Ампициллин и Эпанова

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ампициллину микроорганизмами, в т.ч.:

• инфекции дыхательных путей (в т.ч. бронхит, пневмония, абсцесс легкого);
• инфекции ЛОР-органов (в т.ч. тонзиллит);
• инфекции желчевыводящих путей (в т.ч. холецистит, холангит);
• инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелит, пиелонефрит, цистит);
• инфекции ЖКТ (в т.ч. сальмонеллоносительство);
• гинекологические инфекции;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• перитонит;
• сепсис, септический эндокардит;
• менингит;
• ревматизм;
• рожа;
• скарлатина;
• гонорея.

Устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения, локализации инфекции и чувствительности возбудителя.

При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 250-500 мг, суточная доза - 1-3 г. Максимальная суточная доза составляет - 4 г.

Детям препарат назначают в суточной дозе 50-100 мг/кг, детям с массой тела до 20 кг - 12.5-25 мг/кг.

Суточную дозу делят на 4 приема. Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и эффективности лечения.

Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи.

Для приготовления суспензии во флакон с порошком добавляют 62 мл дистиллированной воды. Дозируют готовую суспензию специальной ложкой, имеющей 2 метки: нижняя соответствует 2.5 мл (125 мг), верхняя - 5 мл (250 мг). Суспензию следует запивать водой.

При парентеральном введении (в/м, в/в струйно или в/в капельно) разовая доза для взрослых составляет 250-500 мг, суточная доза - 1-3 г; при тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 10 г и более.

Новорожденным детям препарат назначают в суточной дозе 100 мг/кг, детям остальных возрастных групп - 50 мг/кг. При тяжелом течении инфекции указанные дозы могут быть удвоены.

Суточную дозу делят на 4-6 введений с интервалом 4-6 ч. Длительность в/м введения - 7-14 дней. Продолжительность в/в применения 5-7 дней, с последующим переходом (при необходимости) на в/м введение.

Раствор для в/м введения готовят, добавляя к содержимому флакона 2 мл воды для инъекций.

Для в/в струйного введения разовую дозу препарата (не более 2 г) растворяют в 5-10 мл воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3-5 мин (1-2 г в течение 10-15 мин). При разовой дозе, превышающей 2 г, препарат вводят в/в капельно. Для этого разовую дозу препарата (2-4 г) растворяют в 7.5-15 мл воды для инъекций, затем полученный раствор добавляют к 125-250 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5-10% раствора глюкозы и вводят со скоростью 60-80 кап./мин. При в/в капельном введении детям в качестве растворителя используют 5-10% раствор глюкозы (30-50 мл в зависимости от возраста).

Растворы используют сразу после приготовления.

Внутрь, независимо от приема пищи. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от терапевтического ответа и переносимости проводимой терапии.

До начала терапии данным средством пациент должен начать соблюдать соответствующую гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.

Перед началом применения средства необходимо провести лабораторные исследования для подтверждения устойчиво повышенной концентрации триглицеридов. У пациентов с ожирением рекомендуется достичь контроля содержания липидов в сыворотке крови с помощью соответствующей диеты, физических упражнений, снижения массы тела, а также достичь контроля сопутствующих заболеваний, таких как сахарный диабет и гипотиреоз, способных вызывать нарушения липидного обмена. Перед назначением медикаментозного лечения для снижения концентрации триглицеридов, лекарственные препараты, усугубляющие гипертриглицеридемию (такие как бета-адреноблокаторы, тиазиды, эстрогены), следует отменить и выбрать альтернативную терапию, если это возможно.

Продолжительность лечения следует устанавливать с учетом таких факторов, как наличие гипертриглицеридемии и ее причин.

• повышенная чувствительность к антибиотикам из группы пенициллина и другим беталактамным антибиотикам;
• выраженные нарушения функции печени (для парентерального применения).

Повышенная чувствительность к омефасу, возраст до 18 лет, период грудного вскармливания.

С осторожностью: установленная повышенная чувствительность к рыбе и/или моллюскам; нарушения функции печени; одновременный прием с пероральными антикоагулянтами, геморрагический диатез, хирургические операции (возможен риск увеличения времени кровотечения); беременность; пожилой возраст.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема; в редких случаях - анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, псевдомембранозный колит, кишечный дисбактериоз, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - тошнота, отрыжка, вздутие живота, боль или дискомфорт в животе, рвота, метеоризм, извращение вкуса.

Прочие: утомляемость, назофарингит, артралгия.

Антибиотик группы полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза клеточной стенки бактерий.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Enterococcus spp.), Listeria monocytogenes; грамотрицательных аэробных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Bordetella pertussis, некоторых штаммов Haemophilus influenzae.

Разрушается под действием пенициллиназы. Кислотоустойчив.

В состав средства входят омега-3 карбоновые кислоты, с преобладанием таких омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, как эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК).

Механизм действия средства до конца не выяснен. Потенциальные механизмы действия включают ингибирование ацил-КоА:1,2-диацилглицерол ацилтрансферазы, увеличение митохондриального и пероксисомального β-окисления в печени, уменьшение липогенеза в печени и повышение активности липопротеинлипазы плазмы крови. Средство может снижать синтез триглицеридов в печени, поскольку ЭПК и ДГК являются менее активными субстратами для ферментов, ответственных за синтез триглицеридов, и подавляют этерификацию других жирных кислот.

