Миропентан и Ребинолин

Для облегчения болевого синдрома или дискомфорта, связанного с интерстициальным циститом.

• лечебно-профилактическая иммунизация против бешенства при любых повреждениях кожных покровов (укусах, любых ранах и царапинах), нанесенных дикими или домашними животными, больными бешенством, с подозрением на бешенство, находящимися под ветеринарным наблюдением и вне его, а также при попадании на слизистые оболочки или поврежденную кожу слюны зараженных животных.

Внутрь по 100 мг 3 раза/сут.

Повторное обследование следует привести через 3 месяца. Если отсутствует эффект от проводимой терапии и при хорошей переносимости терапии, лечение можно продолжить еще в течение 3 месяцев. В случае, если улучшение не достигнуто через 6 месяцев после начала лечения, прием данного средства следует прекратить. Клиническая целесообразность и риск продолжения терапии пентозаном полисульфата натрия при отсутствии уменьшения болевого синдрома, не определены.

Внутримышечно, взрослым и детям - 20 МЕ/кг (0,133 мл/кг), однократно. Доза не должна превышаться ни при каких обстоятельствах, т.к. введение иммуноглобулина может частично подавить продукцию собственных антител. Если введение анатомически возможно, максимально допустимая часть дозы препарата должна быть введена путем инфильтрации вокруг раны, а остаток - внутримышечно (в верхний наружный квадрант ягодицы). Следует избегать центральной части ягодичной области, т.к. существует риск повреждения седалищного нерва.

Одновременно вводится первая доза вакцины для профилактики бешенства (приготовленная на культуре диплоидных клеток человека) в другой участок тела, желательно как можно дальше от места введения иммуноглобулина антирабического (предпочтительно в область дельтовидной мышцы).

Если терапия была отложена по какой-либо причине, препарат должен быть введен не позднее восьмого дня после первой дозы вакцины, независимо от интервала времени между контактом с вирусом и началом терапии.

Препарат нельзя вводить, используя тот же самый шприц или в тот же самый анатомический участок тела, что и вакцину для профилактики бешенства.

Для обеспечения хорошей инфильтрации пораженных участков тела у детей (особенно имеющих множественные ранения) доза препарата может быть разведена в 2-3 раза в 0.9% растворе натрия хлорида.

Иммуноглобулин антирабический следует вводить исключительно в комбинации с вакциной для профилактики бешенства. Единственное исключение составляют лица, которые уже были провакцинированы с использованием вакцииы для профилакгики бешенства и у которых подтверждено наличие антирабических антител. Эти лица должны получить только вакцину.

Терапия должна быть прекращена, если животное остается здоровым в течение 10-дневного периода наблюдения или если у умерщвленного животного не обнаружено вируса бешенства после проведения соответствующих лабораторных исследований.

Повышенная чувствительность к пентозана полисульфату натрия, повышенный риск развития кровотечений (в т.ч. обусловленный терапией с применением антикоагулянтов группы кумарина, гепарина, тканевого активатора плазминогена t-PA, стрептокиназы, высоких доз ацетилсалициловой кислоты или НПВС); гемофилия; возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания.

С осторожностью

Нарушение функции печени, аневризма крупных сосудов, тромбоцитопения, язвенная болезнь ЖКТ, полипы, дивертикулез.

Не существует (100% летальность при заболевании бешенством перекрывает любые противопоказания).

С осторожностью: у пациентов с документированной аллергией на какой-либо компонент препарата.

Инфекции и инвазии: часто - инфекции, гриппоподобные состояния.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, экхимоз, кровотечение, лейкопения, тромбоцитопения; частота неизвестна - нарушения коагуляции.

Со стороны иммунной системы: нечасто - фотосенсибилизация; частота неизвестна - аллергические реакции.

Со стороны обмена веществ: нечасто - анорексия, изменение массы тела (увеличение или снижение).

Нарушения психики: нечасто - чрезмерная эмоциональная лабильность, депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - бессонница, гиперкинезы, парестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - слезотечение, амблиопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, диспепсия, боль в животе, вздутие живота, ректальные кровотечения; нечасто - рвота, метеоризм, запор, язвы слизистой оболочки ротовой полости, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - периферические отеки, алопеция; нечасто - кожная сыпь, увеличение размеров родинок.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в спине; нечасто - миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - увеличение частоты мочеиспусканий.

Общие реакции: часто - астения, тазовая боль.

