Мидантан и Фортелизин

• болезнь Паркинсона;
• синдром паркинсонизма.

• острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (в первые 12 ч после возникновения симптомов заболевания);
• ишемический инсульт (в первые 4.5 ч после возникновения симптомов заболевания).

Внутрь, после еды. При болезни Паркинсона начальная доза - 100 мг/сут с интервалом в 6 ч (последнюю дозу перед ужином) в течение 3 дней; с 4 по 7 день - 200 мг/сут; в течение 2 нед - 300 мг/сут; с 3-й недели, в зависимости от состояния больного - 300-400 мг/сут. Максимальная доза - 600 мг/сут.

При нарушении функции почек дозу уменьшают и увеличивают интервалы между приемами: при скорости клубочковой фильтрации 80-60 мл/мин - 100 мг каждые 12 ч, 60-50 мл/мин - дозы в 200 мг 100 мг чередуются через день, 30-20 мл/мин - 200 мг 2 раза/неделю, 20-10 мл/мин - 100 мг 3 раза/неделю, менее 10 мл/мин - 200 мг 1 раз/неделю и 100 мг каждую вторую неделю.

У пожилых больных применяют сниженные дозы.

Вводят в/в в дозе 10 мг или 15 мг в зависимости от показаний по специальной схеме.

• печеночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность;
• психозы (в анамнезе);
• тиреотоксикоз;
• эпилепсия;
• закрытоугольная глаукома;
• гиперплазия предстательной железы;
• артериальная гипотензия;
• сердечная недостаточность II-III ст.;
• возбуждение;
• предделирий;
• делириозный психоз;
• одновременный прием триамтерена и гидрохлоротиазида;
• беременность (I триместр);
• период лактации;
• повышенная чувствительность.

С осторожностью - ортостатическая артериальная гипотензия, аллергический дерматит, беременность (II и III триместр), пожилой возраст, алкоголизм, психические расстройства (в т.ч. в анамнезе).

Общие противопоказания: повышенная чувствительность к рекомбинантному белку, содержащему аминокислотную последовательность стафилокиназы; заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью, или состояния с высоким риском развития кровотечений; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 4 недели); тяжелые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печеночная недостаточность, цирроз печени, портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит; пункции некомпрессируемых сосудов (яремная вена, подключичная вена), недавно проведенные; подозрение на расслаивающую аневризму аорты; септический эндокардит, перикардит; одновременное эффективное применение непрямых антикоагулянтов, например варфарина (МНО >1.3); продолжающееся тяжелое или угрожающее кровотечение (в т.ч. недавно перенесенное); аневризма сосудов; интракраниальные или спинальные хирургические вмешательства(за последние 2 месяца); острый панкреатит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в течение 3 месяцев от момента обострения); заболевания ЦНС в анамнезе (новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге); новообразования с повышенным риском развития кровотечения; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Дополнительные противопоказания при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: геморрагический инсульт (давностью менее 6 месяцев); рефрактерная артериальная гипертензия (систолическое АД более 180 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст.); проведение реанимационных мероприятий, потребовавших интенсивного непрямого массажа сердца, включая сердечно-легочную реанимацию (более 10 мин).

Дополнительные противопоказания при ишемическом инсульте:
нейровизуализационные признаки (выявленные с помощью КТ), МРТ-признаки внутричерепного кровоизлияния, опухоли мозга, артериовенозной мальформации, абсцесса мозга, аневризмы церебральных сосудов; признаки тяжелого инсульта - клинические (балл по шкале инсульта NIHSS >25), нейровизуализационные по данным КТ и/или МРТ головного мозга; применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины, гепариноиды) в предшествующие инсульту 48 ч со значениями АЧТВ выше нормы; существенный регресс неврологической симптоматики за время наблюдения за пациентом или слабая выраженность симптомов к моменту начала ТЛТ; инсульты любого генеза в анамнезе у пациентов с сахарным диабетом; глюкоза крови менее 2.7 ммоль/л или более 22. ммоль/л; число тромбоцитов менее 100 000/мкл; данные о кровотечении или острой травме (переломе) на момент осмотра;
судорожные приступы в дебюте заболевания, если нет уверенности, что приступ является клинической манифестацией ишемического инсульта с постиктальным резидуальным дефицитом; обширные хирургические вмешательства или обширные травмы (за последние 14 сут); длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация более 2 мин; предшествующий геморрагический инсульт или тяжелая черепно-мозговая травма в течение 3 месяцев; систолическое АД более 185 мм рт. ст. или диастолическое АД более 110 мм рт. ст. или необходимость в/в введения препаратов для снижения АД до этих границ.

С осторожностью

Заболевания, не указанные в разделе "Противопоказания", при которых увеличивается риск кровотечений (при необходимости применения данного средства следует тщательно оценить предполагаемую пользу для пациента и возможный риск развития кровотечений); артериальная гипертензия; возраст старше 75 лет (при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST); возраст старше 80 лет (при ишемическом инсульте).

