Мореназал и Энтекавир

Капли назальные

• острый, аллергический, вазомоторный ринит;
• хронические заболевания полости носа, носоглотки, придаточных пазух носа, в т.ч. сопровождающиеся сухостью слизистой оболочки полости носа;
• аденоиды;
• профилактика инфекций полости носа в осенне-зимний период, при изменении климатических условий (помещения с кондиционированием воздуха и/или центральным отоплением), наличии загрязненного атмосферного воздуха (курильщики, водители автотранспорта, горячие и запыленные цеха);
• подготовка к введению в полость носа других лекарственных средств (для улучшения их всасывания);
• промывание ран полости носа и придаточных пазух носа до и после оперативных вмешательств;
• гигиенические процедуры полости носа.

Спрей назальный

• острые риниты у детей и взрослых (в качестве симптоматического средства);
• острые и хронические воспалительные заболевания полости носа, носовых пазух и носоглотки;
• инфекционные, аллергические и атрофические риниты, риносинуситы, ринофарингиты;
• профилактика воспалений околоносовых пазух (гайморит, фронтит, синусит);
• подготовка к введению в полость носа других лекарств (для улучшения их всасывания);
• аденоиды у детей;
• период после хирургических вмешательств на полости носа;
• аллергические и вазомоторные риниты у взрослых и детей (особенно у лиц с повышенной чувствительностью к лекарственным препаратам или с предрасположенностью к ней);
• в качестве гигиенического средства для промывания носовой полости;
• профилактика инфекций полости носа в осенне-зимний период;
• пациентам, страдающим сухостью слизистой оболочки полости носа и лицам, живущим и работающим в помещениях с кондиционированным воздухом и/или центральным отоплением (с целью сохранения физиологических характеристик слизистой оболочки в измененных микроклиматических условиях);
• пациентам, постоянно подвергающим негативному воздействию слизистую оболочку верхних дыхательных путей (при табакокурении, вождении автотранспорта, работе в горячих и запыленных цехах, а также в суровых климатических условиях).

Хронический гепатит В у взрослых с компенсированным поражением печени и наличием вирусной репликации, повышения уровня активности сывороточных трансаминаз (АЛТ или ACT) и гистологических признаков воспалительного процесса в печени и/или фиброза, с декомпенсированным поражением печени.

Препарат следует применять интраназально (в носовые ходы).

При применении Мореназал капель назальных

С лечебной целью

Детям с 1-го дня жизни до 1 года - по 1-2 капли в каждый носовой ход 1-3 раза/сут.

Детям в возрасте от 1 года до 7 лет - по 2 капли в каждый носовой ход 4 раза/сут. Детям в возрасте старше 1 года можно применять Мореназал спрей назальный.

Детям в возрасте от 7 до 16 лет - по 2 капли в каждый носовой ход 4-6 раз/сут.

Взрослым - по 2-3 капли в каждый носовой ход 4-8 раз/сут.

Курс лечения составляет 2-4 нед. Рекомендуется повторить курс лечения через 1 месяц.

С гигиенической целью

У детей с 1-го дня жизни до 1 года рекомендуется проводить туалет слизистой оболочки полости носа для сохранности ее физиологических характеристик в виде закапывания капель Мореназал по 1-2 капли в каждый носовой ход 2-3 раза/сут.

Для размягчения и удаления выделений из носа - капли закапывают в каждый носовой ход в необходимом количестве, удаляя остаток жидкости, вытекающей из носа, платочком или с помощью ваты. Процедуру можно повторять многократно до тех пор, пока выделения, скопившиеся в носовом проходе не будут размягчены и удалены.

При применении Мореназал спрея назального

Детям в возрасте от 1 года до 2 лет: ребенка следует уложить, повернув голову набок, затем впрыснуть препарат в ноздрю, находящуюся сверху. Усадить ребенка, очистить нос. Повторить процедуру с другой ноздрей.

Взрослым и детям в возрасте старше 2 лет: следует голову наклонить набок и впрыснуть препарат в ноздрю, находящуюся сверху. Через 2-3 мин высморкаться. Повторить процедуру с другой ноздрей.

Рекомендуемые разовые дозы препарата (количество впрыскиваний в каждую ноздрю) и кратность применения в сутки приведены в таблице.

Принимают внутрь. Доза составляет 500-1000 мкг 1 раз/сут. Частота приема зависит от степени нарушения функции почек, указаний в анамнезе на терапию нулеозидными препаратами, состояния печени.

• детский возраст до 1 года (для спрея назального);
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к энтекавиру.

Возможно: аллергические реакции при применении препарата в форме капель назальных.

