, гематологических и биохимических показателей во время и после лечения.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг/м пиксантрона в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла в течение до 6 циклов.

• атрофический фарингит;
• детский возраст до 3 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к компонентам средства; иммунизация живыми вирусными вакцинами, выраженное подавление функции костного мозга, тяжелые нарушения функции печени; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: при нарушениях функции почек, нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести, при общем состоянии пациентов, оцениваемом по шкале ВОЗ >2, при одновременном применении средства с субстратами и индукторами изофермента CYP2C8.

Местные реакции: аллергические реакции, жжение слизистой оболочки полости рта.

При случайном проглатывании: тошнота.

При длительном применении: нарушение вкусовых ощущений.

Инфекционные заболевания: часто - нейтропеническая инфекция, инфекция дыхательных путей; нечасто - бронхит, кандидоз, воспаление подкожной клетчатки, herpes zoster (опоясывающий лишай), менингит, инфекция ногтя, грибковая инфекция полости рта, герпес полости рта, пневмония, сальмонеллезный гастроэнтерит, септический шок.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): нечасто - прогрессирование новообразования; вторичные новообразования (включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) и миелодиспластический синдром (МДС)).

Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, лейкопения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; нечасто - недостаточность функции костного мозга, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ: часто - анорексия, гипофосфатемия; нечасто - гиперурикемия, гипокальциемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: нечасто - тревожность, бессонница, расстройства сна.

Со стороны нервной системы: часто - нарушения вкусовых ощущений, парестезия, головная боль, сонливость; нечасто - головокружение, вялость.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит; нечасто - сухость слизистых оболочек глаз, кератит.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - дисфункция левого желудочка, нарушение сердечной деятельности, застойная сердечная недостаточность, блокада ножек пучка Гиса, тахикардия, бледность, изменение цвета вен, артериальная гипотензия; нечасто - аритмия, нарушения венозного кровообращения.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - плевральный выпот, пневмонит, ринорея.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - стоматит, диарея, запор, боль в животе, сухость во рту, диспепсия; нечасто - эзофагит, оральная парестезия, ректальное кровотечение, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - изменение цвета кожи, алопеция; часто - эритема, изменения со стороны ногтей, зуд; нечасто - ночная потливость, петехиальные кровоизлияния, макулярная сыпь, язвы на коже.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в костях; нечасто - артралгия, артрит, боль в спине, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области груди, мышечно-скелетная тугоподвижность, боль в шее, боль в конечности.

Со стороны мочевыводящей системы: очень часто - хроматурия (изменение цвета мочи); часто - протеинурия, гематурия; нечасто - олигурия.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - спонтанная эрекция пениса.

Общие реакции: очень часто - астения; часто - утомляемость, воспаление слизистых оболочек, повышенная температура, боль в груди, отеки; нечасто - озноб.

Местные реакции: часто - холод в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, повышение концентрации креатинина в крови; нечасто - билирубинурия, повышение концентрации фосфора в крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации гамма-глутамилтрансферазы, повышение числа нейтрофилов, снижение массы тела.

Антисептический препарат для местного применения. Обладает противомикробным, противогрибковым, обезболивающим, обволакивающим и дезодорирующим действием.

Противомикробное действие препарата Максиколд Лор связано с подавлением окислительных реакций метаболизма бактерий (гексэтидин - антагонист тиамина). Препарат обладает широким спектром антибактериального и противогрибкового действия, в частности в отношении грамположительных бактерий и грибов рода Candida, однако препарат Максиколд Лор может также оказывать эффект при лечении инфекций, вызванных, например, Pseudomonas aeruginosa или Proteus spp. В концентрации 100 мг/мл препарат подавляет большинство штаммов бактерий. Развитие устойчивости не наблюдалось. Максиколд Лор оказывает слабое анестезирующее действие на слизистую оболочку.

Противоопухолевое средство, цитотоксический аза-антраценедион. В отличие от антрациклинов (например, доксорубицин) и антраценедионов (митоксантрон), пиксантрон является слабым ингибитором топоизомеразы II. Кроме того, в отличие от антрациклинов или антраценедионов, пиксантрон непосредственно алкилирует ДНК, формируя стабильные ДНК-аддукты и межцепочечные разрывы. Также, поскольку пиксантрон включает гетероатом азота в кольцевую структуру и не имеет кетоновых групп, он имеет меньший потенциал для генерирования активных форм кислорода, связывания железа и формирования спиртовых производных, которые, как известно, вызывают кардиологическую токсичность у антрациклинов.

После однократного применения местное действие гексэтидина продолжается 10-12 ч.

