Мирацитол и Цефалотин

Депрессивные расстройства любой степени тяжести. Панические расстройства с/без агорафобии.

Внутрь. Мирацитол назначают взрослым один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.

Депрессивные расстройства

Обычно назначают 10 мг один раз в сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.

Панические расстройства с/без агорафобии

В течение первой недели лечения рекомендуется доза 5 мг/сут., которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут.

Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Рекомендуется использовать половину обычно рекомендуемой дозы (т.е. всего 5 мг/сут.) и более низкую максимальную дозу (10 мг/сут.).

Сниженная функция почек

При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции доз не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) следует назначать Мирацитол с минимальных терапевтических доз, постепенно их увеличивая с учетом переносимости и эффективности.

Сниженная функция печени

Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Сниженная активность цитохрома CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.

Прекращение лечения

При прекращении лечения Мирацитолом доза должна постепенно снижаться в течение 1-2 недель для того, чтобы избежать возникновения синдрома «отмены».

Применяют в/м, в/в и и энтраперитонеально. Режим дозирования устанавливают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя, возраста пациента.

Для взрослых разовая доза составляет 0.5-1 г каждые 4-6 ч. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 2 г каждые 4 ч. Для профилактики интра- и послеоперационной инфекции - 1-2 г за 30 мин до начала операции, в той же дозе - во время операции и затем каждые 6 ч в течение 24 ч после операции. При лечении инфекции, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А, минимальная длительность курса составляет 10 дней. При процедурах перитонеального диализа цефалотин может быть добавлен в диализную жидкость.

Режим дозирования для детей устанавливают с учетом возраста, массы тела и тяжести заболевания. Рекомендуемая доза составляет 60 мг/кг/сут (от 40 до 80 мг/кг/сут) разделенная на равные дозы в течение суток. У новорожденных с массой тела менее 2 кг рекомендуемая доза составляет 20 мг/кг каждые 12 ч. Для периоперационной профилактики - 20-30 мг/кг в/в по схеме, указанной для взрослых пациентов.

Гиперчувствительность, детский возраст, беременность, период лактации, одновременное назначение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), суматриптаном и другими серотонинергическими лекарственными средствами.

С осторожностью. Наличие лекарственной зависимости (в т.ч. в анамнезе), печеночная и/или почечная недостаточность, маниакальные расстройства, судорожные расстройства, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены); фармакологически неконтролируемая эпилепсия, депрессия с суицидальными попытками, сахарный диабет, склонность к кровотечениям; одновременный прием с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности, вызывающими гипонатриемию; этанолом; лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием системы изофермента CYP2C19.

Повышенная чувствительность к цефалотину и к другим цефалоспоринам; тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) к пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам (монобактамы, карбапенемы); период грудного вскармливания; дети с нарушением функции почек; новорожденные - в зависимости от способа ведения.

С осторожностью

Нарушения функции почек, одновременное применение с нефротоксичными препаратами, нетяжелые реакции повышенной чувствительности к пенициллинам и к другим β-лактамным антибиотикам (монобактамы, карбапанемы) в анамнезе, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе); беременность.

Побочные эффекты наиболее часто возникают на 1 или 2 неделе лечения и затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.

Со стороны нервной системы: редко - астения, чрезмерная утомляемость, сонливость или бессонница, беспокойство, тремор, ажитация, амнезия, апатия, экстрапирамидные расстройства, изменение настроения, агрессивное поведение, галлюцинации, деперсонализация, эмоциональная лабильность, эйфория, маниакальные расстройства, паника, психотические расстройства, серотониновый синдром (ажитация, спутанность сознания, диарея, гипертермия, гиперрефлексия, атаксия, тремор, повышенное потоотделение, возбуждение, неконтролируемое поведение).

Со стороны пищеварительного тракта: редко - сухость во рту, тошнота, рвота, гиперсаливация, метеоризм, диарея, боль в животе, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - брадикардия, снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия, аритмия.

Со стороны органов кроветворения: редко - тромбоцитопения, кровотечения.

Со стороны органов чувств: редко - мидриаз, парез аккомодации, нарушение вкуса.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение сексуальной функции - нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция; нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз, ринит, синусит.

