Митоксантрон и Офтофеназол

Острый нелимфобластный лейкоз у взрослых; распространенный рак молочной железы; злокачественные лимфомы; первичный печеночно-клеточный рак; гормонально-резистентный рак предстательной железы с болевым синдромом; рак яичников.

• острые, сезонные или круглогодичные аллергические конъюнктивиты.

Применяют в/в и внутриплеврально. Режим дозирования, способ введения определяют индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Интратекальное введение запрещено.

Препарат предназначен только для местного применения в виде инсталляций в конъюнктивальный мешок.

Взрослые и дети старше 6 лет:

1-2 капли в конъюнктивальный мешок, в случае необходимости дозу можно повторить через 4-6 ч.

После закапывания препарата следует осторожно закрыть глаз, не моргать и не открывать около 2 мин, чтобы препарат абсорбировался. После закапывания следует осторожно сгибом пальца надавить на внутренний угол нижнего века в течение 1-2 мин. Это может предупредить попадание капель через носослезный канал в полость носа и появление побочных действий системного характера. Затем вымыть руки, чтобы удалить остатки препарата и закрыть флакон.

Препарат не рекомендуется применять дольше 3-5 дней без рекомендации врача.

Необходимость изменения дозы или длительности лечения определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае.

С осторожностью:

• пациентам с хроническим конъюнктивитом препарат следует применять кратковременно и только в случае обострения симптомов;
• следует соблюдать рекомендуемое время применения препарата и не превышать назначенную дозу ввиду опасности вторичного усиления отека конъюнктивы и увеличения отделяемого, а также развития стойких изменений эпителия.

Повышенная чувствительность к митоксантрону; содержание нейтрофилов менее 1500/мкл (за исключением лечения нелимфобластного лейкоза); беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью: у пациентов с заболеваниями сердца, с предшествующим облучением средостения, с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек, с бронхиальной астмой.

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• закрытоугольная глаукома;
• при повышенной чувствительности к адреномимическим средствам;
• прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• детский возраст до 6 лет.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, редко - анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия; в отдельных случаях - транзиторное нарушение функции печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечно-сосудистая недостаточность. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность, может развиться как во время лечения митоксантроном, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при достижении суммарной дозы 140 мг/м².

Со стороны дыхательной системы: описаны случаи интерстициального пневмонита.

Аллергические реакции: очень редко - артериальная гипотензия, крапивница, одышка, кожная сыпь, анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Местные реакции: флебит; при экстравазации - эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Описаны случаи интенсивного голубого окрашивания вен, в которые вводили митоксантрон, и окружающих их тканей.

Прочие: нарушения менструального цикла, аменорея, преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела, неспецифическая неврологическая симптоматика; в отдельных случаях - нарушение функции почек. На фоне применения митоксантрона в первые 2 дня возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи, иногда склер, а также ногтей и их отделение от ногтевого ложа. В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона возможно развитие вторичных инфекций.

Обычно появляются временные симптомы со стороны конъюнктивы: жжение, зуд в глазу, расстройство зрения, покраснение конъюнктивы.

Системные реакции: сонливость, вялость, повышение артериального давления, головные боли и головокружение, тошнота, болезненность глаз.

Сохранение симптомов либо усиление местных изменений является показанием к отмене препарата.

Синтетическое противоопухолевое средство, сходное по химической структуре с противоопухолевыми антрациклиновыми антибиотиками. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен. По-видимому, митоксантрон нарушает матричную активность ДНК, образуя с ней комплекс (внедряется между слоями пар оснований ДНК); ингибирует фермент топоизомеразу II. Действие митоксантрона не зависит от фазы клеточного цикла.

Препарат Офтофеназол является комбинированным препаратом, содержащим в своем составе антигистаминное средство - антазолин и α-адреномиметическое средство - нафазолин.

Антазолин является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов I поколения. Путем конкурентной блокады H1-гистаминовых рецепторов препарат ослабляет такие аллергические реакции, как расширение и увеличение проницаемости кровеносных сосудов, в частности, связанные с высвобождением гистамина.