Препарат практически не всасывается с поверхности слизистых оболочек и не оказывает системного эффекта. После однократного применения действующего вещества его следы обнаруживают на слизистой десен в течение 65 ч. В бляшках зубов активные концентрации сохраняются в течение 10-14 ч после применения.

После в/в введения концентрации пиксантрона в плазме крови достигали максимального значения в конце инфузии, а затем снижались полиэкспоненциально. Фармакокинетика пиксантрона не зависела от дозы в диапазоне от 3 мг/м до 105 мг/м, причем не было отмечено значительных различий при применении пиксантрона в виде монотерапии или при комбинированной терапии.

V_d - 25.8 л, связывание с белками плазмы около 50%.

Ацетилированные метаболиты являются основными продуктами биотрансформации пиксантрона. В моче пиксантрон в основном определялся в неизмененном виде, были обнаружены очень незначительные количества ацетилированных метаболитов фазы I и фазы II. Поэтому биотрансформация не представляется важным путем выведения пиксантрона. Ацетилированные метаболиты были фармакологически неактивны и метаболически стабильны.

Плазменный клиренс пиксантрона варьирует от умеренного до высокого (72,7 л/ч), а степень его экскреции почками низкая - менее 10% от введенной дозы в интервале от 0 до 24 ч. Конечный T_1/2 составлял от 14,5 до 44.8 ч со средним значением 23,3 ± 8,0 ч (n=14, коэффициент вариации 34%) и медианой 21,2 ч. В связи с ограниченной почечной экскрецией, плазменный клиренс в основном не связан с функцией почек. Пиксантрон может подвергаться метаболизму в печени и/или выводиться с желчью. Так как метаболизм представляется ограниченным, выделение пиксантрона в неизмененном виде с желчью вероятно является основным путем выведения. Печеночное поглощение пиксантрона, вероятно, происходит с помощью активных транспортеров органических катионов (ОСТ1), а выделение с желчью - с участием Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Фармакокинетика пиксантрона линейная в широком диапазоне доз, от 3 мг/м до 105 мг/м.

Наблюдалась связь между концентрацией пиксантрона в плазме и количеством нейтрофилов.

Сведений о каких-либо неблагоприятных эффектах гексэтидина при беременности и кормлении грудью нет. Перед назначением препарата беременным или кормящим женщинам врач должен тщательно взвесить пользу лечения для матери и возможный риск для плода и ребенка, учитывая отсутствие достаточных данных о проникновении препарата через плаценту и в грудное молоко.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста и мужчины должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения данным средством и втечение 6 мес после его окончания.

Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет.

Дети могут применять препарат с такого возраста, когда они не сопротивляются постороннему предмету (распылителю) во рту при применении спрея и способны задерживать дыхание при впрыскивании препарата.

Спрей не следует вдыхать; следует избегать попадания препарата в глаза.

После применения спрея аппликатор следует ополоснуть теплой водой.

Следует иметь в виду, что спрей содержит этанол - 24-48 мг в суточной дозе.

Следует принимать во внимание, что баллон находится под давлением. Не следует сжигать, прокалывать или открывать баллон, даже если он пуст.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При отсутствии общей реакции на прием препарата выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (в т.ч. управление автомобилем), не противопоказано.

Перед началом лечения необходимо провести тщательную исходную проверку показателей крови, концентрации общего билирубина и общего креатинина в сыворотке крови, и оценку функции сердца, определяемой по ФВЛЖ.

У пациентов, получающих лечение пиксантроном, возможно развитие тяжелой миелосупрессии (нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, лимфопения), с нейтропенией в качестве преобладающего признака. При соблюдении рекомендованной дозировки и режима введения нейтропения обычно является преходящей.

Требуется тщательный мониторинг показателей крови, включая количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов и абсолютное число нейтрофилов. Рекомбинантные факторы гематопоэтического роста могут использоваться в соответствии с рекомендациями учреждения или Европейского общества медицинской онкологии (ESMO).

Нарушения функции сердца, включая снижение ФВЛЖ или летальную ЗСН, могут произойти в процессе или после лечения пиксантроном.

Сердечно-сосудистое заболевание в активной или скрытой форме, предшествующая терапия антрациклинами или аптраценедионами, предшествующая или сопутствующая рентгенотерапия области средостения или сопутствующее применение других кардиотоксических лекарственных препаратов может повысить риск кардиотоксичности. Кардиотоксичность на фоне применения пиксантрона может проявиться независимо от наличия кардиологических факторов риска.