Прочие: редко - гипертермия, полиурия, мастодиния, галакторея, гипонатриемия, нарушение мочеиспускания, артралгия, миалгия, зевота, скрежет зубами, увеличение или снижение массы тела, диспноэ.

Кроме того, после длительного применения резкое прекращение терапии препаратом Мирацитол у некоторых больных может привести к возникновению синдрома «отмены». При резком прекращении приема эсциталопрама могут возникать такие нежелательные реакции, как головокружение, головные боли и тошнота, выраженность которых незначительна, а продолжительность - ограничена.

Инфекционные заболевания: частота неизвестна - вторичные инфекции, вызванные нечувствительными микроорганизмами.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения; очень редко - гемолитическая анемия, гранулоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - сывороточная болезнь; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: очень редко - энцефалопатия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, одышка, ларингоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - снижение АД, аритмия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - преходящее повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ; очень редко - холестатическая желтуха.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, диарея, псевдомембранозный колит; редко - аномальный запах изо рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - макуло-папулезная сыпь, крапивница, эритема; редко - кожная сыпь; очень редко - цианоз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - преходящее повышение концентрации мочевины и снижение КК (как правило, у пациентов с почечной недостаточностью); нечасто - нефропатия неуточненная и другие проявления нефротоксичности.

Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна - ложноположительная реакция Кумбса.

Местные реакции: при в/м введении часто - боль в месте инъекции, иногда с развитием уплотнения; при в/в введении нечасто - флебит, тромбофлебит.

Эсциталопрам является антидепрессантом, селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Ингибирование обратного захвата серотонина приводит к повышению концентрации этого нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует его действие на постсинаптические рецепторные участки. Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT_1А, 5-НТ₂ рецепторы, дофаминовые D₁и D₂ рецепторы, α₁-, α₂-, β₃-адренергические рецепторы, гистаминовые H₁, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.

Цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма.

Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. Активен также в отношении Spirochaetaceae, Leptospira spp.

Не активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. (индол-положительные штаммы), Mycobacterium tuberculosis, анаэробных бактерий.

Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность эсциталопрама составляет около 80%. Среднее время достижения C_max в плазме крови составляет около 4 ч после многократного применения. Кажущийся (V_d,f/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%. Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Они оба являются фармакологически активными. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов.

После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5%, соответственно, от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было.

T_1/2 после многократного применения составляет около 30 ч. Клиренс при пероральном применении (Cl_oral) составляет около 0.6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками. Большая часть выводится в виде метаболитов с мочой. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация (Css) достигается примерно через 1 неделю. Средняя Css 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг.

У пожилых пациентов (старше 65 лет):

У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетичекого показателя AUC у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Сниженная функция печени:

У пациентов с легкой или умеренной дисфункцией печени (критерии Child-Pugh А и В), T_1/2 эсциталопрама примерно в два раза длиннее, a AUC примерно на 60% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Сниженная функция почек:

У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина (CL_cr 10-53 мл/мин)) наблюдается удлинение T_1/2 и незначительное повышение AUC, по сравнению с рацемическим циталопрамом. Концентрация метаболитов в плазме крови не определялась, но, вероятно, она также может повышаться.

С_max после в/м введения цефалотина в дозах 0.5 и 1 г достигается через 30 мин и составляет 10 и 20 мкг/мл соответственно; 60-70% дозы выводится почками в течение первых 6 ч.

Через 15 мин после однократного в/в введения 1 г цефалотина С_max составляла около 30 мкг/мл, через 1 ч - 3-12 мкг/мл, через 4 ч она уменьшалась до примерно 1 мкг/мл. После непрерывной инфузии в дозе 500 мг/ч С_max составила 14-20 мкг/мл. Через 30 мин после инфузии 2 г цефалотина С_max составляет примерно 80-100 мкг/мл; через 1 ч - 10-40 мкг/мл, через 2 ч - примерно 3-6 мкг/мл; через 5 ч цефалотин в крови не определялся.

Связывание с белками плазмы крови составляет 65%, V_d - 18±4 л/1,73 м². При парентеральном введении цефалотин хорошо проникает и обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и плевральной жидкости.

