Окофенак и Фенилин

По 1-2 капле препарата в конъюнктивальный мешок 2 раза/сут в течение не более 15 дней.

Оптимальная доза у разных больных может существенно различаться и зависит от индивидуальной чувствительности, характера заболевания, от значения протромбинового индекса в крови.

Внутрь в 1-й день суточная доза составляет 120-180 мг в 3-4 приема, во 2-й день - 90-150 мг, затем по 30-60 мг/сут в зависимости от содержания в крови протромбина. Отмену фениндиона следует проводить постепенно.

Пациенты, у которых усиливаются симптомы бронхиальной астмы, крапивницы и острого ринита при приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВП; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к бромфенаку.

Повышенная чувствительность к фениндиону; гемофилия; гипокоагуляция (исходное содержание протромбина менее 70%); беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет.

С осторожностью

При повышенной проницаемости сосудов; печеночной и/или почечной недостаточности, тромбоэмболии легочной артерии (в том числе в онкологии), эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ, перикардите; в послеродовом периоде; у пациентов пожилого возраста.

Со стороны органа зрения: 0.42% - конъюнктивит (включая конъюнктивальную инъекцию и конъюнктивальные фолликулы), 0.29% - блефарит, 0.23% - раздражение, 0.21% - транзиторная боль в глазу, 0.16% - поверхностный точечный кератит, 0.16% - зуд, 0.03% - отслойка эпителия роговицы; 0.03% - и чувство жжения (веки).

Аллергические реакции: частота неизвестна - контактный дерматит.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, агранулоцитоз, лимфаденопатия, эозинофилия, лейкоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, аллергические реакции.

Со стороны нервной системы: кровоизлияние в мозг, церебральная субдуральная гематома.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения, носовые кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: гемоторакс.

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечные кровотечения, ректальное кровотечение, диарея, тошнота, рвота, кровавая рвота, панкреатит, мелена, дисгевзия, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, окрашивание кожи, пурпура, синдром синего пальца, экхимозы, алопеция, некроз кожи, эксфолиативный дерматит, экзантема.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, повреждение почек с тубулярным некрозом, альбуминурия.

Со стороны лабораторных показателей: уменьшения гематокрита, снижение гемоглобина, окрашивание мочи в розовый цвет.

Прочие: лихорадка.

НПВП. Противовоспалительное действие бромфенака реализуется за счет блокирования синтеза простагландинов при ингибировании ЦОГ 1 и 2.

В исследованиях in vitro бромфенак ингибировал синтез простагландинов в цилиарном теле кролика. IC₅₀ для бромфенака (1.1 мкмоль) была ниже, чем для индометацина (4.2 мкмоль) и пранопрофена (11.9 мкмоль).

В экспериментальной модели увеита у кроликов бромфенак в концентрациях 0.02%, 0.05%, 0.1% и 0.2% ингибировал практически все симптомы глазного воспаления.

Антикоагулянт непрямого действия. Обладает К-антивитаминной активностью, снижает образование II, VII, IX и X факторов свертывания крови, замедляет образование протромбина, вызывает гипотромбинемию. Снижает толерантность плазмы к гепарину. Действие развивается постепенно в течение 48-36 ч после первого приема и сохраняется на протяжении 48-72 ч после его отмены.

Бромфенак эффективно проникает через роговицу пациентов, страдающих катарактой: при однократном введении средняя C_max в водянистой влаге составляет 79±68 нг/мл через 150-180 мин после применения. Данная концентрация сохраняется в течение 12 ч в водянистой влаге с сохранением поддающихся измерению уровнями концентрации в основных тканях глаза, включая сетчатку, до 24 ч. При применении бромфенака в форме глазных капель 2 раза/сут, концентрации в плазме не поддавались количественному измерению.

Бромфенак активно связывается с белками плазмы. По данным исследования in vitro, связывание с белками в плазме крови человека составило 99.8%.

По данным исследования у кроликов с использованием меченного радиоактивностью бромфенака C_max после местного применения наблюдается в роговице, высокая - в конъюнктиве и водянистой влаге глаза, низкая - в хрусталике и стекловидном теле.

По результатам исследования in vitro, основной метаболизм бромфенака осуществляется ферментом CYP2C9, который отсутствует в иридоцилиарной зоне, сетчатке и сосудистой оболочке. Уровень этого фермента в роговице составляет менее 1% по сравнению с соответствующим печеночным уровнем.

При пероральном приеме у человека в плазме в основном обнаруживается неизмененное исходное вещество. Выделено несколько конъюгированных и неконъюгированных метаболитов, основным из которых является циклический амид, который выводится с мочой.

При закапывании в глаза T_1/2 бромфенака из водянистой влаги глаза составляет около 1.4 ч, что свидетельствует о быстрой элиминации.

После перорального приема ¹⁴С-бромфенака здоровыми добровольцами было установлено, что активное вещество преимущественно выводится с мочой (около 82% введенной дозы), с калом - около 13%.

