Марелин и Энтопекс

Для приема внутрь.

В составе комбинированной терапии разовая доза - 200 мг, максимальная суточная доза - 2 г.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, повышенная чувствительность к салицилатам (в т.ч. аспириновая триада), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, кардиосклероз, инфаркт миокарда, стенокардия, желудочковая тахикардия, эндокардит, миокардит, AV-блокада II-III степени, отеки, артериальная гипертензия, нарушения свертываемости крови, выраженная почечная недостаточность, острый и хронический гломерулонефрит, тяжелые нарушения функции печени, снижение слуха, патология вестибулярного аппарата, одновременный прием метотрексата в дозе ≥15 мг/нед., дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, возраст до 18 лет.

С осторожностью: сопутствующая терапия антикоагулянтами; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе); врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); подагра; гиперурикемия; почечная и/или печеночная недостаточность; ХОБЛ, сенная лихорадка, полипоз носа, одновременное применение метотрексата в дозе менее 15 мг/нед.

Феохромоцитома; ЗНС в анамнезе; нетравматический рабдомиолиз; одновременное применение с неселективными ингибиторами МАО; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к энтакапону.

Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны органа слуха: снижение слуха, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: приступы удушья, бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия, боль в эпигастральной области, диспепсия (тошнота, рвота, изжога, диарея).

Со стороны свертывающей системы крови: снижение свертываемости крови, кровотечение.

Прочие: нарушение функции печени/почек, усиление потоотделения, сыпь, кожный зуд.

Со стороны пищеварительной системы: возможны - тошнота, рвота, боли в животе, запор, диарея, колит, сухость во рту, дискинезия; редко - повышение активности печеночных ферментов; в отдельных случаях - холестатический гепатит.

Со стороны нервной системы: возможны головокружение, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, нарушение сознания, слабость; редко - ажитация; в отдельных случаях при резком уменьшении дозы или отмене энтакапона - ЗНС; имеются сообщения о поведенческих расстройствах, в т.ч. повышение склонности к азартным играм и повышение сексуальной активности.

Со стороны обмена веществ: возможно повышение потоотделения; редко - анорексия, увеличение массы тела; в отдельных случаях - рабдомиолиз

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - эритематозная или макуло-папулезная сыпь; имеются сообщения об изменении цвета кожи, волос на голове и на лице, ногтей.

Аллергические реакции: редко - крапивница.

Прочие: возможна красно-коричневая окраска мочи, эта реакция является безопасной.

Комбинированный препарат. Оказывает спазмолитическое, диуретическое и противовоспалительное действие. Способствует отхождению почечных конкрементов, состоящих из оксалатов и фосфатов кальция. Снимает и уменьшает болевой синдром при почечной колике. Повышает диурез. Подкисляет мочу при ее стойкой щелочной реакции.

Специфический обратимый ингибитор КОМТ, главным образом периферического действия. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровотока, что приводит к увеличению биодоступности леводопы, продлевая ее терапевтический эффект.

Всасывание и распределение

Быстро всасывается из ЖКТ. C_max при однократном приеме внутрь достигается через 1 ч. Биодоступность составляет 35% (при однократном приеме внутрь 200 мг).

Связывается с белками плазмы крови на 98%, в основном с альбумином; в терапевтических концентрациях не вытесняет из связи с белками другие лекарственные средства с высокой степенью комплексообразования (в т.ч. варфарин, кислота салициловая, фенилбутазон, диазепам). V_d - 0.27 л/кг.

Метаболизм и выведение

Почти полностью метаболизируется. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, небольшое количество энтакапона, являющегося (Е)-изомером, превращается в (Z)-изомер (составляет приблизительно 5% от общего количества энтакапона в плазме крови). Основной путь метаболизма энтакапона и его активного метаболита - конъюгирование с глюкуроновой кислотой.

Выводится с мочой на 10-20% и с калом и желчью - на 80-90%. Общий клиренс составляет около 0.7 л/кг/ч. T_1/2 составляет 0.4-0.7 ч.

Вследствие короткого T_1/2 при повторном приеме не происходит кумуляции энтакапона.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Препарат содержит гликозид ландыша, что следует учитывать пациентам, принимающим сердечные гликозиды.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Следует избегать применения у пациентов с нарушениями функции печени. С осторожностью применять у пациентов с билиарной обструкцией.

У пациентов с прогрессирующей анорексией, астенией и уменьшением массы тела в течение относительно короткого периода времени следует провести общее медицинское обследование.

У пациентов, получающих энтакапон в комбинации с леводопой возможны эпизоды дневной сонливости и внезапного засыпания.

Не следует резко прерывать лечение энтакапоном.

Салициламид усиливает действие непрямых антикоагулянтов, антиагрегантов, фибринолитиков, а также побочные эффекты минерало- и глюкокортикоидов, эстрогенов, гепато- и нефротоксичных лекарственных средств.

Снижает эффективность гипотензивных лекарственных средств, диуретиков, урикозурических лекарственных средств.

Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) увеличивают метаболизм салициламида.

При одновременном применении с этанолом возрастает риск развития острого панкреатита.

Антациды и колестирамин снижают абсорбцию салициламида.

Миелотоксические лекарственные средства усиливают проявления гематотоксичности салициламида.

На фоне лечения салициламидом усиливаются побочные эффекты метотрексата.

С осторожностью следует применять энтакапон у пациентов, получающих препараты, метаболизирующиеся КОМТ, включая норадреналин, метилдопу, норадреналин, пароксетин.

Необходима осторожность при одновременном применении энтакапона с некоторыми антидепрессантами, в т.ч. с трициклическими антидепрессантами, обратимыми ингибиторами захвата МАО типа А и норадреналина, такими как венлафаксин.

Энтакапон может усиливать, вызываемую леводопой ортостатическую гипотензию. Необходима осторожность при одновременном применении с другими препаратами, которые могут вызывать ортостатическую гипотензию.

При одновременном применении с препаратами железа возможно образование хелатных комплексов, поэтому интервал между приемами энтакапона и препаратов железа должен составлять 2-3 часа.