Цефалотин метаболизируется в печени (20-30%). Т_1/2 после в/м введения - 0.5-1 ч. Выводится почками путем канальцевой секреции в течение 6 ч - в неизмененном виде 70-80%, в виде метаболита (дезацетил) - 30%. Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при перитонеальном диализе.

Противопоказан во время беременности и в период лактации.

Применение при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Противопоказано применение у детей с нарушениями функции почек. Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и схемах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях по медицинскому применению препаратов цефалотина у детей.

У пожилых пациентов рекомендуется использовать половину обычно рекомендуемой дозы (т.е. всего 5 мг/сут.) и более низкую максимальную дозу (10 мг/сут.).

У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества, находящегося в системном кровотоке, рассчитанное с помощью фармакокинетичекого показателя AUC у пожилых на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев.

Применение антидепрессантов, в т.ч. эсциталопрама, особенно у детей, подростков и молодых людей младше 24 лет, может привести к усилению суицидального поведения. По этой причине, особенно в начале курса лечения и в течение первых месяцев лечения, при смене дозы препарата, как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения, или при отмене препарата, за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет выявления суицидального поведения или других изменений, таких как ажитация и/или раздражительность.

Парадоксальная тревога:

У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами могут наблюдаться проявления тревоги. В большинстве случаев, эти парадоксальные реакции проходят в течение 2 недель после начала терапии. Для снижения вероятности возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы.

Судорожная готовность:

В случае развития судорожных приступов препарат следует немедленно отменить. СИОЗС не следует назначать больным с неконтролируемой эпилепсией; при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков СИОЗС, включая эсциталопрам, должны быть отменены.

Мания:

СИОЗС должны с осторожностью применяться у больных с маниакальными расстройствами в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.

Сахарный диабет:

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменить содержание глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Гипонатриемия:

При применении СИОЗС отмечались случаи развития гипонатриемии, которая возможно связана с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ). По этой причине, СИОЗС следует с осторожностью назначать лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, больным циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.

Кровоизлияния:

При применении СИОЗС наблюдались случаи развития кожных кровоизлияний: экхимоз и пурпура. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС у больных со склонностью к кровотечениям, а также принимающих пероральные антикоагулянты и лекарства, влияющие на свертываемость крови (например, атипичные антипсихотические средства и фенотиазин, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловую кислоту и НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты).

ЭСТ (электросудорожная терапия):

Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, то в подобных случаях должна соблюдаться осторожность.

Обратимые, селективные ингибиторы МАО типа А:

Сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.

Серотониновый синдром:

Следует соблюдать осторожность при совместном назначении эсциталопрама и серотонинергических препаратов, таких как суматриптан, другие вещества группы триптанов, трамадол и триптофан. Однако, развитие серотонинового синдрома у пациентов, получающих одновременно серотонинергические препараты и СИОЗС, отмечалось крайне редко. На развитие этого синдрома могут указывать такие признаки как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В этом случае, следует немедленно прекратить одновременный прием СИОЗС и серотонинергического препарата и начать симптоматическую терапию.

Применение у детей:

Применение препарата у детей не рекомендуется, так как его эффективность и безопасность у детей до конца не изучены.

Влияние на способность управлять автомобилем или механизмами

Хотя эсциталопрам не влияет на психомоторную активность, в период лечения не рекомендуется управлять автомобилем или механизмами.

До начала применения цефалотина следует собрать аллергологический анамнез пациента из-за возможности развития реакций перекрестной повышенной чувствительности между цефалоспоринами и пенициллинами или другими β-лактамными антибиотиками. В случае развития реакции повышенной чувствительности необходима отмена цефалотина, назначение соответствующей симптоматической терапии.

Необходимо особенно внимательное наблюдение за пациентами со склонностью к аллергическим реакциям (аллергический ринит, бронхиальная астма), так как на фоне наличия подобных состояний риск реакций повышенной чувствительности возрастает.

На фоне применения цефалотина возможны ложноположительные реакции определения глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или Фелинга, а также ложноположительные результаты прямой и непрямой пробы Кумбса.

При длительном применении цефалотина необходим контроль картины периферической крови.

Долговременное применение цефалотина может спровоцировать появление резистентных штаммов бактерий. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет возможности развития суперинфекции и предпринимать соответствующие меры в случае ее развития.