Местные реакции: болезненность и дискомфорг в месте введения.

Системные реакции: гипертермия, аллергические реакции (кожные реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек), головокружение, рвота, снижение артериального давления, тахикардия.

Пентозана полисульфат натрия представляет собой низкомолекулярное гепариноподобное соединение, обладающее антикоагулянтным и фибринолитическим действием. Механизм действия данного средства при лечении интерстициального цистита точно не известен. Установлено, что молекулы пентозана полисульфата натрия способны прикрепляться к слизистой оболочке стенки мочевого пузыря и действовать в роли своеобразного барьера, регулирующего клеточную проницаемость, замещающего поврежденную слизь уротелия и препятствующего контакту с клетками эпителия слизистой оболочки мочевого пузыря агрессивных веществ, растворенных в моче, а также прилипанию бактерий к внутренней поверхности мочевого пузыря, что, в итоге, приводит к снижению частоты инфекций.

Предполагается, что в терапевтическом действии пентозана полисульфата натрия может играть также наличие и собственной противовоспалительной активности.

Ребинолин представляет собой буферный изотонический раствор специфического человеческого антирабического иммуноглобулина, полученный из плазмы доноров, иммунизированных инактивированной вакциной для профилактики бешенства (приготовленной на основе штамма, выращенного на культуре диплоидных клеток человека), и содержащий большое количество специфических антител против вируса бешенства. Введение непосредственно после инфицирования формирует пассивный иммунитет к вирусу бешенства, увеличивает продолжительность инкубационного периода и этим способствует эффективной вакцинации при проведении комплексной иммунопрофилактики бешенства.

Менее 10% перорально вводимого пентозана полисульфата натрия медленно всасывается из ЖКТ и поступает в системный кровоток (в виде неизмененного пентозана полисульфата натрия и его метаболитов). После перорального приема пентозана полисульфата натрия отмечена очень низкая биодоступность - менее 1% препарата поступает в системное кровообращение в неизменном виде.

У здоровых добровольцев однократное парентеральное введение радиоактивно меченного пентозана полисульфата натрия приводит к повышению радиоактивности печени, селезенки и почек (через 50 мин после в/в введения в дозе 1 мг/кг): 60% введенной дозы выявляется в печени, 7.7% в селезенке; через 3 ч после введения: 60% - в печени и селезенке, 13% - в мочевом пузыре.

Пентозана полисульфат натрия метаболизируется путем десульфатации в печени и селезенке и деполимеризации в почках.

T_1/2 пентозана полисульфат натрия в плазме зависит от пути введения. В то время как пентозан полисульфат натрия быстро выводится после в/в введения, после перорального введения его T_1/2 составляет 24-34 ч. Соответственно, пероральный прием пентозана полисульфат натрия 3 раза/сут, приводит к его накоплению в течение первых 7 дней (коэффициент кумуляции 5-6.7). После перорального приема неабсорбированный пентозана полисульфат натрия выводится преимущественно с калом в неизмененном виде. Около 6% введенной дозы пентозана полисульфата натрия выводится с мочой после десульфатирования и деполимеризации.

C_max антител достигается через 2-3 дня после внутримышечного введения антирабического иммуноглобулина.

T_1/2 антител составляет от 3 до 4 недель. Иммуноглобулин G и иммуноглобулин G-комплексы разрушается в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Применение данного препарата во время беременности в контролируемых клинических исследованиях не изучалось, поэтому в период беременности и лактации препарат следует назначать только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка. Длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного.

Следует иметь в виду, что иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, что может способствовать передаче ребенку защитных антител (пассивного иммунитета).

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Специальных исследований пентозана полисульфат натрия у пожилых пациентов не проводилось. Коррекция дозы для таких пациентов не требуется. Считается, что возможно применение у пожилых женщин.

Синдром болезненного мочевого пузыря (СБМП) или интерстициальный цистит - это диагноз исключения, перед началом лечения должны быть исключены другие урологические расстройства (такие как инфекция мочевыводящих путей или рак мочевого пузыря).

Период менструации не является противопоказанием к приему пентозана полисульфата натрия.

