Мовипреп и Оксиплат

• подготовка к диагностическим исследованиям (например, эндоскопическому, рентгенологическому и другим исследованиям кишечника) и оперативным вмешательствам, требующим опорожнения кишечника.

• адъювантная терапия рака ободочной кишки III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом;
• диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом/кальцием фолинатом);
• рак яичников в качестве терапии 2-й линии.

Перед проведением диагностического исследования (например, эндоскопического, рентгенологического и другого исследования кишечника) и оперативного вмешательства необходимо пройти важный процесс подготовки кишечника, который включает в себя 3 этапа:

1. Соблюдение специального рациона питания.
2. Выбор схемы приема препарата в зависимости от времени проведения исследования или операции.
3. Проведение процесса очистки кишечника с помощью препарата Мовипреп .

Детальная информация по каждому этапу приведена ниже.

1. Соблюдение специального рациона питания

За 3 дня до проведения исследования или операции важно соблюдать специальный рацион питания:

2. Выбор схемы приема препарата Мовипреп в зависимости от времени проведения исследования или операции

Перед оперативным вмешательством используют одноэтапную вечернюю схему приема препарата Мовипреп .

Перед проведением диагностического исследования необходимо выбрать с лечащим врачом наиболее подходящую схему приема препарата Мовипреп в зависимости от времени проведения процедуры и повседневной активности пациента:

* При необходимости время приема препарата Мовипреп может корректироваться лечащим врачом в зависимости от повседневной активности пациента и времени на дорогу до клиники с соблюдением указанных временных интервалов.

3. Проведение процесса очистки кишечника с помощью препарата Мовипреп

Упаковка препарата Мовипреп содержит два саше А и два саше Б, из которых готовят раствор для приема внутрь. Вне зависимости от массы тела пациента общая доза препарата Мовипреп для качественной очистки кишечника составляет 2 л раствора препарата.

1. Приготовление первого литра раствора препарата Мовипреп

Необходимо содержимое одного саше (пакетика) А и одного саше Б полностью растворить в небольшом количестве питьевой негазированной воды комнатной температуры, довести объем раствора водой до 1 л и перемешать.

2. Приготовление второго литра раствора препарата Мовипреп

Повторить алгоритм приготовления раствора препарата из пункта 1 (см. выше), используя оставшиеся саше А и саше Б.

Приготовленный раствор препарата Мовипреп следует выпить в течение 1-2 ч, например, по 1 стакану каждые 15-30 мин.

ВАЖНО: во время приема препарата Мовипреп настоятельно рекомендуется дополнительно употребить 1 л другой жидкости - негазированная вода, бульон (прозрачный, процеженный), фруктовый сок без мякоти, безалкогольные напитки, чай или кофе без молока (можно с сахаром или медом).

Не следует употреблять твердую пищу с начала приема раствора препарата Мовипреп и до окончания диагностического исследования или оперативного вмешательства.

В случае проведения процедур под общей анестезией

При двухэтапной, одноэтапной утренней и одноэтапной вечерней схемах дозирования прием препарата Мовипреп и других жидкостей (согласно списку разрешенных - см. выше) необходимо прекратить не менее чем за 2 ч, но не более чем за 4 ч до начала процедуры.

В случае проведения процедур без анестезии

При двухэтапной схеме дозирования прием препарата Мовипреп и других жидкостей (согласно списку разрешенных - см. выше) необходимо прекратить не менее чем за 1 ч, но не более чем за 4 ч до начала процедуры.

При одноэтапной утренней и одноэтапной вечерней схемах дозирования прием препарата Мовипреп необходимо прекратить не менее чем за 2 ч, но не более чем за 4 ч до начала процедуры, а прием других жидкостей (согласно списку разрешенных - см. выше) необходимо прекратить не менее чем за 1 ч, но не более чем за 4 ч до начала процедуры.

Критерием готовности к диагностическому исследованию или оперативному вмешательству является появление жидкого прозрачного или почти прозрачного, слегка окрашенного стула.

При приеме раствора препарата Мовипреп дома необходимо учитывать соответствующий временной интервал для поездки в клинику для проведения процедуры.

Частый жидкий стул появляется обычно в течение 1 ч с момента начала приема каждого литра препарата Мовипреп и заканчивается, как правило, через 1-2 ч. В период приема препарата частота дефекаций может увеличиться до 12-15 раз.

Если пациент принимает какие-либо лекарственные препараты, он должен сказать об этом лечащему врачу перед приемом препарата Мовипреп .

Особенности применения у отдельных групп пациентов

Необходимо соблюдать осторожность при приеме данного препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин).

