Миропристон и Фолибер

• прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи) в сочетании с мизопростолом;
• подготовка и индукция родов.

• профилактика дефицита фолиевой кислоты и витамина В₁₂ у женщин детородного возраста на этапах планирования беременности (не менее 1 мес до зачатия);
• для профилактики развития дефектов нервной трубки у плода в I триместре беременности.

Препарат должен применяться только в лечебных учреждениях, которые имеют соответствующим образом подготовленные врачебные кадры и необходимое оборудование.

Для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках препарат назначают в дозе 600 мг (3 таб.) однократно. В присутствии врача препарат принимают внутрь через 1-1.5 ч после приема пищи (легкий завтрак), запивая 100 мл кипяченой воды. Через 36-48 ч после приема мифепристона пациентка должна явиться в лечебное учреждение для приема мизопростола в дозе 400 мкг. После приема мизопростола необходимо динамическое наблюдение врача в течение 2 ч. Через 10-14 дней повторно проводится клиническое обследование и УЗИ-контроль, в случае необходимости определяют уровень хорионического гонадотропина для подтверждения аборта.

При отсутствии эффекта от применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.

Для подготовки и индукции родов препарат назначают в дозе 200 мг (1 таб.) в присутствии врача. Через 24 ч следует повторно назначить препарат в дозе 200 мг. Через 48-72 ч проводят оценку состояния родовых путей и при необходимости назначают простагландины или окситоцин.

• надпочечниковая недостаточность;
• длительное применение ГКС;
• острая или хроническая почечная недостаточность;
• острая или хроническая печеночная недостаточность;
• наследственная порфирия;
• миома матки больших размеров (для данной лекарственной формы);
• анемия (уровень гемоглобина менее 100 г/л);
• нарушения гемостаза (в т.ч. предшествующая терапия антикоагулянтами);
• острые воспалительные заболевания женских половых органов;
• наличие тяжелой экстрагенитальной патологии;
• курение у женщин старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта);
• бронхиальная астма (тяжелая форма);
• кахексия;
• наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону и/или к любому из компонентов препарата.

Для медикаментозного прерывания беременности

• подозрение на внематочную беременность;
• беременность, не подтвержденная клиническими и лабораторными исследованиями;
• беременность сроком более 42 дней аменореи;
• беременность, возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции;
• противопоказания к применению мизопростола.

С осторожностью: при хронических обструктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, сердечной недостаточности.

• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушением всасывания глюкозы или галактозы, галактоземией или недостаточностью лактазы, поскольку препарат содержит 23 мг лактозы в 1 таблетке.

Связанные с приемом мифепристона: чувство дискомфорта внизу живота, общая слабость, головная боль, тошнота, рвота, головокружение, гипертермия, крапивница.

Связанные с процедурой медикаментозного аборта: кровянистые выделения из половых путей, боли внизу живота, обострение воспалительных процессов матки и придатков.

Синтетический стероидный ангигестагенный препарат (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечается антагонизм с ГКС (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами).

Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.

Комплекс витаминов группы В.

Недостаточность фолиевой кислоты вызывает нарушения синтеза ДНК в клетке, готовящейся к репликации хромосом и делению. Механизм действия обусловлен участием фолиевой кислоты в форме тетрагидрофолата в синтезе нуклеиновых кислот и в делении клеток, а также участием в качестве коэнзима в синтезе пуринов и пиримидинов, что делает ее решающим фактором в формировании ЦНС, которая развивается у человека на 15-28 день после оплодотворения. Превращение 5-метилтетрагидрофолата в тетрагидрофолат в организме может происходить только в результате присоединения метильной группы к гомоцистеину с образованием метионина в результате действия метионинсинтетазы.

В этом процессе витамин В₁₂ участвует в качестве лимитирующего кофактора, поэтому недостаточность витамина В₁₂ аналогична по эффектам недостаточной активации фолиевой кислоты; кроме того, витамин В₁₂ также участвует в захвате фолиевой кислоты клетками, поэтому, когда клетка испытывает первичный дефицит витамина В₁₂, то она также испытывает и дефицит в фолате.

Фармакологическое действие препарата Фолибер заключается в том, что его применение позволяет преодолеть метаболическую блокаду, которая наблюдается у матерей детей с дефектами нервной трубки. Специфическая природа этой метаболической блокады заключается в метаболизме незаменимой аминокислоты метионина, при котором фолат и витамин В₁₂ являются ключевыми элементами, поскольку они ответственны за повторное метилирование гомоцистеина в метионин. 400 мкг фолиевой кислоты является минимальной эффективной суточной дозой, рекомендованной Центрами по профилактике заболеваний (США, Великобритания, Австралия) здоровым женщинам в качестве дополнительного суточного потребления для предупреждения развития дефектов нервной трубки у плода.

Рекомендованная суточная норма потребления витамина В₁₂ составляет 2 мкг.

Всасывание

После однократного приема внутрь в дозе 600 мг С_max достигается через 1.3 ч и составляет 1.98 мг/л. Абсолютная биодоступность составляет 69%.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 98% (с альбумином и кислым α₁-гликопротеином).

Выведение

T_1/2 - 18 ч. Выведение осуществляется в две фазы: сначала медленное выведение препарата в течение 12-72 ч (концентрация мифепристона в плазме крови уменьшается в 2 раза), затем фаза быстрого выведения препарата.

Всасывание

Фолиевая кислота быстро всасывается в тощей кишке, подвергаясь восстановлению и метилированию до 5-метилтетрагидрофолата, который присутствует в портальном кровообращении. C_max в плазме крови отмечается через 30-60 мин. Также витамин В₁₂ может всасываться после взаимодействия его в желудке с "внутренним фактором Касла", гликопротеином, который секретируется париетальными клетками желудка. C_max в плазме наблюдается через 8-12 ч. Как и в случае фолиевой кислоты, витамин В₁₂ подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции.

Распределение

Витамин В₁₂ и его метаболит 5-метилтетрагидрофолат в значительной степени связываются с белками плазмы, избыток накапливается в печени. Витамин В₁₂ проходит через плаценту. Витамин В₁₂ и фолаты экскретируются с грудным молоком.

Выведение

Ежедневно 4-5 мкг фолатов выводится с мочой в форме фолиевой кислоты, 10-формилтетрагидрофолата и 5-метилтетрагидрофолата. Средний T_1/2 витамина В₁₂ составляет около 6 дней. Часть введенной дозы выводится с мочой в течение первых 8 ч, хотя большая часть выводится с желчью. 25% выводится с калом.

Противопоказано применение препарата при беременности, не подтвержденной клиническими и лабораторными исследованиями; беременности сроком более 42 дней аменореи; беременности, возникшей на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции.

Грудное вскармливание следует прекратить на 3 дня после приема мифепристона в случае медикаментозного аборта.

Использование мифепристона для подготовки шейки матки к родам не влияет на последующую лактацию.

Нет данных.

Пациентки, использующие мифепристон для прерывания беременности на ранних сроках, должны быть проинформированы, что если на 10-14 день эффект от применения препарата отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность следует обязательно прервать иным способом из-за риска формирования врожденных пороков развития у плода.

Применение препарата требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Фолибер не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Следует избегать применения НПВС.

При одновременном приеме мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.

Фолибер не следует применять в сочетании с метотрексатом, поскольку последний действует в качестве антагониста фолиевой кислоты, ингибируя фермент гидрофолатредуктазу.

При одновременном применении Фолибера с противоэпилептическими препаратами из группы гидантоина может уменьшить эффекты последних.

Прием мифепристона в дозах до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.