Монизол и Рифабутин

• профилактика приступов стенокардии;
• восстановительное лечение после инфаркта миокарда;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

• туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифампицин-резистентными штаммами М.tuberculosis (в составе комбинированной терапии);
• инфекции (как локализованные, так и диссеминированные формы), вызванные М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex, M.xenopi и другими атипичными бактериями (в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом с количеством СD4-лимфоцитов 200/мкл и ниже) - лечение (в составе комплексной терапии) и профилактика (монотерапия).

Устанавливают индивидуально, исходя из клинической эффективности и переносимости препарата.

Для профилактики приступов стенокардии начальная доза Монизола составляет 20 мг (1 таб. 20 мг или 1/2 таб. 40 мг) 2 раза/сут.

При хронической сердечной недостаточности по 40 мг (1 таб.) 3 раза/сут через каждые 8 ч.

При возникновении головной боли в начале курса лечения разовые дозы препарата в течение первых 2-3 дней можно уменьшить.

Внутрь, 1 раз/сут, независимо от приема пищи.

Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут.

В комбинации с другими препаратами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут, до 6 мес с момента получения отрицательного посева.

При вновь диагностированном легочном туберкулезе -150-300 мг/сут, в течение 6 мес.

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%.

При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.

• острый инфаркт миокарда, сопровождающийся снижением диастолического АД;
• кардиогенный шок;
• острая недостаточность кровообращения;
• выраженная артериальная гипотензия;
• повышенная чувствительность к препарату.

Повышенная чувствительность к рифабутину и другим рифамицинам; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, вирусный гепатит, выраженный атеросклероз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диспепсия, отрыжка, метеоризм, диарея, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, в т.ч. нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гемолиз.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, миозит.

Со стороны нервной системы: бессонница.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, сыпь, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

Прочие: астения, боль в грудной клетке, лихорадка, гриппоподобный синдром, окрашивание мочи в оранжевый цвет, изменение цвета кожи.

Полусинтетический антибиотик группы рифамицина. Обладает широким спектром действия. Механизм действия, вероятно, связан с угнетением синтеза аминокислот за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), Mycobacterium leprae (как чувствительных, так и резистентных к рифампицину штаммов), в отношении комплекса Mycobacterium avium.

Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в т.ч. ВИЧ-1).

Устойчивость штаммов возбудителей к рифабутину развивается быстро.

Всасывание и распределение

После приема внутрь изосорбид-5-мононитрат хорошо абсорбируется из ЖКТ. C_max в плазме крови достигается через 1 ч. Изосорбид-5-мононитрат не связывается с протеинами плазмы.

Метаболизм

Изосорбид-5-мононитрат не подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Более 95% активного вещества биотрансформируется путем денитрации и конъюгации.

Выведение

T_1/2 составляет около 5 ч. До 5% изосорбида-5-мононитрата выводится почками в неизмененном виде.

Абсорбция из ЖКТ - быстрая (жирная пища уменьшает скорость, но не степень абсорбции). Биодоступность - 20%. Время достижения C_max- 2-4 ч. Связь с белками плазмы - 85%. Содержание в плазме поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации для М.tuberculosis до 30 ч с момента приема. При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина C_max определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает внутрь клеток различных органов и тканей. Отношение внутриклеточной концентрации к внеклеточной - 9 для нейтрофилов и 15 для моноцитов. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышала плазменную). V_d - 9 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками в виде метаболитов (53%) и с желчью (30%). T_1/2 - 35-40 ч.

Применение Монизола в I триместре беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения Монизола в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Монизол не применяют для купирования приступов стенокардии.

С осторожностью назначают Монизол больным с глаукомой, повышенным внутричерепным давлением.

Препарат следует отменять постепенно.

Употребление алкоголя на фоне приема Монизола может вызвать усиление головной боли.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

С осторожностью назначают Монизол пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

С целью предупреждения быстрого развития устойчивости рифабутин применяют одновременно с макролидами, у больных СПИД и присоединившейся МАС-инфекцией - с кларитромицином; для профилактики кандидомикоза - с противогрибковыми средствами. В указанных случаях дозу рифабутина следует уменьшить.

Во время лечения рифабутином следует контролировать функцию печени и картину периферической крови.

В качестве профилактики анемии эффективен прием фолиевой кислоты.

Рифабутин может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям. Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.

Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого Mycobacterium avium, у больных туберкулезом может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину.

Рифабутин целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.

При одновременном применении с рифабутином пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать другие средства контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

В период применения рифабутина пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Рифабутин является индуктором микросомальных ферментов печени, поэтому ускоряет метаболизм и снижает активность ГКС, гипогликемических средств для приема внутрь, антикоагулянтов непрямого действия, пероральных контрацептивов, препаратов наперстянки, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств класса I, блокаторов кальциевых каналов.

При одновременном применении рифабутина с зидовудином отмечалось незначительное уменьшение концентрации последнего в плазме крови, что не имеет клинического значения.

При одновременном применении флуконазола и кларитромицина повышается концентрация рифабутина в плазме.

При одновременном применении рифабутина и зидовудина снижается концентрация последнего в плазме.

Сочетанное применение Рифабутина с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствии выраженного синергизма на микробиологическом уровне.

Не рекомендуется одновременное применение фторхинолонов.

Симптомы: головная боль, головокружение, тошнота, тахикардия, артериальная гипотензия.

Лечение: проводят симптоматическую терапию.