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам, которые соблюдают диету с контролируемым содержанием калия, следует учитывать, что препарат содержит 14.2 ммоль калия на 1 л раствора.

Оксалиплатин назначают только взрослым в виде в/в инфузии в течение 2-6 ч. При применении оксалиплатина не требуется проведение гипергидратации. При применении в комбинации с фторурацилом оксалиплатин следует вводить раньше, чем фторурацил.

Адъювантная терапия рака ободочной кишки - по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение диссеминированного колоректальиого рака - по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом.

Лечение рака яичников - по 85 мг/м² 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов более 1.5×10⁹/л и тромбоцитов более 50×10⁹/л.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологичеких нарушениях (количество нейтрофилов < 1.5×10⁹/л и/или тромбоцитов < 50×10⁹/л), проведение следующего курса откладывают до восстановления нормальных лабораторных показателей.

При развитии диареи IV степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении III-IVстепени (количество нейтрофилов <1×10⁹/л), тромбоцитопении III-IVстепени (количество тромбоцитов 50×10⁹/л) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м² до 65 мг/м² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м² при адьювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 ч.

При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 дней или при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%. При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен: при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов II и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до I степени.

Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением препарата следует взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекции дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с фторурацилом).

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении и введения раствора нельзя применять материалы, содержащие алюминий.

Для приготовления инфузионного раствора полученный раствор разбавляют 5% раствором декстрозы до объема 250-500 мл. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0.2 до 0.7 мг/мл; при этом 0.7 мг/мл - наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/мл².

Для растворения препарата применяются следующие растворители: вода для инъекций или 5% раствор декстрозы. 10 мг или 20 мг растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 2.5 мг/мл или 5.0 мг/мл. Раствор нельзя применять неразбавленным.

Раствор нельзя смешивать с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами.

Раствор нельзя смешивать и назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе), щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузии. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы.

Приготовленный препарат должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

• гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
• нарушение опорожнения желудка (гастропарез);
• кишечная непроходимость;
• перфорация или риск перфорации органов ЖКТ;
• фенилкетонурия (из-за содержания в составе аспартама);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (из-за содержания в составе аскорбиновой кислоты);
• токсический мегаколон, являющийся осложнением тяжелых воспалительных заболеваний кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит;
• возраст до 18 лет;
• бессознательное состояние.

С осторожностью

• нарушенный рвотный рефлекс, склонность к аспирации или регургитации;
• нарушения сознания;
• дегидратация;
• тяжелая сердечная недостаточность (III-IV ФК по классификации NYHA);
• тяжелая почечная недостаточность (КК <30 мл/мин);
• острые воспалительные заболевания кишечника тяжелой степени;
• боль в животе неясной этиологии;
• риск аритмии (у пациентов, получающих лечение по поводу сердечно-сосудистых заболеваний или имеющих заболевания щитовидной железы).

При наличии одного из перечисленных заболеваний перед приемом препарата Мовипреп пациент должен обязательно проконсультироваться с врачом.

• нейтропения (<2×10⁹/л) и/или тромбоцитопения (<100×10⁹/л), выявленные до начала первого курса терапии;
• периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями, выявленные до начала первого курса терапии;
• выраженное нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к оксалиплатину и другим компонентам препарата, а также к другим производным платины.

С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек, тяжелых нарушениях функции печени.

Диарея является ожидаемым эффектом при подготовке кишечника. Из-за характера воздействия препарата во время подготовки кишечника к процедуре нежелательные эффекты отмечаются у большинства пациентов. Несмотря на некоторые отличия в конкретных случаях, самыми распространенными нежелательными эффектами являются: тошнота, рвота, вздутие живота, боль в животе, раздражение в области ануса и нарушения сна. В результате диареи и/или рвоты может развиваться дегидратация.

Как и при приеме других продуктов, в состав которых входит макрогол, возможны различные аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, зуд, диспноэ, отек Квинке и анафилактический шок.

Нежелательные эффекты классифицируются в зависимости от частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании полученных данных).

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - аллергические реакции, включая анафилактические реакции, диспноэ и кожные реакции.

Нарушения психики: часто - нарушения сна.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; частота неизвестна - судороги, связанные с острой гипонатриемией.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - дегидратация, электролитные нарушения, включая уменьшение уровня бикарбоната в крови, гиперкальциемию и гипокальциемию, гипофосфатемию, гипокалиемию и гипонатриемию и изменения уровней хлоридов в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - кратковременное повышение АД, аритмия, учащенное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - боль в животе, тошнота, вздутие живота, раздражение в области ануса; часто - рвота, диспепсия; нечасто - затрудненное глотание; частота неизвестна - метеоризм, позывы на рвоту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - отклонения от нормы функциональных печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - аллергические кожные реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, сыпь и покраснение кожи.

