Окофенак и Реналган

Реналган применяют как анальгетик и антиспастическое средство при:

• слабо или умеренно выраженном болевом синдроме;
• спазмах мышц внутренних органов, в том числе при почечной колике;
• спазмах мочеточника и мочевого пузыря;
• желчной и кишечной колике;
• хроническом колите;
• альгодисменорее.

Как вспомогательное средство может применяться для уменьшения боли после оперативных и диагностических вмешательств.

Может быть использован в качестве анальгетика для кратковременного симптоматического лечения при:

• артралгии;
• невралгии;
• ишиасе;
• миалгии (растяжении мышц).

По 1-2 капле препарата в конъюнктивальный мешок 2 раза/сут в течение не более 15 дней.

Препарат принимается внутрь, после еды, запивая водой.

Взрослым и детям в возрасте старше 15 лет назначают по 1-2 таблетке 2-3 раза/сут. Суточная доза не должна превышать 6 таблеток. Продолжительность приема не более 5 дней. Увеличение суточной дозы препарата или продолжительности лечения возможно только под наблюдением врача.

Дозировки для детей. Детям препарат давать только по назначению врача. Дозировка для детей 5-7 лет - по половине таблетки, 8-12 лет - по 3/4 таблетки, 13-15 лет - по одной таблетке 2-3 раза в день. Другие режимы дозировок возможны только после консультации с врачом.

Пациенты, у которых усиливаются симптомы бронхиальной астмы, крапивницы и острого ринита при приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВП; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к бромфенаку.

• заболевания системы крови;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• тахикардия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца (ИБС);
• декомпенсированные нарушения функции печени и почек;
• печеночная порфирия;
• закрытоугольная глаукома;
• гипертрофия предстательной железы;
• кишечная непроходимость;
• мегаколон;
• коллапс;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• период беременности;
• период лактации;
• возраст до 5 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью: почечная/печеночная недостаточность, бронхиальная астма, склонность к артериальной гипотонии, гиперчувствительность к другим НПВС, бронхиальная астма, крапивница или острый ринит, спровоцированный приемом ацетилсалициловой кислоты или другого НПВС.

Со стороны органа зрения: 0.42% - конъюнктивит (включая конъюнктивальную инъекцию и конъюнктивальные фолликулы), 0.29% - блефарит, 0.23% - раздражение, 0.21% - транзиторная боль в глазу, 0.16% - поверхностный точечный кератит, 0.16% - зуд, 0.03% - отслойка эпителия роговицы; 0.03% - и чувство жжения (веки).

Аллергические реакции: частота неизвестна - контактный дерматит.

В терапевтических дозах препарат обычно переносится хорошо.

Иногда возможны аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, очень редко - анафилактический шок), чувство жжения в эпигастральной области, сухость во рту, головная боль, головокружение, снижение артериального давления, тахикардия, пониженное потоотделение. При склонности к бронхоспазму возможно провоцирование приступа.

При длительном приеме возможно развитие тромбоцитопении, лейкопении, агранулоцитоза, которое может проявляться немотивированным подъемом температуры, ознобом, болью в горле, затруднением глотания, стоматитом, а также развитие вагинита или проктита.

НПВП. Противовоспалительное действие бромфенака реализуется за счет блокирования синтеза простагландинов при ингибировании ЦОГ 1 и 2.

В исследованиях in vitro бромфенак ингибировал синтез простагландинов в цилиарном теле кролика. IC₅₀ для бромфенака (1.1 мкмоль) была ниже, чем для индометацина (4.2 мкмоль) и пранопрофена (11.9 мкмоль).

В экспериментальной модели увеита у кроликов бромфенак в концентрациях 0.02%, 0.05%, 0.1% и 0.2% ингибировал практически все симптомы глазного воспаления.

Реналган - комбинированный препарат с анальгезирующим и спазмолитическим действием. Снижает тонус и устраняет спазмы гладких мышц внутренних органов.

Метамизол натрия обладает анальгезирующим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием.

Питофенона гидрохлорид оказывает миотропное спазмолитическое действие.

Фенпивериния бромид за счет холиноблокирующего действия оказывает дополнительное расслабляющее воздействие на гладкие мышцы.

Сочетание трех компонентов препарата приводит к взаимному потенцированию их фармакологических эффектов.

Бромфенак эффективно проникает через роговицу пациентов, страдающих катарактой: при однократном введении средняя C_max в водянистой влаге составляет 79±68 нг/мл через 150-180 мин после применения. Данная концентрация сохраняется в течение 12 ч в водянистой влаге с сохранением поддающихся измерению уровнями концентрации в основных тканях глаза, включая сетчатку, до 24 ч. При применении бромфенака в форме глазных капель 2 раза/сут, концентрации в плазме не поддавались количественному измерению.

Бромфенак активно связывается с белками плазмы. По данным исследования in vitro, связывание с белками в плазме крови человека составило 99.8%.

По данным исследования у кроликов с использованием меченного радиоактивностью бромфенака C_max после местного применения наблюдается в роговице, высокая - в конъюнктиве и водянистой влаге глаза, низкая - в хрусталике и стекловидном теле.

По результатам исследования in vitro, основной метаболизм бромфенака осуществляется ферментом CYP2C9, который отсутствует в иридоцилиарной зоне, сетчатке и сосудистой оболочке. Уровень этого фермента в роговице составляет менее 1% по сравнению с соответствующим печеночным уровнем.

При пероральном приеме у человека в плазме в основном обнаруживается неизмененное исходное вещество. Выделено несколько конъюгированных и неконъюгированных метаболитов, основным из которых является циклический амид, который выводится с мочой.