Со стороны нервной системы: двигательное или психическое возбуждение, судороги, головная боль, головокружение, раздражительность, бессонница, тремор, психические расстройства, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмогенное действие.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, анорексия, диспепсия.

Со стороны мочевыделительной системы: острая задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, полиурия, никтурия.

Прочие: дерматоз, появление голубоватой окраски кожи верхних и нижних конечностей, снижение остроты зрения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции (анафилактический шок), кожный зуд.

Со стороны нервной системы: часто - внутричерепные кровоизлияния (субарахноидальное кровотечение, геморрагический инсульт).

Со стороны дыхательной системы: редко - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - желудочно-кишечные кровотечения ((желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка), кровоточивость десен; очень редко - тошнота, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия, кровотечения из мочевыводящих путей.

Общие реакции: редко - кровотечение из мест пункции сосудов.

Фибринолитическое средство - активатор фибриногена. Рекомбинантный белок, содержащий аминокислотную последовательность стафилокиназы (субстанция фортеплазе). Представляет собой одноцепочечную молекулу, состоящую из 138 аминокислот, с молекулярной массой 15.5 кДа.

Активирует плазминоген с образованием стехиометрического комплекса в соотношении 1:1. Реагирует только с плазминогеном, связанным с частично деградированным фибрином, находящимся в области тромба (т.н. γ-плазминоген), и не взаимодействует с плазминогеном в системном кровотоке, что объясняет высокую фибринселективность данного средства.

Механизм фибринолитического действия обусловлен ее первоначальным связыванием данного вещества с плазмином, находящимся на фибриновом сгустке, с последующей активацией у-плазминогена и образованием тройного комплекса фортеплазе-плазмин-плазминоген, который лизирует (растворяет) фибриновые сгустки в тромбе. Благодаря указанному фибринселективному механизму действия отсутствует зависимость дозы данного вещества от массы тела пациента.

Фибринселективность субстанции фортеплазе обусловлена также высокой скоростью нейтрализации его комплекса с плазмином в плазме крови по сравнению с тромбом, поэтому фибринолитический эффект не сопровождается снижением фибриногена крови. При применении данного средства в крови не образуются нейтрализующие антистафилокиназные антитела в связи с проведенными заменами аминокислот в иммунодоминантном эпитопе нативной стафилокиназы. В редких случаях может наблюдаться транзиторное образование антител к данному веществу (в низких титрах).

После в/в введения отмечается незначительное снижение фибриногена крови, менее чем на 10%, в течение 1 суток после его введения.

Клинические исследования показали, что применение данного вещества приводит к восстановлению коронарного кровотока не менее, чем у 80% пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST; эффективно при любой локализации, патогенетическом подтипе и тяжести ишемического инсульта, в т.ч. у пациентов с инсультом легкой степени тяжести.

После перорального приема хорошо всасывается в ЖКТ. C_max в плазме крови через 5 ч; T_1/2 амантадина сульфата - 12-13ч, амантадина гидрохлорида - 30 ч. Выводится почками в неизменном виде.

Выводится из кровотока путем связывания с рецепторами в печени. При однократном болюсном введении в дозе 15 мг у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST отмечено двухфазное выведение активного вещества. Характеризуется коротким T_1/2. Начальный преобладающий T_1/2α составляет 5.77±0.72 мин (среднее значение ± стандартное отклонение). T_1/2β составляет 32.08±4.11 мин. При однократном болюсном введении в дозе 10 мг у пациентов с ишемическим инсультом T_1/2α составляет 5.11±0.56 мин, а в терминальной фазе T_1/2β составляет 32.67±2.12 мин. Выводится с желчью, поэтому можно предположить, что нарушение функции почек не приводит к изменению фармакокинетики данного вещества.

В доклинических исследованиях было показано, что данное средство не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и репротоксичными свойствами. Не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери, превышает потенциальный риск для плода.

Нет данных о выведении данного средства с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Противопоказано применение у детей и подростков до 18 лет.

С осторожностью: возраст старше 75 лет при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; возраст старше 80 лет при ишемическом инсульте.

Сведения об эффективности в лечении экстрапирамидных расстройств на фоне лечения антипсихотическими средствами (лекарственный паркинсонизм) противоречивы. Терапию нельзя прекращать внезапно, т.к. возможно резкое обострение заболевания.

Употребление этанола на фоне приема препарата противопоказано.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Данное средство рекомендуется вводить как можно раньше от момента возникновения клинической симптоматики острого инфаркта миокарда или ишемического инсульта.

В период лечения необходим контроль за местами возможного возникновения кровотечений, включая место введения катетера и пункции.

Лекарственные средства, стимулирующие ЦНС и этанол увеличивают риск развития побочных эффектов.

Усиливает действие леводопы, психостимуляторов.

Совместим с центральными холинолитиками и другими противопаркинсоническими средствами.

При одновременном применении с антиагрегантными средствами и препаратами, влияющими на свертывающую систему крови, увеличивается риск развития кровотечений.

Препарат Фортелизин нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном флаконе для инфузий или в общей системе для внутривенного введения.