Микозолон и Пеметрексед

• грибковые заболевания кожи, вызываемые дерматофитами и кандидами, сопровождающиеся воспалением и зудом;
• дерматозы, осложненные грамположительной бактериальной инфекцией;
• микозы с локализацией в области складок, в т.ч. межпальцевые, паховые, подмышечные;
• микозы слухового прохода;
• дерматиты, осложненные грибковой и бактериальной инфекцией.

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого - в комбинации с цисплатином в качестве первой линии терапии.

Местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный (несквамозный), немелкоклеточный рак легкого без прогрессирования заболевания после четырех циклов первой линии химиотерапии на основе препаратов платины - для поддерживающей терапии.

Местно-распространенный или метастатический, неплоскоклеточный, немелкоклеточный рак легкого - в качестве монотерапии для терапии второй линии.

Лечение злокачественной мезотелиомы плевры у пациентов, ранее не получавших химиотерапию, с неоперабельной опухолью или при наличии противопоказаний к хирургической операции.

При кожных инфекциях: на пораженные участки кожи Микозолон наносят тонким слоем 2 раза/сут до полного клинического выздоровления.

При ногтевых инфекциях: после удаления пораженных сегментов ногтей применяют препарат в виде окклюзионной повязки. Лечение продолжается без перерыва до полной регенерации ногтей.

При инфекциях уха: в наружный слуховой прохода вводят турунды, пропитанные препаратом, 2 раза/сут. Лечение продолжается до полного выздоровления.

Курс лечения - в среднем 2-5 недель.

• туберкулез кожи;
• вирусные заболевания кожи и слизистых оболочек (герпетическая инфекция, ветряная оспа);
• детский возраст до 2 лет.
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность, лактация, повышенная чувствительность к пеметрекседу.

Пеметрексед не предназначен для терапии пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого.

Побочные эффекты возникают очень редко. При повышенной чувствительности возможно: местное раздражение кожи, чувство жжения, покраснение кожи. При чувствительности к изоконазолу, тиоконазолу, оксиконазолу может возникать перекрестная аллергия.

При длительном применении препарата возможны атрофия кожи и стрии.

В случае длительного применения на обширной поверхности у детей в связи с соотношением площади поверхности кожи и массы тела, а также недостаточной чувствительности эпидермиса, возможно всасывание пропорционально большего количества глюкокортикостероида при местном применении и, соответственно, проявление системного действия.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, повышение уровня АЛТ и АСТ; часто - запоры, боль в животе.

Дерматологические реакции: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция; редко - многоформная эритема.

Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная или моторная невропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - повышение уровня креатинина.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - суправентрикулярная тахикардия.

Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, фебрильная нейтропения, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Комбинированный препарат, оказывающий противовоспалительное, десенсибилизирующее, противозудное, противогрибковое и антибактериальное действие.

Мазипредон - водорастворимое производное преднизолона, оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и противозудное действие.

Миконазол оказывает противогрибковое действие в отношении дерматофитов, кандид и антибактериальное действие преимущественно в отношении грамположительных бактерий.

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Является антифолатом, ингибирует тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ) - ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутамированных метаболитов увеличен T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

В равновесном состоянии V_d пеметрекседа составляет 16.1 л. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

В первые 24 ч после введения 70-90% выводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T_1/2 из плазмы составляет 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

В процессе лечения особое внимание следует уделять соблюдению правил личной гигиены и ухода за кожей. При повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата возможно раздражение кожи и атрофии. При отсутствии признаков улучшения после нескольких недель лечения необходимо прекратить прием препарата и подобрать другое лечение. При длительном применении препарата на большой поверхности кожи, а также в местах, где увеличена возможность всасывания (окклюзионная повязка, складки кожи), требуется особая осторожность.

Препарат не влияет на способность к вождению автотранспорта и выполнение работы, связанным с повышенным риском.

Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500/мкл, тромбоцитов ≥100 000/мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость уменьшения дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 степени, в т.ч. нейтропении, фебрильной нейтропении и инфекции с нейтропенией 3-4 степени.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, т. к. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Пеметрексед не рекомендуется применять в педиатрии, т.к. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A , CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, витамина В₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза/сут) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (КК 45-79 мл/мин) необходимо соблюдать осторожность.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 в течение 2 дней перед применением пеметрекседа, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между пеметрекседом и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней до приема пеметрекседа, в день приема и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера.

Совместное применение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.