Метазид и Пуролаза

Туберкулез: все формы и локализации (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами).

• острый инфаркт миокарда (качестве тромболитического средства в первые часы с момента развития заболевания).

Внутрь.

Взрослым - по 500 мг 2 раза/сут. Максимальная суточная доза - 2 г.

Детям в возрасте старше 3 лет - в дозе из расчета 20-30 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза составляет 1 г.

Суточную дозу следует делить на 2-3 приема.

Курс лечения при туберкулезе - 6 месяцев и более.

Препарат предназначен только для в/в введения!

Препарат назначают в максимально ранние сроки от появления клинической симптоматики в дозе 6 млн. МЕ (2 млн. ME болюсно + 4 млн. ME в виде инфузии в течение 60 мин).

Препарат вводят по следующей схеме: содержимое одного флакона (2 млн. ME ) разводится в 20 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводится болюсно. Для приготовления инфузионного раствора содержимое двух флаконов (4 млн. ME ) разводится в 0.9% растворе натрия хлорида (по 20 мл на каждый флакон), затем общий объем раствора доводится до 100 мл и вводится в/в за 60 мин.

Раствор готовится непосредственно перед применением и не подлежит хранению!

Повышенная чувствительность к метазиду; стенокардия, декомпенсированные пороки сердца, эпилепсия, тонико-клонические судороги (в анамнезе), органические поражения ЦНС и периферических нервов, печеночная недостаточность, заболевания почек нетуберкулезного характера, нарушение функции почек; беременность, период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет.

• заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (в т. ч. геморрагические диатезы — гемофилия, тромбоцитопения) или состояния, связанные с высоким риском развития кровотечений;
• обширное хирургическое вмешательство или обширная травма давностью до 4-х недель;
• реанимационные мероприятия, потребовавшие интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин;
• кардиогенный шок (IV класс по Киллипу);
• заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза;
• пункция некомпрессируемых сосудов (v. subclavia);
• диабетическая геморрагическая ретинопатия;
• предшествующий геморрагический инсульт;
• систолическое АД>180 мм.рт.ст. или диастолическое АД>110 мм.рт.ст., рефрактерное к лечению;
• подозрение на расслоение аорты;
• септический эндокардит;
• беременность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, кардиалгия, нарушение сна, нарушения координации движений, повышенная утомляемость, депрессивные состояния, психозы, расстройство памяти, эйфория, учащение эпилептических припадков у больных эпилепсией.

Со стороны органов чувств: периферический неврит и неврит зрительного нерва, атрофия зрительного нерва.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, гастралгия, гепатит, нарушение функции печени.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: гинекомастия (у мужчин), меноррагия (у женщин), агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, мышечные подергивания, нарушение функции почек.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения различной степени тяжести. При развитии местных кровотечений (в т.ч. из мест пункций, десен), которые являются наиболее частым побочным действием при применении препарата, как правило, дополнительных вмешательств не требуется. При развитии серьезных осложнений - внутренних кровотечений (снижения уровня гемоглобина более чем на 3 г/дл) или геморрагического инсульта, требуется немедленная остановка введения препарата и при необходимости переливание компонентов крови.

Введение препарата в терапевтических дозах, как правило, не приводит к возникновению аллергических реакций и к снижению АД.

Противотуберкулезное средство, обладает бактериостатической активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis. Особенно активен в отношении активно делящихся Mycobacterium tuberculosis (в т.ч. расположенных внутриклеточно). Нарушает синтез фосфолипидов, образует интра- и экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами, тормозя окислительные процессы и синтез нуклеиновых кислот. При монотерапии быстро развивается устойчивость.

Тромболитик. Рекомбинантный фибрин-специфичный активатор плазминогена урокиназного типа.

Представляет собой одноцепочечную молекулу с молекулярной массой 46000 Да, состоящую из двух полипептидных цепей-доменов с молекулярными массами 17000 и 29000 Да, которые содержат регуляторную часть и каталитический домен фермента, соответственно, и соединены дисульфидным мостиком. Благодаря своей регуляторной части специфически взаимодействует с фибрин-связанным плазминогеном и катализирует превращение плазминогена в плазмин — протеазу, способную лизировать фибриновые сгустки (тромбы).

Абсорбция высокая. C_max в плазме крови достигается через 1 ч. Хорошо проникает в различные органы и ткани, в т.ч. в ликвор. Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием неактивных ацетилированных метаболитов. T_1/2 составляет около 6 ч. Выводится, в основном, почками в виде метаболитов и в неизмененном виде, небольшое количество - кишечником.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.

В период лечения необходимо периодическое исследование глазного дна.

Для предупреждения развития невритов одновременно с метазидом следует назначить витамины В₁ и В₆.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения возможны побочные эффекты метазида, влияющие на скорость психомоторных реакций. Это необходимо учитывать лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Для увеличения эффективности терапии Пуролазой рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и гепарина, которые следует вводить сразу после установления диагноза острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза ацетилсалициловой кислоты составляет 250-325 мг. В этом случае для быстрого начала действия препарата необходимо использовать таблетку ацетилсалициловой кислоты, не покрытую кишечнорастворимой оболочкой (если доступны только лекарственные формы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, первую таблетку необходимо разжевать). В последующие дни доза ацетилсалициловой кислоты составляет 100 мг/сут в течение длительного времени после перенесенного инфаркта. Доза гепарина рассчитывается в зависимости от массы тела. Назначение гепарина рекомендуется начинать с в/в болюсного введения из расчета 60 ед/кг, но не более 4000 ед, с последующим инфузионным введением гепарина в течение 24-48 ч со скоростью 1000 ед/ч под контролем АЧТВ каждые 3 ч до повышения АЧТВ в 2-2.5 раза выше исходных значений.

Усиливает (взаимно) эффект других противотуберкулезных препаратов.

Симптомы: проявления геморрагического синдрома.

Лечение: небольшие по объему кровотечения могут быть остановлены без прекращения введения Пуролазы путем временного отключения инфузии гепарина с дополнительным контролем АЧТВ.

При возникновении жизнеугрожающих кровотечений, введение препарата следует остановить и назначить свежезамороженную плазму или цельную кровь. При необходимости, для нейтрализации эффекта Пуролазы, можно ввести антифибринолитическое средство (в т.ч. апротинин, аминокапроновую или транексамовую кислоту).