При применении препарата в форме спрея назального побочного действия не отмечено.

Со стороны пищеварительной системы: редко - диарея, диспепсия, тошнота, рвота; возможно - повышение активности трансаминаз.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, утомляемость; редко - бессонница, головокружение, сонливость.

Со стороны иммунной системы: возможно - анафилактоидная реакция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: возможно - алопеция, сыпь.

Со стороны обмена веществ: возможно - лактацидоз (общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость), особенно у пациентов с декомпенсированным поражением печени.

Кроме этого, у пациентов с декомпенсированным поражением печени отмечались дополнительно следующие побочные эффекты: часто - снижение концентрации бикарбоната в крови, повышение активности АЛТ и концентрации билирубина более чем в 2 раза по сравнению с ВГН, концентрация альбумина менее 2.5 г/дл, возрастание активности липазы более чем в 3 раза по сравнению с нормой, концентрация тромбоцитов ниже 50 000/мкл; редко - почечная недостаточность.

Препарат для активного орошения, промывания и очищения полостей носа, восстановления свободного носового дыхания, профилактики и лечения инфекций верхних дыхательных путей.

Мореназал - изотонический стерильный раствор натуральной морской соли в воде для инъекций, применяемый в виде капель в нос или назального спрея, и содержащий природные минералы и микроэлементы.

Мореназал способствует поддержанию нормального физиологического состояния слизистой оболочки полости носа, разжижению слизи и нормализации ее образования в бокаловидных клетках слизистой оболочки. Удаляет аллергены и болезнетворные микробы, избыточную слизь, корочки, пыль, мельчайшие частицы, засоряющие носовые ходы и затрудняющие дыхание.

Микроэлементы, входящие в состав препарата, оказывают противовоспалительное действие, стимулируют восстановительные процессы, улучшают функцию мерцательного эпителия, что усиливает резистентность слизистой оболочки полости носа к болезнетворным бактериям и вирусам, способствует ее очищению.

При ринитах любой этиологии (в т.ч. аллергических и вазомоторных) препарат способствует смыванию и удалению со слизистой оболочки носа аллергенов, гаптенов, способствуя уменьшению местного воспалительного процесса.

Уменьшает выделения, снимает отечность слизистой носа и восстанавливает свободное дыхание, понижает риск возникновения отита, сокращает период течения респираторных заболеваний.

Мореназал способствует удалению чешуек и корок из носовых ходов после операций без риска кровотечения.

Изотоничность Мореназала позволяет избежать боли в пазухах, которая может отмечаться при закапывании гипертонических растворов для носа. Повышает эффективность применения местных лекарственных средств.

Применяемый с гигиеническими целями, препарат способствует очищению слизистой носа от осевшей на ней уличной и комнатной пыли.

Не содержит консервантов.

Противовирусное средство, аналог нуклеозида гуанозина с мощной и селективной активностью в отношении полимеразы вируса гепатита B (HBV).

Энтекавир фосфорилируется с образованием активного трифосфата, имеющего внутриклеточный период полужизни 15 ч. Внутриклеточная концентрация энтекавира трифосфата прямо связана с внеклеточным уровнем энтекавира, причем не отмечается значительного накопления препарата после начального уровня "плато". Путем конкуренции с естественным субстратом, деоксигуанозина-трифосфат, энтекавира трифосфат ингибирует все 3 функциональные активности вирусной полимеразы: 1) прайминг HBV полимеразы, 2) обратную транскрипцию негативной нити из прегеномной иРНК и 3) синтез позитивной нити HBV ДНК. Энтекавира трифосфат является слабым ингибитором клеточных ДНК полимераз α, βи δ с Ki 18-40 мкМ. Кроме того, при высоких концентрациях энтекавира трифосфата и энтекавира не отмечены побочные эффекты в отношении γ полимеразы и синтеза ДНК в митохондриях клеток HepG2.

У здоровых людей абсорбция энтекавира быстрая, C_max в плазме крови определяется через 0.5-1.5 ч. При повторном приеме энтекавира в дозе от 0.1 до 1 мг отмечается пропорциональное дозе увеличение C_max и AUC. Равновесное состояние достигается после 6-10 дней приема внутрь 1 раз/сут, при этом концентрация в плазме возрастает примерно в 2 раза. C_max и C_min в плазме в равновесном состоянии составляли 4.2 и 0.3 нг/мл соответственно при приеме препарата в дозе 500 мкг, 8.2 и 0.5 нг/мл, соответственно, при приеме в дозе 1 мг. При приеме внутрь энтекавира в дозе 500 мкг как с пищей с высоким содержанием жира, так и с низким отмечалась минимальная задержка всасывания (1-1.5 ч при приеме с пищей и 0.75 ч при приеме натощак), снижение C_max на 44-46% и снижение AUC на 18-20%.