Общие расстройства: очень часто - недомогание, повышение температуры тела; часто - озноб, жажда, голод; нечасто - дискомфорт.

Если любые из указанных выше нежелательных эффектов усугубляются, или пациент заметил любые другие нежелательные эффекты, не указанные выше, он должен сообщить об этом врачу.

Градация частоты побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (> 1/100, ≤1/10); нечасто (>1/1000, ≤1/100); редко (>1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000), включая единичные сообщения.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень), сепсис на фоне нейтропении; редко - гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит/мукозит, боли в области желудка, запор, потеря аппетита; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлекс, кишечное кровотечение, икота, метаболический ацидоз, панкреатит; нечасто - паралитический илеус, кишечная непроходимость; редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - синусоидальная обструкция портального кровотока, пелиоз печени, нодулярная регенеративная гиперплазия печеночной ткани, перисинусоидальный фиброз; клинические осложнения проявляются портальной гипертензией и/или повышением активности печеночных трансаминаз.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная невропатия, нарушения чувствительности, головная боль, астения; часто - головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто - повышенная нервозность; редко - дизартрия, судороги.

Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м² (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м² (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2.3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель, одышка; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей, боль в области грудной клетки; редко - интерстициальная пневмония, фиброз легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Со стороны мочевыделительыой системы: часто - гематурия, дизурия, гемолитико-уремический синдром, острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Дерматологические реакции: очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто - шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов чувств: очень часто - нарушения вкуса; часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, снижение слуха, неврит слухового нерва.

Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинат) - бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение АД, анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Местные реакции: при экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия, повышение уровня ЩФ, активности печеночных ферментов, содержания билирубина, ЛДГ; часто - повышение содержания сывороточного креатинина.

Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная усталость, увеличение массы тела, носовое кровотечение.

Фармакодинамика

Пероральный прием раствора электролитов, основанного на макроголе, вызывает умеренную диарею, результатом которой становится быстрое опорожнение содержимого толстой кишки.

Макрогол-3350, натрия сульфат и кислота аскорбиновая оказывают осмотическое действие, вызывающее слабительный эффект.

Макрогол-3350 увеличивает объем каловых масс, что ведет к усилению перистальтики кишечника.

Электролиты, входящие в состав лекарственного препарата, а также дополнительный прием жидкости препятствуют нарушению водно-электролитного баланса.

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин обладает противоопухолевой активностью при различных видах опухолей, включая колоректальный рак. Он эффективен также при лечении опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Механизм противоопухолевого эффекта оксалиплатина основан на цитотоксическом действии и до конца не изучен. Предположительно, оксалиплатин образует меж- и внутритяжевые связи с ДНК, ингибируя тем самым фазы ее репликации и транскрипции.

Макрогол-3350 не изменяется во время нахождения в кишечнике. Он практически не всасывается из ЖКТ. Абсорбированное количество Макрогола-3350 выводится через почки.

Аскорбиновая кислота всасывается в основном в тонкой кишке путем активного натрий-зависимого насыщаемого транспорта. Существует обратная зависимость между полученной дозой и абсорбированным процентом от дозы. При пероральном приеме дозы от 30 до 180 мг всасывается около 70-85% от принятой дозы. При последующем пероральном приеме аскорбиновой кислоты в объеме до 12 г абсорбируется всего 2 г.

После перорального приема больших доз аскорбиновой кислоты и в случае превышения ее концентрации в плазме 14 мг/л абсорбированная аскорбиновая кислота выводится в основном в неизмененном виде через почки.

Распределение, метаболизм, выведение

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м², при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками.

Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 ч. К 5 дню около 54% всей дозы обнаруживаются в моче и менее 3% - в кале.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Опыт применения препарата Мовипреп при беременности и в период грудного вскармливания ограничен. Мовипреп следует использовать только в случаях, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка (необходима консультация врача).

Оксалиплатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Противопоказан детям до 18 лет.

Не требуется коррекции режима дозирования при назначении оксалиплатина пациентам старше 65 лет (в т.ч. при применении в комбинации с фторурацилом).