Пациент должен быть предупрежден, что данное средство оказывает слабое антикоагулянтное действие (1/15 активности гепарина), что может усилить частоту кровотечений (из десен, носовых, ректальных). Зарегистрировано развитие экхимозов на фоне приема пентозана полисульфата натрия. Необходим внимательный подход к пациентам, перенесшим инвазивные процедуры или имеющим признаки (симптомы) исходной коагулопатии или иные болезни с повышенным риском возникновения кровотечения (из-за других методов лечения, а также в связи с применением таких препаратов, как кумариновые антикоагулянты, гепарин, тканевой активатор плазминогена (t-PA), стрептокиназа, высокие дозы салицилатов и других НПВС): такие пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет возможного развития кровотечения.

Прежде чем назначить терапию пентозаном полисульфатом натрия необходимо провести тщательное обследование пациентам, у которых выявлены такие заболевания как аневризма крупных сосудов, тромбоцитопения, чрезмерная кровоточивость, изъязвления ЖКТ, полипы, дивертикулы.

У пациентов, которым пентозаном полисульфатом натрия назначался п/к, в/в или под язык (т.е. препарат поступал в системное кровообращение минуя печень) терапия ассоциировалась с развитием замедленной иммуноаллергической тромбоцитопении, которая сопровождалась симптомами тромбоза и кровотечений. Следует проявлять осторожность при применении у пациентов с указанием в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Как и при применении каких-либо иных антикоагулянтов, перед началом лечения у пациента необходимо исключить геморрагический диатез (определение протромбинового индекса и АЧТВ). Контрольное определение количества тромбоцитов проводят: перед началом применения, в первый день приема, каждые 3-4 дня в течение первых 3 недель приема, а также через 3 месяца применения.

При приеме пентозана полисульфата натрия у пациентов может развиваться обратимая алопеция. В клинических исследованиях было показано, что алопеция возникает в течение первых 4 недель лечения: в 97% случаев очаговая алопеция ограничивалась одной зоной на волосистой части головы.

Эпидуральная/поясничная анестезия во время родов противопоказана женщинам, получавшим ранее лечение антикоагулянтами.

Пентозан полисульфат натрия несовместим с одновременным приемом алкоголя.

Повторное введение препарата не должно проводиться после начала программы иммунизации вакциной для профилактики бешенства, т.к. может снизить максимальный иммунитет.

Не вводить препарат внутривенно (риск анафилактического шока). Перед введением убедиться, что игла не проникла в кровеносный сосуд.

Аллергические реакции на антирабические иммуноглобулины человеческого происхождения при внутримышечном введении наблюдаются редко. В случае развития шока, провести стандартную терапию. При гиперчувствительности к препаратам крови (в анамнезе) следует применять антигистаминные лекарственные средства (при этом необходимо тщательное наблюдение за пациентом).

Как можно раньше после укуса и независимо от времени, прошедшего после контакта, должна быть проведена хирургическая и антисептическая обработка раны (включая обильное промывание водой с мылом и дезинфицирование с использованием четвертичных солей аммония). После введения препарата пациент должен находиться под наблюдением врача по крайней мере в течение 20 мин. После введения иммуноглобулина временное повышение содержания антител может вызывать ложноположительные результаты при проведении серологических тестов. Чтобы избежать возможного взаимодействия между несколькими различными препаратами, необходимо сообщить врачу о любой другой проводящейся терапии.

С целью недопущения риска переноса инфекционных возбудителей проводят тщательный контроль отбора донорской крови посредством исследования каждого сданного объема крови и общего объема плазмы, особенно в отношении вирусов ВИЧ-1, ВИЧ-2, вируса гепатита В, вируса гепатита С, кроме того проводится обработка раствором детергента, термическая обработка и нанофильтрация.

При одновременном применении пентозана полисульфата натрия с гепарином, другими антикоагулянтами и лекарственными препаратами, обладающими тромболитической или антикоагулянтной активностью, возможно взаимное усиление их эффектов.

Повышает эффект (взаимно) вакцин для профилактики бешенства и используется в комплексе с ними. Особенно рекомендуется сочетание с инактивированной вакциной для профилактики бешенства, приготовленной на культуре диплоидных клеток человека, поскольку последняя имеет высокую иммуногенность и индуцирует активный противовирусный иммунитет.

Введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять на эффективность вакцин, содержащих ослабленные живые вирусы кори, краснухи, эпидемического паротита или ветряной оспы. Поэтому между введением Ребинолина и аттенуированной живой вакциной необходимо соблюдать интервал в течение 3 месяцев.

Совместим с противостолбнячной сывороткой и антибиотиками.

Случаи передозировки не описаны.