V_d энтекавира превышал общий объем воды в организме, что свидетельствует о хорошем проникновении препарата в ткани. Связывание энтекавира с белками плазмы человека in vitro составляет около 13%.

Энтекавир не является субстратом, ингибитором или индуктором изоферментов системы P450. После введения меченого ¹⁴С-энтекавира человеку и крысам не определялись окисленные или ацетилированные метаболиты, а метаболиты фазы II (глюкурониды и сульфаты) определялись в небольшом количестве.

После достижения C_max концентрация энтекавира в плазме снижалась биэкспоненциально, при этом T_1/2 составлял 128-149 ч. При приеме 1 раз/сут происходило увеличение концентрации (кумуляция) препарата в 2 раза, то есть эффективный T_1/2 составил примерно 24 ч.

Энтекавир выводится главным образом почками, причем в равновесном состоянии в неизмененном виде в моче определяется 62-73% дозы. Почечный клиренс не зависит от дозы и колеблется в диапазоне от 360 до 471 мл/мин, что свидетельствует о гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции энтекавира.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данных о выведении энтекавира с грудным молоком нет. В период лечения грудное вскармливание не рекомендуется.

Препарат показан к применению у детей. Доза препарата зависит от возраста ребенка.

Противопоказание: детский возраст до 1 года (для спрея назального).

Возможно одновременное с препаратом Мореназал применение других лекарственных средств при лечении ринитов.

При лечении аналогами нуклеозидов, в т.ч. энтекавиром, в виде монотерапии и в комбинации с антиретровирусными препаратами описаны случаи лактацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, иногда приводившие к смерти пациента.

Симптомы, которые могут указывать на развитие лактацидоза: общая усталость, тошнота, рвота, боль в брюшной полости, внезапное снижение массы тела, одышка, учащенное дыхание, мышечная слабость.

Факторами риска являются женский пол, ожирение, длительное использование нуклеозидных аналогов, гепатомегалия. При появлении указанных симптомов или получении лабораторного подтверждения лактацидоза следует прекратить лечение препаратом.

Описаны случаи обострения гепатита после отмены противовирусной терапии, в т.ч. энтекавира. Большинство таких случаев проходили без лечения. Однако могут развиваться тяжелые обострения, в т.ч. фатальные. Причинная связь этих обострений с отменой терапии неизвестна. После прекращения лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. При необходимости противовирусная терапия может быть возобновлена.

Следует учитывать, что при применении энтекавира у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ, не получающим антиретровирусную терапию, возможен риск развития устойчивых штаммов ВИЧ. Энтекавир не был изучен для лечения ВИЧ инфекции и не рекомендуется для подобного применения.

Отмечен высокий риск развития серьезных побочных эффектов со стороны печени, в частности, у пациентов с декомпенсированным поражением печени класса С по классификации Чайлд-Пью. Также эти пациенты более подвержены риску развития лактацидоза и таких специфических побочных эффектов со стороны почек, как гепаторенальный синдром. В связи с этим следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет выявления клинических признаков лактацидоза и нарушения функции почек, а также проводить соответствующие лабораторные анализы у данной группы пациентов (активность печеночных ферментов, концентрация молочной кислоты в крови, концентрация креатинина в сыворотке крови).

Наличие мутаций устойчивости у вируса гепатита В к ламивудину повышает риск развития резистентности к энтекавиру. В связи с этим у ламивудин-резистентных пациентов требуется проведение частого мониторинга вирусной нагрузки и при необходимости соответствующее обследование на выявление мутаций устойчивости.

Для пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется коррекция режима дозирования.

Безопасность и эффективность энтекавира у пациентов, перенесших трансплантацию печени, неизвестны. Следует тщательно контролировать функцию почек перед и во время лечения энтекавиром у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и получающих иммунодепрессанты, которые могут влиять на функцию почек, такие как циклоспорин и такролимус.

Препарат не оказывает системного воздействия на организм. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами не отмечено.

Поскольку энтекавир выводится преимущественно почками, при одновременном введении энтекавира и препаратов, вызывающих нарушение функции почек или конкурирующих на уровне канальцевой секреции, возможно увеличение концентрации в сыворотке энтекавира или этих препаратов.

Взаимодействие энтекавира с другими препаратами, которые выводятся почками или влияют на функцию почек, не изучено. При одновременном применении энтекавира с такими препаратами следует тщательно контролировать состояние пациента.

До настоящего времени о случаях передозировки препарата не сообщалось.