Мизопростол и Нео-Пенотран

Профилактика развития язвы желудка, связанной с применением НПВС, у пациентов с повышенным риском язвообразования, лечение обострения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, язвенная болезнь желудка.

В комбинации с мифепристоном: прерывание беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи).

Местное лечение:

• вагинальных кандидозов;
• трихомонадного вульвовагинита;
• бактериального вагиноза (также вызываемого неспецифическим вагинитом, анаэробным вагинозом или гарднереллезным вагинитом);
• смешанной вагинальной инфекции.

Препарат назначают по 1 вагинальному суппозиторию на ночь и 1 вагинальному суппозиторию утром в течение 7 дней.

При рецидивирующих вагинитах или вагинитах, резистентных к проводимой ранее терапии назначают 1 вагинальный суппозиторий на ночь и 1 вагинальный суппозиторий утром в течение 14 дней.

Вагинальные суппозитории следует вводить глубоко во влагалище с помощью одноразовых напальчников, содержащихся в упаковке.

При назначении препарата пациенткам пожилого возраста (старше 65 лет) изменения режима дозирования не требуется.

• тяжелые нарушения функции печени (включая порфирию);
• заболевания периферической нервной системы и ЦНС;
• нарушения гемопоэза;
• I триместр беременности;
• пациентки в возрасте до 14 лет;
• девственность;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны половой системы: боли внизу живота, связанные с сокращениями миометрия, дисменорея, полименорея, меноррагия, метроррагия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, отек Квинке.

Прочие: изменение массы тела, астения, повышенная утомляемость; крайне редко - судороги (у женщин в пред- или постклимактерическом периоде).

Местные реакции: жжение, зуд, раздражение слизистой оболочки влагалища (2-6%). Из-за воспаления слизистой оболочки влагалища при вагините раздражение может усилиться после введения первого суппозитория или к третьему дню лечения. Эти осложнения быстро исчезают после прекращения лечения. При выраженном раздражении лечение следует прекратить.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе схваткообразного характера (3%), металлический привкус во рту (1.7%); в отдельных случаях - сухость во рту, запор, диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в отдельных случаях - головная боль, головокружение, атаксия, психоэмоциональные нарушения, периферическая невропатия (при длительном приеме препарата), судороги.

Аллергические реакции: в отдельных случаях - кожная сыпь, крапивница.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - лейкопения.

Синтетический аналог простагландина E₁. Оказывает цитопротекторное действие, связанное с увеличением образования слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочкой желудка. Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, мизопростол подавляет базальную, ночную и стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина.

Индуцирует сокращение гладких мышц миометрия и расширяет шейку матки. Повышает частоту и силу сокращений миометрия, оказывая слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ.

Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3-6 ч. При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг - выраженный.

Комбинированный препарат для интравагинального применения с противогрибковым, противопротозойным и антибактериальным действием.

Миконазола нитрат - противогрибковое средство, производное имидазола. Активен в отношении большинства грибов Candida spp., Aspergillus spp., Dimorphons fungi, Criptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Torulopsis glabrata, а также отношении некоторых грамположительных микроорганизмов.

Метронидазол - противомикробное и противопротозойное средство. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis.

Всасывание

При интравагинальном применении миконазола нитрат абсорбируется незначительно (приблизительно 1.4% дозы).

Биодоступность метронидазола при интравагинальном применении составляет 20% по сравнению с пероральным приемом.

Распределение

После интравагинального применения Нео-Пенотрана миконазола нитрат в плазме крови не определяется.

C_ss метронидазола составляет 1.6-7.2 мкг/мл.

Метаболизм

Метронидазол метаболизируется в печени с образованием активных гидроксильных метаболитов.

Выведение

T_1/2 метронидазола составляет 6-11 ч. Около 20% дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Необходимо учитывать, что мизопростол повышает тонус матки и может спровоцировать выкидыш при применении его в качестве гастропротекторного средства.

При необходимости применения у женщин детородного возраста следует предварительно проводить сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 недель до начала терапии мизопростолом. Лечение можно начинать только на 2-3-й день нормальной менструации. В течение всего курса лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Назначение Нео-Пенотрана противопоказано в I триместре беременности. Во II и в III триместре беременности применение Нео-Пенотрана возможно только в случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости назначения Нео-Пенотрана в период лактации грудное вскармливание должно быть прекращено, т.к. метронидазол выделяется с грудным молоком. Грудное вскармливание можно возобновить через 24-48 ч после окончания лечения.

С осторожностью применяют у пациентов с артериальной гипотензией, ИБС, нарушением мозгового кровообращения, коронарокардиосклерозом, эпилепсией, энтероколитом, диареей, повышенной чувствительностью к простагландинам или их аналогам.

Применение для прерывания беременности проводится только в комбинации с мифепристоном и только в специализированных лечебных учреждениях, имеющих соответствующим образом подготовленные врачебные кадры, и располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи.

В течение 1 недели после приема мизопростола не следует назначать ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС.

Возможно влияние метронидазола на активность печеночных ферментов в крови, а также на уровень гликемии при определении содержания глюкозы в крови гексокиназным методом.

В случае трихомониаза целесообразно одновременное лечение полового партнера.

При одновременном использовании Нео-Пенотрана и контрацептивной диафрагмы или презерватива возможно взаимодействие основы вагинального суппозитория с резиной.

При одновременном применении с антацидами уменьшается концентрация мизопростола в плазме крови.

При одновременном применении с магнийсодержащими антацидами возможно усиление диареи.

При одновременном применении с аценокумаролом описан случай уменьшения антикоагулянтного действия аценокумарола.

При одновременном применении с диклофенаком, индометацином усиливаются побочные эффекты диклофенака и индометацина.

При одновременном применении метронидазола с этанолом возникают дисульфирамоподобные реакции.

При одновременном применении метронидазола с дисульфирамом могут наблюдаться нарушения со стороны ЦНС (психические реакции).

При одновременном применении метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

При одновременном применении с препаратами лития может наблюдаться повышение токсичности лития.

При одновременном применении метронидазола с фенитоином повышается уровень фенитоина в крови, а уровень метронидазола в крови снижается.

Фенобарбитал при одновременном применении снижает уровень метронидазола в крови.

При одновременном применении с циметидином может повыситься уровень метронидазола в крови и, следовательно, усилиться риск неврологических побочных эффектов.

Метронидазол и миконазол ингибируют метаболизм астемизола и терфенадина, в результате этого повышается концентрация астемизола и терфенадина в плазме крови.

Возможно изменение концентрации теофиллина и прокаинамида в плазме крови при одновременном применении с Нео-Пенотраном.

Симптомы: при передозировке метронидазола возможны тошнота, рвота, боль в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезии, судороги, лейкопения, темное окрашивание мочи; при передозировке миконазола нитрата возможны тошнота, рвота, стоматит, фарингит, анорексия, головная боль, диарея.

Лечение: при случайном приеме внутрь большого количества препарата проводят промывание желудка, симптоматическую терапию.