После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается. Связь с белками не прочная. Проникает через гистогематические барьеры (в т. ч. плацентарный), накапливается в тканях. Метаболизируется в печени при участии цитохрома Р450. Выводится почками в неизмененном состоянии и в виде метаболитов с T_1/2 6 ч. Может кумулировать.

Применение при беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск.

Достаточные данные о применении бромфенака у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку системное воздействие после лечения буфексамаком небеременных женщин является незначительным, риск во время беременности можно считать низким. Однако из-за известных эффектов лекарственных препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие протока), применения данного препарата в III триместре беременности следует избегать.

Противопоказано применение при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Бромфенак следует применять только в рамках симптоматического лечения, а не в целях этиотропной терапии.

Все НПВП для местного применения могут замедлить или отсрочить заживление подобно ГКС для местного применения.

Совместное применение НПВП и ГКС для местного применения может замедлять процесс заживления.

Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилацетиловой кислоты и другим НПВП. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых ранее наблюдалась чувствительность к данным лекарственным препаратам, и следует тщательно оценить потенциальный риск и пользу.

У восприимчивых пациентов длительное применение местных НПВП, включая бромфенак, может привести к разрыву эпителия, истончению роговицы, эрозии роговицы, изъязвлению роговицы или перфорации роговицы. Данные события могут угрожать потерей зрения. Пациентам с признаками разрушения эпителия роговицы следует немедленно прекратить применение местных НПВС и необходимо внимательно следить за здоровьем роговицы. Следовательно, у пациентов, подверженных риску, одновременное применение офтальмологических кортикостероидов с НПВП может привести к повышенному риску нежелательных явлений со стороны роговицы.

Пострегистрационный опыт применения местных НПВП свидетельствует о том, что у пациентов с осложнениями после офтальмологических хирургических вмешательств, с денервацией роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом и поверхностными заболеваниями глаз, ревматоидным артритом или повторными офтальмологическими хирургическими вмешательствами, проведенными в течение короткого периода времени, может наблюдаться повышенный риск нежелательных явлений со стороны роговицы, которые могут стать угрожающими потерей зрения. Местные НПВП у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Сообщалось, что офтальмологические НПВП могут вызывать повышенную кровоточивость в тканях глаза (в т.ч. гифему) в сочетании с офтальмологическим хирургическим вмешательством. Местные НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых зафиксирована склонность к кровотечению, или если пациенты получают другие лекарственные препараты, которые могут повышать время свертываемости крови.

Следует тщательно контролировать применение препарата и с осторожностью назначать его пациентам с инфекционным воспалением, т.к. бромфенак может маскировать симптомы инфекционных заболеваний глаз.

В целом, ношение контактных линз в период лечения не рекомендуется. В связи с этим, пациентам не рекомендуется носить контактные линзы, если не получены четкие указания лечащего врача.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

После инстилляции может отмечаться преходящее затуманивание зрения. В случае развития затуманивания зрения после инстилляции необходимо воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами до восстановления четкости зрения.

При острых тромбозах фениндион назначают совместно с гепарином.

Во время курса лечения фениндионом необходим систематический контроль свертывания крови по показателю МНО, регулярное расширенные исследования крови (коагулограмма, тромбоэластограмма, количество тромбоцитов), анализ мочи для раннего выявления гематурии.

Для контроля за антикоагулянтной активностью используют показатель протромбинового времени: надежная профилактика венозного тромбоза достигается при увеличении протромбинового времени в 2 раза, артериального - в 3-4 раза (норма 11-14 сек).

Не следует назначать фениндион во время менструации (прекращают прием за 2 дня до ее начала) и в первые дни после родов.

В период применения фениндиона возможно окрашивание мочи в розовый цвет и ладоней в оранжевый цвет, что обусловлено метаболизмом фениндиона.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Фениндион может вызывать побочные эффекты, которые оказывают влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения следует соблюдать осторожность при занятиях такими видами деятельности.

При одновременном применении действие фениндиона усиливают тромболитические средства, антиагреганты, другие антикоагулянты, адренокортикотропный гормон, анаболики, азатиоприн, аллопуринол, амиодарон, наркотические анальгетики, андрогены, антибиотики, трициклические антидепрессанты, окисляющие мочу лекарственные средства, ГКС, диазоксид, дизопирамид, налидиксовая кислота, изониазид, клофибрат, метронидазол, парацетамол, резерпин, альфа-токоферол, бутадион, сульфаниламиды, дисульфирам, хинидин, циклофосфамид, гормоны щитовидной железы, циметидин и другие ингибиторы микросомальных ферментов печени.

При одновременном применении действие фениндиона ослабляют витамин К, пропранолол, ощелачивающие мочу лекарственные средства, антациды, колестирамин, феназон, галоперидол, диуретики, карбамазепин, барбитураты, пероральные контрацептивы, рифампицин и другие индукторы микросомальных ферментов печени.