Вследствие возможности развития дисульфирамоподобных реакций на фоне применения цефалотина, в период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя.

Ингибиторы МАО (МАО)

У пациентов, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) совместно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), или у пациентов, начинающих прием ингибиторов МАО непосредственно после терапии СИОЗС, возможно возникновение серьезных побочных реакций. Эсциталопрам не следует назначать совместно с ингибиторами МАО. Лечение эсциталопрамом следует начинать спустя 14 дней после отмены курса необратимых ингибиторов МАО и, как минимум через 1 день после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО типа А - моклобемидом. Лечение эсциталопрамом должно быть прекращено за 7 дней до начала лечения ингибиторами МАО.

Комбинации лекарственных средств, требующие осторожного назначения: Серотонинергические лекарственные средства.

Совместное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома.

Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности

Мирацитол может снижать порог судорожной готовности. Поэтому требуется проявлять осторожность при одновременном назначении других лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (антидепрессанты (трициклические, другие СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол).

Литий, триптофан

Мирацитол усиливает фармакологические эффекты триптофана (усиление серотонинергического эффекта) и токсические эффекты препаратов лития.

Hypericum perforatum (зверобой продырявленный)

Одновременное назначение СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.

Антикоагулянты и другие лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови

Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном назначении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и другими лекарственными средствами, влияющими на свертываемость крови (например, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, тиклопидином и дипиридамолом). В подобных случаях необходим контроль показателей свертывания крови.

Алкоголь (этанол)

Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными лекарственными средствами, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.

Фармакокинетические взаимодействия:

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама

Главным образом эсциталопрам метаболизируется с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении с ингибиторами CYP2C19 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) или с циметидином. Совместное применение эсциталопрама с омепразолом (ингибитор CYP2C19) при однократной суточной дозе в 30 мг приводило к повышению (около 50%) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Также с осторожностью следует назначать высокие дозы эсциталопрама одновременно с высокими дозами циметидина, являющегося сильным ингибитором изоферментов CYP2D6, CYP3A4 и CYP1А2. Может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама в зависимости от побочных реакций.

Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств

Эсциталопрам является ингибитором изофермента CYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении эсциталопрама и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих малый терапевтический индекс, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (в случаях применения при сердечной недостаточности) или медицинских препаратов, в основном метаболизирующихся посредством CYP2D6 и действующих на ЦНС, например, антидепрессантов - дезипрамина, кломипрамина, нортриптилина, или антипсихотических средств - рисперидона, тиоридазина, галоперидола. В этих случаях может потребоваться корректировка дозы, так как увеличивается концентрация эсциталопрама в плазме крови.

Одновременное назначение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних препаратов, что следует учитывать при выборе доз.

Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент CYP2C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном использовании эсциталопрама и медицинских препаратов, метаболизирующихся CYP2C19.

При одновременном применении с пробенецидом снижается почечный клиренс цефалотина, что приводит к увеличению времени его выведения и повышению его концентрации в плазме.

При одновременном применении цефалотин способен снижать эффективность пероральных контрацептивов, что может потребовать применения дополнительных негормональных методов контрацепции.

Риск развития поражения почек увеличивается при одновременном применении цефалотина с аминогликозидами, полимиксинами, этакриловой кислотой, фуросемидом.

При одновременном применении цефалотина с "петлевыми" диуретиками (например, фуросемидом) происходит блокада канальцевой секреции цефалотина, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении цефалотина с антикоагулянтами возможен аддитивный эффект, с метотрексатом - возможно снижение эффективности метотрексата.

Возможно усиление риска кровотечений при одновременном применении цефалотина с салицилатами, цефалоспоринами, НПВС, сульфинпиразоном.

Симптомы: головокружение, тремор, ажитация, усиление потооделения, сонливость, угнетение сознания различной степени тяжести, судороги, синусовая тахикардия, изменения ЭКГ (изменение сегмента STи зубца Т, расширение комплекса QRS, удлинение QT интервала), аритмия, желудочковая аритмия, цианоз, угнетение дыхательной деятельности, рвота, рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гипокалиемия, очень редко - острая почечная недостаточность.

Лечение: специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое и поддерживающее - промывание желудка, адекватная оксигенация. Мониторирование функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.