Меркаптопурин и Эйджлок R2

Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелолейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

В качестве биологически активной добавки к пище - источника флавоноидов и гинзенозидов (ЭйджЛок R² День), проантоцианидинов и дополнительного источника селена (ЭйджЛок R² Ночь):

• для повышения способности клеток организма к самоочищению и активации метаболических процессов;
• при астенических состояниях различной этиологии;
• для повышения умственной и физической работоспособности;
• в составе комплексной терапии в период выздоровления после перенесенных заболеваний.

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Меркаптопурин может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. Дозу и продолжительность лечения определяют в зависимости от того, какие цитотоксические средства и в каких дозах назначают одновременно с меркаптопурином.

Применяют внутрь, во время или после еды, запивая достаточным количеством воды.

Взрослым рекомендуется принимать ЭйджЛок R² День по 3 капс. 2 раза/сут (во время завтрака и обеда), ЭйджЛок R² Ночь 2 капс. 1 раз/сут (вечером).

Продолжительность применения - 1 месяц. При необходимости прием можно повторить.

Повышенная чувствительность к меркаптопурину; беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: угнетение функции костно-мозгового кроветворения, острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай) грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефролитиаз; возраст до 2 лет.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• бессонница;
• артериальная гипертензия;
• эпилепсия и судорожные состояния;
• повышенная нервная возбудимость;
• беременность;
• период лактации.

С осторожностью: при хронической почечной и печеночной недостаточности.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (артралгия, кожная сыпь, лекарственная лихорадка отек лица).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия, внутрипеченочный холестаз, гепатотоксичность (гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сут или 75 мг/м²/сут); редко - изъязвление слизистой оболочки полости рта, диарея, панкреатит, гепатонекроз; очень редко - изъязвление слизистой оболочки кишечника.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко - алопеция.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко - преходящая олигоспермия.

Прочие: снижение иммунитета, присоединение вторичных инфекций, гиперпигментация кожи; гиперурикемия и нефропатия вследствие лизиса опухоли; очень редко - развитие вторичных лейкозов, миелодисплазии и гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при применении комбинации с антагонистами фактора некроза опухоли (анти-ФНО-терапия).

Меркаптопурин оказывает противоопухолевое и иммунодепрессивное действие. Является конкурентным антагонистом пуриновых оснований. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу. Трансформируется в меркаптопуринфосфорибозил, который под влиянием тиопуринметилтрансферазы превращается в метилмеркаптопурин. Меркаптопуринфосфорибозил и метилмеркаптопурин угнетают глутамин-5-фосфорибозилпирофосфатамидотрансферазу (первый фермент в синтезе пуриновых рибонуклеотидов); в результате нарушается митотический цикл (S-фаза), особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и опухолей, тормозится рост злокачественных новообразований и проявляется цитотоксический эффект.

Комбинированный препарат, фармакологическое действие которого определяется свойствами входящих в его состав компонентов.

Мицелий Cordyceps Cs-4 основными активными компонентами являются кордицепин, сходный по химической структуре с аденозинтрифосфатом, кордицепиновая кислота (D-маннитол), полисахариды, аминокислоты, нуклеотиды, эргостерол, жирные кислоты. Оказывает положительное действие на процессы клеточного дыхания и митохондриальной активности. Обладает иммуномодулирующим, антиоксидантным, общеукрепляющим и тонизирующим действием. Увеличивает физическую работоспособность.

Экстракт плодов граната (Punica granatum L.) обладает мощными антиоксидантными и адаптогенными свойствами, положительно влияя на состояние сосудов, а также способствует энергетическому метаболизму клеток.

Экстракт женьшеня (Panax ginseng C.A. Meyer) оказывает адаптогенное, метаболическое, биостимулирующее, противорвотное, общетонизирующее действие, стимулирует аппетит. Фармакологическая активность обусловлена содержанием сапониновых гликозидов-гинсенозидов (панаксозиды А и В, панаквилон, панаксин), эфирных и жирных масел, стеролов, пептидов, витаминов и минералов. Стимулирует ЦНС, уменьшая общую слабость, повышенную утомляемость, сонливость, повышает АД, умственную и физическую работоспособность; стимулирует половую функцию. Снижает содержание холестерина и глюкозы в крови, активирует деятельность надпочечников.

Экстракт семян брокколи (Brassica oleracea italica) богат сульфорафаном. Сульфорафан повышает экспрессию генов через активацию фактора транскрипции Nrf2, что положительным образом сказывается на элиминации экзогенных канцерогенов, токсинов и эндогенных активных форм кислорода, а также на экспрессии генов, вовлеченных в распознавание, удаление или восстановление поврежденных белков. Это может способствовать вторичной защите ДНК от повреждений и, таким образом, повышать жизнеспособность клеток. Кроме того, активация Nrf2 значительно повышает экспрессию цитопротекторных генов тканей мозга и микроциркуляторного русла, а также уменьшает повреждение эндотелиальных клеток и их соединительных белковых структур, что защищает функцию гематоэнцефалического барьера (ГЭБ).

