Мандол и Нарамиг

Устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Вводят в/м или в/в. Взрослым - по 0.5-1 г каждые 8 ч. При тяжелом течении заболевания - по 2 г каждые 4 ч. Для детей суточная доза - 50-100 мг/кг, интервалы между введениями - 4-8 ч. В случае необходимости дозу можно увеличить до 150 мг/кг/сут. Для профилактики послеоперационной инфекции за 30-60 мин до операции вводят взрослым 1-2 г цефамандола и детям 50-100 мг/кг. После оперативного вмешательства вводят в терапевтических дозах в течение 1-2 суток.

При нарушениях функции почек режим дозирования устанавливают с учетом значений КК.

Аллергические реакции: возможно - крапивница, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия; редко - отек Квинке; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны системы кроветворения: возможно - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

Со стороны пищеварительной системы: возможно - транзиторное повышение концентрации в крови печеночных трансаминаз; очень редко - псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, персистирующий гепатит.

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Обладает широким спектром действия. Оказывает бактерицидное действие.

Активен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae; грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Не активен в отношении Pseudomonas spp., большинства штаммов Enterococcus spp., многих штаммов Enterobacter cloacae, метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus spp. и Listeria monocytogenes.

Устойчив к действию β-лактамаз.

Селективный агонист серотониновых 5-НТ₁-рецепторов. Указанные рецепторы расположены преимущественно во внутричерепных кровеносных сосудах (в головном мозге и твердой мозговой оболочке). Стимуляция рецепторов приводит к сужению сосудов. Наратриптан обладает высоким сродством к 5-НТ_1B и 5-НТ_1D подтипам серотониновых 5НТ₁-рецепторов человека. Полагают, что стимуляция именно 5-НТ_1B-рецепторов приводит к сужению внутричерепных кровеносных сосудов. Оказывает незначительное влияние или практически не взаимодействует с другими подтипами серотониновых 5-НТ рецепторов (5-НТ₂, 5-НТ₃, 5-HT₄ и 5-HT₇).

Вызывает селективное сужение сосудов в бассейне сонных артерий (снабжающих кровью экстракраниальные и интракраниальные ткани, в частности мозговые оболочки), а также ингибировать активность тройничного нерва (тормозит выход нейромедиаторов и вазоактивных нейропептидов).

Полное исчезновение болей в первые 4 ч отмечается у 60-65% пациентов. Эффект является дозозависимым (в т.ч. в отношении сопутствующих тошноты, фоно- и фотофобий).

После приема внутрь (в дозе 2.5 мг) абсорбция из ЖКТ высокая; C_max достигается через 2-3 ч и составляет в среднем у женщин 8.3 нг/мл (6.5-10.5 нг/мл, у мужчин 5.4 нг/мл (4.7-6.1 нг/мл). Биодоступность при приеме внутрь у женщин -74%, у мужчин - 63%. V_d - 170 мл. Связывание с белками плазмы - 29%. Проникает через ГЭБ.
Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов системы CYP с образованием неактивных метаболитов. T_1/2 - 6 ч. Выводится почками, около 50% - в неизмененном виде, в виде неактивных метаболитов - 30%.
У лиц пожилого возраста клиренс на 26% ниже, чем у молодых. AUC у мужчин на 35% ниже, чем у женщин. При почечной недостаточности T_1/2 увеличивается на 80%, клиренс снижается на 50%, при печеночной недостаточности T_1/2 увеличивается на 40%, клиренс снижается на 30%.

Безопасность применения наратриптана при беременности не установлена. Применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает потенциальный риск для плода. С осторожностью применяют наратриптан в период лактации.

Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют об отсутствии прямого тератогенного или повреждающего действия наратриптана на пери- и постнатальное развитие ребенка.

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек, указаниях в анамнезе на колит, а также новорожденным.

У пациентов с указаниями на аллергические реакции на пенициллины в анамнезе может наблюдаться повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Во время лечения цефамандолом возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу.

С осторожностью применяют цефамандол одновременно с "петлевыми" диуретиками.

Не применяют с целью профилактики.

С осторожностью применяют при легкой и умеренной недостаточности функции почек или печени, а также у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).

Наратриптан следует применять только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнения.

При применении с целью купирования головной боли при ранее не диагностированной мигрени или у пациентов с мигренью, протекающей с атипичными симптомами, следует исключить другие потенциально серьезные неврологические заболевания.

Перед началом применения необходимо исключить наличие сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постклимактерическом периоде, у мужчин в возрасте старше 40 лет, у пациентов с факторами риска ИБС.

Наратриптан содержит сульфаниламидный компонент, поэтому у пациентов с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам теоретически возможно развитие реакций повышенной чувствительности к наратриптану.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью применяют у пациентов, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.

При одновременном применении препаратов с потенциальным нефротоксическим действием (в т.ч. антибиотиков группы аминогликозидов) возможно усиление ото- и нефротоксического действия.

При одновременном применении фуросемида возможно повышение риска развития нефротоксического действия.

Цефалоспорины, в молекуле которых имеется боковая N-метилтиотетразоловая цепь (или близкая по структуре), подавляют кишечную флору, нарушают синтез витамина К, что может привести к развитию гипопротромбинемии. Поэтому при одновременном применении с НПВС, салицилатами, тромболитическими препаратами, антикоагулянтами усиливается антикоагулянтное и антитромботическое действие, повышается риск развития кровотечений.

При одновременном применении пробенецид снижает канальцевую секрецию и уменьшает клиренс цефамандола.

При одновременном применении этанол и этанолсодержащие препараты вызывают развитие эффектов, сходных с действием дисульфирама (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, артериальная гипотензия, одышка, тахикардия), вследствие ингибирования ацетальдегидрогеназы.

Фармацевтическое взаимодействие

Нельзя смешивать в одном растворе аминогликозиды и цефамандол (фармацевтическая несовместимость).

При одновременном применении с наратриптаном эрготамина и его производных (включая метесергид), других противомигренозных средств с аналогичным механизмом действия повышается риск развития побочных эффектов т.к. возможно изменение фармакокинетических параметров наратриптана (комбинация не рекомендуется).

Усиливает эффект седативных лекарственных средств.