Для пациентов с заболеванием сердца или факторами риска, такими как исходный уровень ФВЛЖ < 45% по данным радионуклидной ангиографии (многопроекционного радиоизотопного исследования сердца), клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения (соответствующие степени III или IV по шкале Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), инфаркт миокарда, перенесенный в течение последних 6 мес, тяжелая аритмия, неконтролируемая артериальная гипертензия, неконтролируемая стенокардия, или предшествующее введение доксорубицина или эквивалента в кумулятивной дозе более 450 мг/м , необходима тщательная оценка соотношения потенциального риска и ожидаемой пользы перед назначением пиксантрона.

Мониторинг функции сердца следует проводить до начала лечения пиксантроном и затем периодически во время терапии. Если во время лечения будет выявлены признаки кардиотоксичности, то необходимо оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы продолжения терапии.

Развитие вторичных гематологических онкологических заболеваний, например, вторичного ОМЛ или МДС были описаны как осложнения режимов химиотерапии, содержащих антрациклины и другие ингибиторы топоизомеразы II. Такие вторичные гематологические онкологические заболевания, включая ОМЛ и МДС, могут развиться как во время терапии пиксантроном, так и после нее.

Имеются сообщения об инфекциях, включая пневмонию, воспаление подкожной клетчатки, бронхит и сепсис. Инфекции могли приводить к госпитализации, септическому шоку и смерти. Пациенты с нейтропенией более подвержены инфекциям, хотя не наблюдалось повышения частоты атипичных, трудных для лечения инфекций, таких как системные микозы или инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, в частности Pneumocystis jiroveci.

Пиксантрон не следует назначать пациентам с инфекцией в активной форме, с тяжелой инфекцией, пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или с состояниями, которые могут предрасполагать к развитию тяжелой инфекции.

Пиксантрон может вызвать гиперурикемию вследствие массивного катаболизма пуринов, который сопровождает вызванный средством быстрый распад опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли), и может привести к электролитному дисбалансу, который может вызвать повреждения почек. После лечения необходимо определять концентрацию мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови у пациентов с высоким риском лизиса опухоли (повышенный уровень ЛПНП, большой объем опухоли, высокая исходная концентрация мочевой кислоты или фосфатов в сыворотке). Гидратация, ощелачивание мочи и профилактика аллопуринолом или другими препаратами, предназначенными для предотвращения гиперурикемии, может снизить потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Вакцинация может быть неэффективной, если проводить ее в процессе терапии пиксантроном. Прививка живыми вирусными вакцинами противопоказана из-за подавления иммунитета, связанного с терапией пиксантроном.

Фотосенсибилизация является потенциальным фактором риска. Пациентам следует рекомендовать соблюдать меры по защите от солнца, носить защищающую от солнца одежду и пользоваться солнцезащитными средствами. Так как большинство вызванных лекарственными препаратами реакций фотосенсибилизации вызваны светом длины волны в пределах УФ-А диапазона, рекомендуются солнцезащитные средства, которые эффективно поглощают УФ-А.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Из-за вероятности проявления побочных эффектов при применении пиксантрона, в частности, таких как сонливость, головокружение, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При одновременном применении теофиллина, который имеет узкий терапевтический индекс, и который метаболизируется прежде всего изоферментом CYP1A2, существует теоретическая опасность, что может повыситься концентрация теофиллина с последующим проявлением его токсических эффектов. Уровень теофиллина следует тщательно контролировать в первые недели после начала совместной терапии с пиксантроном.

Варфарин частично метаболизируется изоферментом CYP1A2, поэтому при его одновременном назначении с пиксантроном имеются теоретические опасения в отношении влияния, которое может оказать ингибирование метаболизма варфарина на его ожидаемое действие. Параметры коагуляции, особенно международное нормализованное отношение (МНО), должны контролироваться в первые дни после начала одновременной терапии варфарином и пиксантроном.

Амитриптилин, галоперидол, клозстип, ондансетрон и пропранолол метаболизируются изоферментом CYP1A2, поэтому существует теоретическая опасность, что при одновременном применении вышеуказанных препаратов с пиксантороном содержание этих лекарственных препаратов в крови может повыситься.

В исследованиях in vitro было обнаружено, что пиксантрон является субстратом мембранного транспорта белков P-gp/BRCP и ОСТ1, и препараты, которые ингибируют эти белки-транспортеры, возможно, могут снижать эффективность поглощения и выведения пиксантрона печенью.

Гексэтидин в указанной дозировке не токсичен. Проглатывание больших количеств препарата приводит к рвоте, поэтому значительного всасывания не ожидается.

Случаев отравления этанолом при передозировке описано не было. Острое алкогольное отравление очень маловероятно, но теоретически возможно при проглатывании большой дозы препарата маленьким ребенком.

При любых случаях передозировки следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Лечение симптоматическое: прием энтеросорбентов (активированного угля), промывание желудка, обильное питье. Промывание желудка необходимо в течение 2 ч после проглатывания избыточной дозы.