При закапывании в глаза T_1/2 бромфенака из водянистой влаги глаза составляет около 1.4 ч, что свидетельствует о быстрой элиминации.

После перорального приема ¹⁴С-бромфенака здоровыми добровольцами было установлено, что активное вещество преимущественно выводится с мочой (около 82% введенной дозы), с калом - около 13%.

Метамизол натрия хорошо и быстро всасывается в ЖКТ. В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного метаболита - неизмененный метамизол натрия в крови отсутствует. Связь активного метаболита с белками - 50-60%. Метаболизируется в печени, выводится почками. В терапевтических дозах проникает в материнское молоко.

Применение при беременности не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск.

Достаточные данные о применении бромфенака у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поскольку системное воздействие после лечения буфексамаком небеременных женщин является незначительным, риск во время беременности можно считать низким. Однако из-за известных эффектов лекарственных препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие протока), применения данного препарата в III триместре беременности следует избегать.

Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Бромфенак следует применять только в рамках симптоматического лечения, а не в целях этиотропной терапии.

Все НПВП для местного применения могут замедлить или отсрочить заживление подобно ГКС для местного применения.

Совместное применение НПВП и ГКС для местного применения может замедлять процесс заживления.

Существует вероятность перекрестной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте, производным фенилацетиловой кислоты и другим НПВП. Поэтому следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, у которых ранее наблюдалась чувствительность к данным лекарственным препаратам, и следует тщательно оценить потенциальный риск и пользу.

У восприимчивых пациентов длительное применение местных НПВП, включая бромфенак, может привести к разрыву эпителия, истончению роговицы, эрозии роговицы, изъязвлению роговицы или перфорации роговицы. Данные события могут угрожать потерей зрения. Пациентам с признаками разрушения эпителия роговицы следует немедленно прекратить применение местных НПВС и необходимо внимательно следить за здоровьем роговицы. Следовательно, у пациентов, подверженных риску, одновременное применение офтальмологических кортикостероидов с НПВП может привести к повышенному риску нежелательных явлений со стороны роговицы.

Пострегистрационный опыт применения местных НПВП свидетельствует о том, что у пациентов с осложнениями после офтальмологических хирургических вмешательств, с денервацией роговицы, дефектами эпителия роговицы, сахарным диабетом и поверхностными заболеваниями глаз, ревматоидным артритом или повторными офтальмологическими хирургическими вмешательствами, проведенными в течение короткого периода времени, может наблюдаться повышенный риск нежелательных явлений со стороны роговицы, которые могут стать угрожающими потерей зрения. Местные НПВП у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Сообщалось, что офтальмологические НПВП могут вызывать повышенную кровоточивость в тканях глаза (в т.ч. гифему) в сочетании с офтальмологическим хирургическим вмешательством. Местные НПВП должны применяться с осторожностью у пациентов, в анамнезе которых зафиксирована склонность к кровотечению, или если пациенты получают другие лекарственные препараты, которые могут повышать время свертываемости крови.

Следует тщательно контролировать применение препарата и с осторожностью назначать его пациентам с инфекционным воспалением, т.к. бромфенак может маскировать симптомы инфекционных заболеваний глаз.

В целом, ношение контактных линз в период лечения не рекомендуется. В связи с этим, пациентам не рекомендуется носить контактные линзы, если не получены четкие указания лечащего врача.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

После инстилляции может отмечаться преходящее затуманивание зрения. В случае развития затуманивания зрения после инстилляции необходимо воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами до восстановления четкости зрения.

В период лечения препаратом не рекомендуется применять этанол.

При длительном (более недели) лечении необходим контроль функционального состояния печени.

При подозрении на агранулоцитоз или при наличии тромбоцитопении необходимо прекратить прием препарата.

Недопустимо использование для купирования острых болей в животе (до выяснения причины).

Возможно окрашивание мочи в красный цвет за счет выделения метаболита (клинического значения не имеет).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Во время лечения следует соблюдать осторожность водителям транспортных средств и лицам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты физической и психической реакции.

Препарат может влиять на психомоторные способности больного при одновременном приеме с алкоголем и средствами, угнетающими центральную нервную систему, в виду повышения седативной активности алкогольсодержащих препаратов.

Одновременное применение Реналгана с ненаркотическими анальгетиками может привести к взаимному усилению токсических эффектов.

Токсические эффекты метамизола натрия усиливаются при одновременном приеме трициклических антидепрессантов, пероральных контрацептивных средств, аллопуринола.

Антагонисты Н₂-рецепторов гистамина, барбитураты, кодеин при одновременном применении усиливают эффект метамизола натрия.

При совместном назначении с Н₁-гистаминоблокаторами, бутирофенонами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, амантадином и хинидином возможно усиление м-холинблокирующего действия.

Одновременной применение с хлорпромазином или др. производными фенотиазина может привести к развитию выраженной гипертермии.

Фенилбутазон и другие гепатоиндукторы при одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола натрия.

Седативные и анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы) усиливают анальгезирующее действие метамизола натрия.

Рентгеноконтрастные лекарственные средства, коллоидные кровезаменители и пенициллин не должны применяться во время лечения препаратами, содержащими метамизол натрия. При одновременном назначении циклоспорина снижается концентрация последнего в крови.

Метамизол натрия, вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, глюкокортикоидные средства и индометацин, может увеличивать выраженность их действия.

Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении.

Превышение дозы может вызвать тошноту, рвоту, снижение артериального давления, сонливость, спутанность сознания, боли в эпигастральной области, нарушения функции печени и почек, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.