Пациентам пожилого возраста, ослабленным или истощенным пациентам с различными сопутствующими заболеваниями, пациентам, склонным к аспирации либо регургитации, с нарушением сознания, особенно в случае, если препарат вводят через назогастральный зонд, препарат следует применять под медицинским контролем.

Приготовленный раствор препарата Мовипреп не заменяет регулярное потребление жидкости, поэтому необходимо поддерживать достаточный уровень жидкости в организме.

У истощенных, ослабленных пациентов, пациентов с различными сопутствующими заболеваниями, с клинически значимым нарушением функции почек, аритмией и риском нарушения баланса электролитов следует рассмотреть необходимость определения уровня электролитов на исходном уровне и после лечения, оценки функции почек и выполнения ЭКГ исследования.

В редких случаях наблюдалась серьезная аритмия, включая фибрилляцию предсердий, ассоциированная с применением ионных осмотических слабительных для подготовки кишечника. Данные явления возникают преимущественно у пациентов с имеющимися кардиологическими факторами риска и нарушением баланса электролитов.

В случае появления у пациентов любых симптомов, свидетельствующих об аритмии или сдвигах водного/электролитного баланса (например, отеки, одышка, повышенная утомляемость, сердечная недостаточность), следует определить уровень электролитов в плазме крови, выполнить ЭКГ и провести адекватное лечение всех выявленных отклонений.

Если у пациента возникают такие симптомы, как выраженный метеоризм, вздутие живота, боль в животе или любые другие реакции, затрудняющие дальнейший прием препарата, необходимо замедлить или временно приостановить прием препарата и проконсультироваться с врачом.

Данный лекарственный препарат содержит 363.2 ммоль (8.4 г) натрия на курс подготовки кишечника (курс подготовки кишечника представляет собой 2 л раствора препарата Мовипреп ), что эквивалентно 420% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы натрия, составляющей 2 г для взрослого человека. Это следует учитывать пациентам, находящимся на диете с контролируемым потреблением натрия. При этом только часть натрия (до 112.4 ммоль (2.6 г) на курс подготовки кишечника) абсорбируется.

Данный лекарственный препарат содержит 28.4 ммоль/л (1.1 г) калия на курс подготовки кишечника (курс подготовки кишечника представляет собой 2 л раствора препарата Мовипреп ), что следует учитывать пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, находящимся на диете с контролируемым потреблением калия.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период проведения курса подготовки к медицинским манипуляциям препаратом Мовипреп рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами.

Оксалиплатин должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного клинического онколога.

С осторожностью следует назначать оксалиплатин пациентам с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактических реакций инфузию препарата следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное применение оксалиплатина противопоказано.

Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование пациентов на предмет выявления признаков нейротоксичности, особенно в случае применения оксалиплатина с другими препаратами, оказывающими специфическое токсическое влияние на нервную систему. Больных следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания применения препарата в целях адъювантной терапии.

При появлении респираторных симптомов (сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

Женщинам детородного возраста и мужчинам во время лечения оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

При введении препарата медицинский персонал должен использовать защитную одежду, включая обычные хирургические перчатки, маску и очки. При попадании концентрата оксалиплатина, его раствора или раствора для инфузии на кожу, слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его водой. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

В отношении всех предметов, которые использовались для растворения, разбавления и введения оксалиплатина, следует соблюдать стандартные приемы по уничтожению цитотоксических веществ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Специальных исследований по влиянию оксалиплатина на скорость психомоторных реакций не проводилось. Но так как на фоне применения оксалиплатина могут развиться тошнота, рвота, головокружение и другие неврологические симптомы, влияющие на общее состояние, от вождения автомобиля и работы с другими механизмами на этот период рекомендуется воздержаться.

Диарея, вызванная приемом препарата Мовиреп , может привести к нарушению абсорбции других одновременно принимаемых препаратов. Лекарственные препараты, принятые перорально в течение одного часа до начала слабительного действия препарата (например, пероральные контрацептивы), могут быть выведены из ЖКТ, не абсорбируясь.

In vitro не отмечено связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, вальпроевой кислотой.

При применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Оксалиплатин фармацевтически не совместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими растворами, содержащими хлориды, а также щелочными растворами.

Симптомы: тяжелая диарея, которая может привести к нарушению водно-электролитного баланса.

Лечение: обычно достаточно употребить большое количество жидкости, предпочтительно фруктовые соки. При необходимости - в/в введение инфузионных растворов для восстановления водно-электролитного баланса.

Симптомы: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов (миелосупрессия, нейротоксичность, диарея, тошнота, рвота).

Лечение: гематологический контроль; проводят симптоматическую терапию. Антидот неизвестен.