Микафуцид и Семпрекс

Лечение эзофагеального кандидоза.

Профилактика кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.

• аллергический ринит;
• поллиноз (сенная лихорадка);
• хроническая идиопатическая крапивница;
• холинергическая крапивница;
• холодовая крапивница;
• зудящая атопическая экзема.

Применяют в/в в виде инфузии.

Для лечения эзофагеального кандидоза - 150 мг/сут.

Для профилактики кандидоза у пациентов после пересадки гемопоэтических стволовых клеток доза составляет 50 мг/сут.

Длительность применения устанавливается индивидуально.

• хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин или сывороточный креатинин более 150 мкмоль/л);
• детский возраст до 12 лет;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• повышенная чувствительность к акривастину или трипролидину.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения, эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боли в животе, рвота, ухудшение аппетита, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ, АСТ, АЛТ, ЛДГ, запор, диспепсия.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, делирий.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипофосфатемия, гипомагниемия.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, отек лица, покраснение лица, повышение температуры тела, озноб.

Со стороны ЦНС: редко - сонливость; седативный эффект сравним с эффектом плацебо.

Аллергические реакции: сыпь; редко - анафилактический шок.

Противогрибковое средство, производное эхинокандина. Механизм действия связан с ингибированием синтеза 1,3-β-D-глюкана, являющегося компонентом клеточной стенки гриба и не содержащегося в клетках млекопитающих.

Показана активность микафунгина in vivo на моделях кандидоза слизистых оболочек и диссеминированного кандидоза. Микафунгин увеличивал выживаемость мышей в состоянии иммуносупрессии на модели диссеминированного кандидоза и/или уменьшал тяжесть грибкового поражения.

В клинических исследованиях показана эффективность микафунгина при лечении эзофагеального кандидоза и для профилактики кандидоза после пересадки гемопоэтических стволовых клеток.

Неизвестно, вызывает ли микафунгин лекарственную резистентность.

Эффективность микафунгина в отношении других видов грибов не установлена.

Блокатор гистаминовых H₁-рецепторов. Акривастин является конкурентным антагонистом указанных рецепторов. Практически не вызывает антихолинергического эффекта, способность проникать через ГЭБ выражена незначительно. Акривастин вызывает симптоматическое улучшение при состояниях, которые частично или полностью обусловлены триггерным механизмом высвобождения гистамина.

После однократного приема в дозе 8 мг акривастин начинает действовать у взрослых в течение первых 30 мин, максимальное воздействие на кожные проявления (сыпь, гиперемия) наблюдается уже в течение 1.5-2 ч после приема. Уменьшение проявлений аллергического ринита наблюдается уже в течение 1 ч. После этого активность препарата постепенно уменьшается, но высокая антигистаминная активность сохраняется в течение 12 ч после приема.

Имеется линейная зависимость между величиной AUC и дозой микафунгина в диапазоне суточных доз 50-150 мг.

Связывание микафунгина с белками плазмы высокое - более 99% in vitro и не зависит от плазменной концентрации в диапазоне концентраций 10-100 мкг/мл. Связывается преимущественно с альбумином, однако в терапевтических концентрациях не вытесняет конкурентно билирубин из мест связывания с альбумином. В меньшей степени микафунгин связывается с альфа₁-кислым гликопротеином. У пациентов с эзофагеальным кандидозом в диапазоне доз 50-150 мг/сут средний V_d составлял 0.39±0.11 л/кг.

Некоторые пути метаболизма микафунгина катализируются изоферментами CYP450.

Выводится преимущественно с калом.

Всасывание

Акривастин хорошо абсорбируется из ЖКТ. После приема Семпрекса в дозе 8 мг C_max акривастина в плазме крови составляет 150 нг/мл и достигается через 1.5 ч

Распределение

После многократного приема препарата в течение более 6 дней кумуляции акривастина не наблюдалось.

Акривастин практически не проникает через ГЭБ.

Выведение

T_1/2 составляет приблизительно 1.5 ч.

87% акривастина выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде в течение 3 дней после приема препарата, остальные 13% от принятой дозы выводятся с калом.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности микафунгина при беременности не проводилось. Применение при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода и только в установленных случаях крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли микафунгин с грудным молоком у человека. Применение в период лактации возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для грудного ребенка.

В экспериментальных исследованиях наблюдались висцеральные нарушения и выкидыши при введении микафунгина кроликам в дозах, которые в 4 раза превышали терапевтические дозы, рекомендуемые для человека. Микафунгин не вызывал нарушений фертильности у животных.

Микафунгин выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.

Микафунгин следует применять только после тщательной оценки ожидаемой пользы и существующего риска терапии у пациентов с нарушениями функции печени, при наличии клинических и лабораторных данных гемолиза или гемолитической анемии.

С осторожностью, под тщательным клиническим контролем и под контролем концентраций в плазме крови следует применять микафунгин одновременно с сиролимусом, нифедипином.

При применении Семпрекса у пациентов пожилого возраста следует контролировать функцию почек.

В период лечения рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

У большинства пациентов не возникает сонливости при приеме Семпрекса. Тем не менее, возможна индивидуальная реакция на препарат, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе механизмами после первого применения препарата

AUC сиролимуса увеличивалась на 21% без изменения его C_max в плазме на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного сиролимуса.

AUC и C_max в плазме нифедипина увеличивались на 18% и 42% соответственно на фоне равновесного состояния при приеме микафунгина, по сравнению с приемом только одного нифедипина.

Симптомы: после приема в дозе до 1.2 г/сут наблюдались тошнота, рвота, диарея, головная боль, слабость, сонливость отсутствует или слабо выражена.

Лечение: при необходимости можно применить промывание желудка, проведение симптоматической терапии