Нафазолин стимулирует α-адренергические рецепторы сосудов; при местном применении сужает расширенные кровеносные сосуды конъюнктивы и устраняет симптомы воспаления (уменьшает отечность, гиперемию и явления экссудации).

Митоксантрон быстро проникает в ткани после в/в введения. Связывание с белками плазмы - около 78%. Митоксантрон обнаруживается в высоких концентрациях в печени, легких и, в убывающем порядке, в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках.

Биотрансформируется в печени. Выводится с желчью (около 25%) и почками (6-11%, из которых 65% в неизменном виде). Большая часть дозы активно захватывается и связывается в тканях, откуда постепенно высвобождается. T_1/2 составляет в среднем 75 ч (от 23 до 215 ч).

Не проникает через ГЭБ.

Эффект действия нафазолина появляется уже через 5 мин после местного применения. Продолжительность действия - 6-8 ч.

Нафазолин может всасываться через слизистые оболочки, оказывая системное действие, хотя такое действие у взрослых после введения препарата в конъюнктивальный мешок маловероятно. Системные реакции в основном появляются у пациентов пожилого возраста и у детей младшего возраста. Появление системного действия антазолина маловероятно.

Митоксантрон противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

В период использования митоксантрона, а также в течение минимум 3 мес после его отмены женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие митоксантрона.

Во время беременности применение препарата противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Противопоказан в детском возрасте до 6 лет. Применяют у детей старше 6 лет.

Лечение митоксантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением следует проводить полный анализ крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). После достижения суммарной дозы митоксантрона в 100 мг/м² определение значений ФВЛЖ следует обязательно проводить перед каждым очередным введением средства. Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением митоксантроном, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца.

Риск кардиотоксичности повышается при превышении суммарной дозы митоксантрона в 140 мг/м², однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах средства.

Так как у отдельных больных с острыми лейкозами может развиться выраженный стоматит, рекомендуется проводить профилактические меры.

При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемические препараты.

Применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, может привести к развитию острого миелобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома.

В связи с иммунодепрессивным действием митоксантрона и возможностью развития тяжелой инфекции, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 мес после завершения терапии.

Не рекомендуют применять митоксантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

В случае экстравазации необходимо прекратить введение митоксантрона и при необходимости продолжить инфузию в другую вену.

Женщинам и мужчинам во время лечения митоксантроном, а также в течение 3 мес после его отмены следует использовать надежные способы контрацепции.

Следует избегать контакта средства с кожей или слизистыми оболочками, т.к. возможно возникновение некроза тканей. Кожу и слизистые, в случае случайного контакта со средством, необходимо тщательно омыть теплой водой.

Лекарственный препарат Офтофеназол содержит в качестве консервирующего средства бензалкония хлорид, пациенты, которые носят контактные линзы, должны снять их перед инсталляцией глазных капель и подождать, по крайней мере, 15 мин, перед тем как установить их снова. Бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз и меняет цвет контактных линз.

При использовании препарата следует избегать соприкосновения кончика капельницы с какой-либо поверхностью во избежание микробного загрязнения.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Пациентам, у которых после применения препарата временно теряется четкость зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с движущимися механизмами сразу после инстилляции глазных капель.

При одновременном применении с противоопухолевыми средствами возможно усиление миелотоксичности, а также кардиотоксичности.

При одновременном применении с цитарабином, цисплатином, циклофосфамидом, 5-фторурацилом, метотрексатом, винкристином, дакарбазином взаимно усиливается действие митоксантрона и указанных противоопухолевых средств.

Не рекомендуется одновременное назначение митоксантрона с НПВС.

Средство не следует смешивать с другими лекарственными препаратами в одном шприце или флаконе, так как это может вызвать выпадение осадка.

Не применять препарат одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и трициклическими антидепрессантами.

Отсутствуют данные, касающиеся острой передозировки капель, вводимых местно в конъюнктивальный мешок.

Длительное или слишком частое введение препарата детям, либо случайное потребление внутрь может привести к угнетению ЦНС, сонливости, гипотермии и даже коме. Может иметь место снижение АД и тахикардия. Следует назначить симптоматическое лечение.