Всасывание

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, не разрушаясь в кислой среде желудка. После парентерального введения (в/м и в/в) обнаруживается в плазме крови в высоких концентрациях.

Распределение

Хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма, обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральной, перитонеальной и синовиальной жидкостях. Проникает через плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, однако при воспалении оболочек мозга проницаемость ГЭБ резко возрастает.

Метаболизм

30% ампициллина метаболизируется в печени.

Выведение

T_1/2 - 1-1.5 ч. Выводится преимущественно с мочой, причем в моче создаются очень высокие концентрации неизмененного препарата. Частично выводится с желчью.

При повторных введениях не кумулирует.

После приема внутрь активные компоненты всасываются в тонком кишечнике, затем поступают в системный кровоток. При приеме средства в дозе 4 г/сут в течение приблизительно 2 недель на фоне приема пищи с низким содержанием жиров C_max общей ЭПК в плазме крови достигается в течение 5-8 ч после приема, а C_max общей ДГК — в течение 5-9 ч. C_ss ЭПК и ДГК в плазме крови достигаются в течение 2 недель ежедневного приема средства.

Однократный прием средства с пищей с высоким содержанием жиров приводил к увеличению общей экспозиции общей и свободной фракции ЭПК, скорректированной относительно исходных значений, приблизительно на 140% и 80%, соответственно, по сравнению с приемом средства натощак. Не отмечено изменения общей экспозиции общей фракции ДГК, скорректированной относительно исходных значений, однако было отмечено увеличение на 40% AUC свободной фракции ДГК, скорректированной относительно исходных значений. Общая экспозиция нескорректированной общей и свободной фракции ЭПК увеличилась на 80% и 50% соответственно, при отсутствии изменений общей экспозиции нескорректированной общей и свободной фракции ДГК.

После однократного приема средства в дозе 4 г натощак основная часть ЭПК и ДГК в плазме крови встраивается в фосфолипиды, триглицериды и эфиры холестерина, при этом концентрация свободных неэтерифицированных жирных кислот составляет приблизительно 0.8% и 1,1% общей концентрации ЭПК и ДГК, соответственно.

Как и жирные кислоты, поступающие с пищей, ЭПК и ДГК средства в основном, подвергаются окислению в печени. После повторного приема средства на фоне приема пищи с низким содержанием жиров общий кажущийся плазменный клиренс (CL/F) и T_1/2 скорректированной относительно исходных значений ЭПК в равновесном состоянии составляет 548 мл/ч и 37 ч, соответственно. В аналогичных условиях CL/F и T_1/2 скорректированной относительно исходных значений ДГК составляет 518 мл/ч и приблизительно 46 ч, соответственно.

Средство не выводится почками.

Возможно применение препарата при беременности по показаниям в тех случаях, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ампициллин выделяется с грудным молоком в низких концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При беременности средство следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает полипотенциальный риск для плода.

Противопоказано применение в период грудного вскармливания.

При приеме внутрь детям препарат назначают в суточной дозе 50-100 мг/кг, детям с массой тела до 20 кг - 12.5-25 мг/кг. Парентерально новорожденным детям препарат назначают в суточной дозе 100 мг/кг, детям остальных возрастных групп - 50 мг/кг. При тяжелом течении инфекции указанные дозы могут быть удвоены

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

С осторожностью и на фоне одновременного применения десенсибилизирующих средств следует назначать препарат при бронхиальной астме, сенной лихорадке и других аллергических заболеваниях.

В процессе применения Ампициллина-АКОС необходим систематический контроль функции почек, печени и картины периферической крови.

При печеночной недостаточности препарат следует применять только под контролем функции печени.

Пациентам с нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от КК.

При применении препарата в высоких дозах у пациентов с почечной недостаточностью возможно токсическое действие на ЦНС.

При применении препарата для лечения сепсиса возможна реакция бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

При появлении аллергических реакций на фоне применения Ампициллина-АКОС препарат следует отменить и назначить десенсибилизирующую терапию.

У ослабленных пациентов при длительном применении препарата может развиться суперинфекция, вызванная устойчивыми к ампициллину микроорганизмами.

Для профилактики развития кандидоза одновременно с Ампициллином-АКОС следует назначить нистатин или леворин, а также витамины группы В и С.

У некоторых пациентов на фоне приема средства возможно повышение концентрации ХС-ЛПНП, в связи с этим следует периодически контролировать концентрацию ХС-ЛПНП.

В период лечения данным средством у пациентов с нарушением функции печени следует периодически контролировать активность АЛТ и АСТ.

Сульбактам, необратимый ингибитор β-лактамаз, предупреждает гидролиз и разрушение ампициллина β-лактамазами микроорганизмов.

При одновременном применении ампициллина с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. аминогликозидами, цефалоспоринами, циклосерином, ванкомицином, рифампицином) проявляется синергизм; с бактериостатическими антибиотиками (в т.ч. макролидами, хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами, сульфаниламидами) - антагонизм.

Ампициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов, подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс.

Ампициллин уменьшает действие лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК.

Пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС уменьшают канальцевую секрецию ампициллина, что может сопровождаться увеличением его концентрации в плазме крови.

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и уменьшают абсорбцию ампициллина. Аскорбиновая кислота повышает абсорбцию ампициллина.

Ампициллин уменьшает эффективность контрацептивов для приема внутрь.

У пациентов, принимающих данное средство и лекарственные препараты, влияющие на свертываемость крови (например, антиагрегантные препараты), следует периодически контролировать показатели свертываемости крови.