Экстракт виноградных косточек (Vitis vinifera L.) является богатым источником проантоцианидинов, обладающих мягким противовоспалительным действием. Механизм противовоспалительного действия проантоцианидинов до конца не выяснен. Однако в процессе задействованы такие факторы, как ингибирование воспалительных цитокинов, нейтрализация свободных форм кислорода, замедление перекисного окисления липидов, модуляция экспрессии генов, воздействие на сигнальные белки клеточных рецепторов. В исследованиях in vitro был продемонстрирован эффект ингибирования фактора активации NF-kB. Также в исследованиях in vivo было продемонстрировано повышение потребления кислорода митохондриями мышечных клеток, а также утилизации пирувата при потреблении экстракта семян винограда в пищу. Кроме того, этот экстракт обеспечивает экспрессию ключевых генов энергетического метаболизма, а также модуляцию энзимной активности протеинов, вовлеченных в цепь транспорта электронов в цикле лимонной кислоты. Таким образом, экстракт семян винограда воздействует на митохондрии скелетной мускулатуры, повышая их окислительную активность.

Селен - незаменимый микроэлемент, кофактор нескольких энзимов - селенопротеинов. Селен обладает значительными антиоксидантными эффектами, положительным действием на иммунную систему, функцию щитовидной железы и состояние здоровья волос и ногтей.

Экстракт красного апельсина (Citrus sinensis (L.) Osbeck) является источником нутриентов с высокой антиоксидантной защитой: антоцианов, аскорбиновой кислоты, гидроксикоричных кислот, флавоноидов.

Всасывание после приема внутрь вариабельно, в среднем составляет около 50%. C_max меркаптопурина в плазме крови отмечается в среднем через 2.2 ч (0.5 - 4.0 ч).

Связывание с белками плазмы - около 20%. Слабо проникает через ГЭБ, обнаруживается в спинномозговой жидкости в незначительных количествах.

T_1/2 составляет приблизительно 90-130 мин. T_1/2 трехфазный: I фаза - 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы - 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в большей степени обусловлен метаболитами, выведение которых происходит через почки путем канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% меркаптопурина выводится за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший T_1/2, чем сам меркаптопурин.

В моче после перорального приема определяются: неизмененный меркаптопурин, тиомочевая кислота (образуется в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных тиопуринов.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

С осторожностью следует применять у детей в возрасте до 2 лет.

У пациентов пожилого и старшего возраста рекомендуется контролировать функцию печени и почек. В случае выявления признаков почечной или печеночной недостаточности, дозу следует снизить.

Меркаптопурин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитостатиков.

Лечение должно проводиться под тщательным контролем развернутого общего анализа крови (во время индукции ремиссии рекомендуется ежедневный контроль), а также печеночных тестов (каждую неделю - в начале терапии, каждый месяц - в период поддерживающей терапии) и содержания мочевой кислоты в плазме крови.

При применении меркаптопурина может наблюдаться отсроченное миелотоксическое действие.

При снижении числа лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимого уровня, склонности к кровотечениям, появлении желтухи или других признаков гепатотоксичности меркаптопурин следует отменить. При своевременной отмене меркаптопурина миелосупрессия и гепатотоксичность обратимы.

В период индукции ремиссии острого миелобластного лейкоза у пациентов часто отмечается период относительной аплазии костного мозга, что требует проведения соответствующей поддерживающей терапии.

Для предотвращения гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости аллопуринол и подщелачивание мочи.

Меркаптопурин может повышать риск возникновения вторичных злокачественных новообразований и нефропатии, обусловленной повышением образования мочевой кислоты.

В редких случаях у некоторых людей отмечается врожденный дефицит фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ). Пациенты с дефицитом ТПМТ могут быть в большей степени подвержены быстрому развитию миелосупрессии после назначения меркаптопурина.

Также сообщалось о возможной связи между пониженной активностью ТПМТ и вторичной лейкемии и миелодисплазии у лиц, получающих меркаптопурин в комбинации с другими цитостатическими препаратами.

В период лечения любого из половых партеров рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.

Во время лечения, и как минимум в течение 3 месяцев после его завершения, следует отказаться от вакцинации живыми вакцинами и избегать контактов с людьми, иммунизированными живыми вакцинами и получившими пероральную вакцину против полиомиелита.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Поскольку при применении меркаптопурина возможно возникновение таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, диарея, артралгия и др., необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, а так же при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Биологически активная добавка к пище; не является лекарственным средством.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При совместном применении с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон, колхицин) повышается риск развития нефропатии.

Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и токсичность.

Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма меркаптопурина за счет ингибирования ксантиноксидазы.

Меркаптопурин усиливает действия непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым риск развития кровотечений.

Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч. ко-тримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают выраженность лейкопении и тромбоцитопении.

При одновременном применении с ГКС, азатиоприном, хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление иммунодепрессивного действия).

Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и к производным тиогуанина.

При одновременном назначении препаратов, ингибирующих тиопуринметилтрансферазу (например, олсалазин, месалазин, сульфасалазин) - более быстрое развитие миелосупрессии. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно усиление побочного действия вакцины и снижения выработки антител в ответ на введение, как живых, так и инактивированных вакцин.